成人外周血胆红素水平与高血压的关系研究

吴秀芳 杨松 陈燕春 赵祥海 杨亚明 赵海龙 文进博 陈逍天 沈冲

成人外周血胆红素水平与高血压的关系研究

吴秀芳 杨松 陈燕春 赵祥海 杨亚明 赵海龙 文进博 陈逍天 沈冲

目的 探讨成人外周血胆红素水平与高血压的关系。 方法 对江苏省苏南地区整群抽样的某乡镇社区2238人进行现场流行病学调查,分为高血压组和对照组进行病例对照研究。高血压组和对照组组间计量资料比较采用t检验,组间分类资料比较采用 χ2检验,关联分析应用Logistic回归分析。 结果 高血压组的年龄、体质量指数(BMI)、血糖(Glu)、总胆固醇(TCH)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显著高于对照组(P<0.05),2组间的总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IDBIL)差异均无统计学意义(P>0.05);进一步按年龄进行分层分析,结果发现在<55岁的年龄组中,DBIL与高血压患病风险升高存在显著关联(P<0.05),而在≥55岁人群中,TBIL和IDBIL均与高血压患病风险降低有关(P<0.05);进一步调整年龄、性别、BMI、TCH、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、Glu、吸烟与饮酒混杂因素后,在<55岁年龄组,DBIL与高血压患病风险升高仍存在关联(P<0.05);总人群的舒张压(DBP)和DBIL呈正相关(P<0.05)。 结论 <55岁的人群中胆红素水平升高与高血压患病风险增加存在关联,而在≥55岁年龄组胆红素水平升高可能具有一定保护作用,结果仍需进一步研究加以证实。

胆红素; 高血压; 血压

随着社会的发展和居民生活水平的提高,心血管疾病已成为威胁人类健康的首位死因。高血压是心血管疾病中最易监测发现的疾病。延缓高血压的发展,保护血管和靶器官不受损害,能够有效地避免或防止心脑血管疾病乃至死亡的发生。1994年Schwertner等[1]首次报道了外周血胆红素水平与冠心病的关系。研究发现,胆红素作为人体内有效的生理抗氧化剂,其抗氧化和抗炎功能对高血压、冠心病等心血管疾病的发生、发展起到重要保护作用[2-4]。然而也有研究报道未发现胆红素与原发性高血压之间的相关性[5-6]。最新的研究表明,人群生理特征和生活方式的差异会影响高血压病人外周血胆红素水平的差异,研究不同人群中外周血胆红素水平和高血压的关系,将有助于有针对性地开展人群干预,预防或预警高血压的发生及发展。本研究通过农村自然人群流行病学调查以探讨成人外周血胆红素水平与高血压及血压水平的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 对江苏省苏南地区整群抽样的某乡镇社区2238人进行现场流行病学调查,以自我报告有高血压史和实际测量诊断高血压的1164例对象作为高血压组,无高血压的1074人作为对照组进行病例对照研究。

1.2 调查方法与内容 由经过统一培训的调查员进行调查,调查内容包括人口统计学和一般情况、个人史及家族史、高血压史、吸烟史、饮酒史和用药史等,测量身高、体质量,并计算体质量指数(body mass index,BMI)[BMI=体质量/身高2(kg/m2)],测量血压、腰围和臀围。使用校正好的水银柱血压计,根据《中国高血压防治指南》(2005年修订版)的血压测量标准,测量坐位右上臂肱动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)和舒张压(diastolic blood pressure,DBP)[7]。所有研究对象均获得知情同意。

1.3 实验室生化指标的测量 全部对象采集晨起空腹乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA)抗凝静脉血5 ml,2 h内4000 r/min离心10 min，分离血浆至1.5 ml 冻存管,实验室检测外周血总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、血糖(glucose,Glu)、总胆固醇(total cholesterol,TCH)、三酰甘油(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等生化指标。剩余血样放置-20 ℃冻存。

仪器为HITACHI7170A全自动生化分析仪,所有检测试剂均由上海华氏亚太生物制药有限公司提供。TBIL测定采用钒酸盐氧化法,DBIL采用氧化酶法测定,间接胆红素(indirect bilirubin,IDBIL)由计算所得:IDBIL=TBIL-DBIL。

1.4 统计学方法 利用Epidata 3.0 软件建立录入数据库,完成对现场调查问卷的双录入工作,利用SPSS 20.0进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示,高血压组和对照组组间比较采用t检验,组间分类资料比较采用χ2检验,Logistic回归模型分析胆红素升高与高血压的关系。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 高血压组年龄(60.35±11.00)岁，高于对照组的(58.14±11.05)岁，差异有统计学意义(P<0.05),高血压组BMI、Glu、TCH、TG和LDL-C均高于对照组(P<0.05),而2组性别、吸烟、饮酒、HDL-C、TBIL、DBIL和IDBIL差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 高血压组与对照组人群特征比较

2.2 胆红素和高血压的相关分析 单因素回归分析结果显示,TBIL、DBIL、IDBIL和高血压关联均无统计学意义(P>0.05),进一步采用多因素Logistic回归分析,调整年龄、性别、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸烟与饮酒后,结果显示关联仍无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 胆红素和高血压关系的Logistic回归分析

