DC-CIK辅助治疗对老年晚期卵巢癌病人T细胞亚群和生活质量的影响

张勇

DC-CIK辅助治疗对老年晚期卵巢癌病人T细胞亚群和生活质量的影响

张勇

目的 探讨DC-CIK辅助治疗对老年晚期卵巢癌病人T细胞亚群和生活质量的影响。 方法 选择本院收治的62例老年晚期卵巢癌病人作为研究对象,随机将其分为观察组和对照组,每组各31例,其中对照组给予TP化疗方案,观察组在对照组基础上联合DC-CIK辅助治疗方法,对比2组病人T细胞亚群和生活质量的情况。 结果 治疗后观察组CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的水平显著高于对照组和治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平显著低于对照组和治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组近期有效率为87.10%,显著优于对照组的54.84%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后有15例病人卡氏评分提高>20分,显著优于对照组的3例；观察组不良反应中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度为主)及肝功能损害发生率显著低于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 老年晚期卵巢癌病人在术后应用DC-CIK细胞免疫辅助治疗不仅可提高其Th1类因子的抗肿瘤作用,有效提高T淋巴细胞的免疫学功能,而且还能显著改善病人生活质量,在临床应用过程中安全性较高,值得推广应用。

晚期卵巢癌; 老年人; DC-CIK辅助治疗; T细胞亚群; 生活质量

卵巢癌是临床中常见的一种恶性肿瘤,在妇科恶性肿瘤中具有较高的致死率,一旦发病,会严重影响妇女的生活质量[1]。现今对于本病的临床治疗以外科手术治疗为主,同时配合放、化疗等,但术后放化疗往往不能取得令人满意的临床效果。将细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与树突状细胞(CK)联合应用的免疫治疗方法(DC-CIK生物免疫疗法)是一种新兴的免疫治疗方法,此方法在临床应用过程中能更加有效地杀灭和抑制肿瘤细胞,同时具有较低的不良反应,可显著提高病人免疫功能,改善生活质量,故越来越受到病人和医生的认可[2-3]。为进一步探讨DC-CIK辅助治疗对老年晚期卵巢癌病人T细胞亚群和生活质量的影响,本文对本院收治的病人进行观察分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年11月至2015年8月间本院收治的62例诊断为晚期卵巢癌的老年病人,随机将其分为观察组和对照组各31例,观察组年龄61～83岁,平均(68.7±5.1)岁。体力状况ECOG评分标准:Zubrod-ECOG-WHO评分(ZPS,5分法)为0～1分者29例,2分者2例,卡氏评分(KPS评分,百分法)均≥70分,病理类型:27例为浆液性,4例为黏液性;分期:18例为ⅢC期,13例为Ⅳ期。对照组年龄60～87岁,平均(69.1±5.7)岁,Zubrod-ECOG-WHO评分0～1分者27例,2分者为4例,KPS评分均≥70分,病理类型:25例为浆液性,6例为黏液性;分期:16例为ⅢC期,15例为Ⅳ期。所有病人生存时间均≥3月,治疗时间均选在上次治疗(外科手术治疗、放疗或化疗)后2月。2组病人在年龄、ZPS评分、KPS评分、病理类型及分期方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经过院内伦理委员会同意,病人均签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)以往均未应用过细胞免疫治疗方法;(3)ZPS评分≤2分,KPS评分≥70分;(4)签署知情同意书,自愿积极配合医护工作者进行诊疗活动。排除标准:(1)伴有心、肾、肝等重要脏器疾病者;(2)并发其他恶性肿瘤者;(3)伴有心理或精神疾病者;(4)不愿配合医护人员开展相关工作者;(5)伴有急慢性感染性疾病者。

1.3 方法 病人入组后,对照组给予院内常规TP维持化疗,所应用药物为紫杉醇联合卡铂,观察组在对照组基础上联合应用DC-CIK辅助治疗,即在行常规TC治疗前1 d单纯应用外周血培养的DC-CIK细胞治疗。DC-CIK的制备方法[4]:在第1个周期开始治疗前7 d采集病人外周血细胞60 ml,加注肝素以抗凝,对其进行离心处理后取血浆以备用,而后在血液中加入适量浓度为0.9%的生理盐水进行稀释,用淋巴细胞分离液对其进行分离后收集处于界面层位置处的单个核细胞。收集后用浓度为0.9%的生理盐水和RPMI1640培养基对细胞进行洗涤,洗涤后将核细胞按照1×109个/L的数量悬浮于培养基中,再添加重组人干扰素-γ后将其置于温度为37 ℃的培养箱中进行培养,2 d后再添加Anti-CD3和rhIL-2培养液,每隔3 d对培养基进行更换,同时补充rhIL-2培养液,培养7 d左右时确定回输,回输时分10次进行,所有病人治疗时间均以21 d为1个治疗周期,共治疗3个周期。

1.4 检测指标 对T细胞亚群的检测主要采用美国Beckman Coulter公司生产的FC500流式细胞仪进行检测,主要检测指标有总T淋巴细胞(CD3+)、T辅助细胞(CD3+/CD4+)、T抑制细胞(CD3+/CD8+)、免疫状态(CD4+/CD8+)、调节性T细胞(CD4+/CD25+)和自然杀伤细胞(NK细胞)。同时对病人近期疗效进行评定,主要分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)4个方面,治疗后目标病灶完全消失评定为CR,治疗后基线病灶长径较治疗前缩小≥30%评定为PR,治疗后基线病灶长径较治疗前有缩小但未能达到PR或有所增加但未达到PD则为SD,治疗后基线病灶长径较治疗前长径增加>20%或增添新的病灶则评定为PD。缓解率=(CR+PR+SD)/总例数×100%,有效率=(CR+PR)/总例数×100%。并对病人生活质量和体力改善情况进行评定,主要采用KPS评分方法进行评定,将病人生命状态共计分为11个状态,按照病人自身生理情况进行评定,得分越高表示病人身体健康状况越好;病人不良反应的检测主要包括骨髓抑制及心、肝、肾毒性、消化道反应及神经毒性等。

2 结果

2.1 2组病人T细胞亚群比较情况 2组在治疗前T细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的水平显著高于对照组和治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平显著低于对照组和治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 2组病人T细胞亚群比较情况表

注:与对照组比较,▲P<0.05;与治疗前比较,*P<0.05

2.2 近期临床疗效比较 观察组近期有效率显著优于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组近期临床疗效比较(n，n=31)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.3 2组生活质量和不良反应 观察组治疗后有15例病人KPS评分提高>20分,显著优于对照组的3例,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度为主)及肝功能损害发生率显著低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组生活质量和不良反应比较(n,%，n=31)

注:与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

卵巢恶性肿瘤是现今临床中严重影响女性生命健康的疾病,其在经过系统治疗后仍具有较高的致死率,且会严重降低病人的生存质量;在目前肿瘤用药中,耐药性的出现使得治疗此类疾病更加困难,故如何寻求一种更为有效的治疗方法成为一个难题[5]。近年随着分子生物技术在医学领域的不断发展和应用,生物治疗逐渐成为一种新兴的治疗手段,被临床医生所采纳和接受,DC-CIK细胞免疫治疗技术是一种过继免疫疗法,在临床应用过程中结合常规放化疗治疗方法,常可取得较为显著的临床疗效[6]。

DC细胞即树突状细胞,是存在于机体中的一种专门进行抗原呈递的细胞,其能诱导机体产生有效应的T细胞,并有利于促进T细胞迁徙到肿瘤局部进而发挥抗肿瘤的作用,在实际临床中,很多肿瘤病人机体中缺乏DC细胞,故而使得T细胞产生量少、机体免疫功能降低,故在临床抗肿瘤的治疗过程中,可通过外源性补给DC细胞而增强机体产生T细胞的能力,进而增强病人的抗肿瘤作用[7-8]。CIK细胞是一种存在于机体外周血单核细胞中的具有不同细胞表型的T淋巴细胞,其对肿瘤细胞具有高度的杀伤能力,此细胞在机体中能同时表达CD56和CD3 2种膜蛋白分子,故临床中又称为NK细胞样T淋巴细胞。CIK对不同类型的肿瘤细胞均具有广泛的直接的杀伤能力,同时其在杀伤过程中还能释放多种细胞因子,亦具有抑制和杀伤肿瘤细胞的作用。故通过联合应用DC-CIK细胞免疫治疗技术,可通过DC细胞对肿瘤细胞进行初步识别,进而激活免疫系统的活性,而CIK则可通过自身毒性直接杀伤肿瘤细胞[9-10]。本研究发现,治疗后观察组CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的水平显著高于对照组和治疗前,而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平显著低于对照组和治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),说明DC-CIK在杀伤肿瘤细胞的同时可激活机体自身免疫系统,这样更有利于肿瘤的治疗,这与王文翔等[10]及夏俊贤等[11]的临床研究结果相一致;同时观察组有效率显著优于对照组(P<0.05),说明2种细胞的辅助治疗具有较为显著的临床疗效,可在临床中推广应用;同时治疗后观察组有15例病人KPS评分提高>20分,显著优于对照组的3例,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗后观察组病人生存质量显著提高,且观察组不良反应中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度为主)及肝功能损害发生率显著低于对照组,而其他不良反应,2组比较差异无统计学意义(P>0.05),可见观察组不良反应总发生率显著低于对照组,临床中应用安全性较高。

综上所述,对于老年晚期卵巢癌病人而言,在术后应用DC-CIK细胞免疫辅助治疗不仅可提高Th1类因子的抗肿瘤作用,有效提高T淋巴细胞的免疫学功能,而且还能显著改善病人生活质量,在临床应用过程中安全性较高,值得在临床中推广应用。

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Effects of DC-CIK on T cell subsets and quality of life in elderly patients with advanced ovarian cancer

ZHANGYong.

DepartmentofGynecology,theFirstPeople’sHospitalofHanchuanCity,Hanchuan431600,China

Objective To investigate the effects of DC-CIK on the T cell subsets and the quality of life in elderly patients with advanced ovarian cancer. Methods Sixty-two cases of elderly patients with advanced ovarian cancer were randomly divided into observation group and control group with 31 cases in each group. The control group was given TP chemotherapy, and the observation group was treated with DC-CIK cell immune adjuvant therapy based on the control group. T cell subsets and the quality of life were compared between the two groups. Results After treatment, the levels of CD3+, CD3+/CD4+, CD4+/CD8+and NK cells in the observation group were significantly higher than those in the control group and before treatment (P<0.05), and CD4+/CD25+and CD3+/CD8+levels were significantly lower than those of the control group and before treatment (P<0.05). The effective rate of the observation group was 87.10%, which was significantly higher than that of the control group (54.84%)(P<0.05). After treatment, 15 cases of patients in the observation group showed an increase of more than 20 points in karnofsky score, comparted with 3 cases in control group. Adverse reactions of observation group were bone marrow suppression (mainly to grade Ⅲ and Ⅳ) and liver damage, and the incidence rate was significantly lower than that of the control group(P<0.05). Conclusions In the elderly patients with advanced ovarian cancer, DC-CIK cell immune adjuvant therapy can not only improve the anti-tumor effect of Th1, and effectively improve the immune function of T lymphocytes, but also significantly improve the quality of life of patients with high safety.

advanced ovarian cancer; aged; DC-CIK assisted therapy; T cell subsets; quality of life

431600湖北省汉川市，湖北省汉川市第一人民医院妇科

R 737.31

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.015

2016-04-06)