注:a:调整年龄、性别、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸烟与饮酒

2.3 胆红素和高血压关系的分层分析 进一步对性别、年龄、吸烟和饮酒进行分层分析,结果发现,在<55岁的年龄组中,DBIL与高血压患病风险升高存在显著关联(P<0.05),而在≥55岁人群中,TBIL和IDBIL均与高血压患病风险降低有关(P<0.05)。进一步调整年龄、性别、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸烟与饮酒等相关因素后,在<55岁年龄组,DBIL与高血压关联仍有统计学意义(P<0.05)。而在性别、吸烟、饮酒的分层分析中,胆红素与高血压之间关联均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 血压与胆红素的偏相关分析 排除服用降压药人群后,调整年龄、性别、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸烟与饮酒等因素,结果显示总人群的DBP和DBIL呈正相关(r=0.052,P<0.05),见表4。

表3 胆红素和高血压关系的分层分析

注:a:调整年龄、性别、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸烟与饮酒(除分层因素外)

表4 血压与胆红素的偏相关分析

3 讨论

年龄越大,人体外周血胆红素水平越低[8],本研究结果发现,在<55岁的年龄组中,DBIL越高,高血压的危险性越大,可能因为<55岁的人群大部分在高血压发病初期,此时人体的肝细胞摄取直接胆红素的能力受到高血压的影响,人体外周血胆红素水平会升高,机体中胆红素抗氧化能力能够对抗初期的病理变化。而随着年龄越大,高血压的患病率增加[9-10],机体耗损更多胆红素而使之水平反而下降。

有学者研究发现,外周血胆红素水平与心血管疾病之间联系存在性别差异[11-13]。低外周血胆红素水平的男性发生心血管疾病的危险性明显高于低外周血胆红素水平的女性[14]。动物实验发现,性别因素导致胆红素表达上有差异[15],雄性小鼠较雌性小鼠肝脏具有更强的代谢胆红素能力[16]。但本研究未发现外周血胆红素和高血压之间的性别差异,可能因为不同性别的人体中激素和生化指标都存在差异,随着年龄的增长,女性内源性雌激素逐渐降低,女性的胆红素代谢可能会产生变化,男性因为其生理结构、生活方式、劳动强度、社会压力以及在社会中和女性相比承担不同的角色,让这种差异更复杂化。

Papadakis等[17]研究发现,原发性高血压病人未经治疗,其外周血胆红素水平和血压正常组以及经治疗的原发性高血压组相比都低,但血压正常组以及经治疗的原发性高血压组两者胆红素水平无差异。本研究结果与此并不一致,结果提示总人群(排除高血压用药人群)的DBP和DBIL存在弱相关,这可能与不同人群年龄存在差异有关。

有关外周血胆红素在高血压发病中的作用仍需要前瞻性研究予以证实,外周血胆红素在不同人群中的变化及其公共卫生和临床意义,也有待于进一步的研究加以探讨。

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Study on the relationship between peripheral blood bilirubin and hypertension

WUXiu-fang,ZHAOXiang-hai,YANGYa-ming,ZHAOHai-long,WENJin-bo,CHENXiao-tian,SHENChong.

DepartmentofEpidemiology,SchoolofPublicHealth,NanjingMedicalUniversity,Nanjing211166,China;YANGSong,CHENYan-chun,ZHAOXiang-hai.DepartmentofCardiovascular,Yixinpeople’sHospitalAffilicatedtoJiangsuUniversity,Wuxi214200,China;YANGYa-ming.CentreofDiseasePreventionandControlofYixin,Wuxi214200,China

Objective To investigate the relationship between peripheral blood bilirubin (BIL) variation and hypertension in the elderly. Methods By stratified cluster sampling, an epidemiological survey was carried out in southern Jiangsu involving 2238 individuals in total, and the case group and control group consisted of 1164 hypertensive individuals and 1074 individuals without hypertension respectively. The analysis of variance was adopted to compare the quantitative data between the two groups, and chi-squared tests were adopted to compare qualitative data. Logistic regression analysis was used to analyze the correlation. Results In the case group, hypertension, age, and the levels of body mass index, blood glucose, total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol were significantly higher than those in the control group (P<0.05). No significant difference in total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL) and indirect bilirubin (IDBIL) was observed between case group and control group(P>0.05). Further stratification analysis showed that in the <55-year group, the level of DBIL was positively associated with hypertension (P<0.05), while in≥55-year group, TBIL and IDBIL were negatively associated with hypertension (P<0.05). After adjustment for confounding factor including age, gender, body mass indexs, total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, fasting glucose, smoking and drinking, the association of DBIL with hypertension persisted in the <55-year group (P<0.05). In whole study population, DBIL and diastolic blood pressure were positively correlated (P<0.05). Conclusions The finding of this study indicates that increases bilirubin levels are significantly associated with the prevalence risk of hypertension <55 years old population while in≥55 ages old population the increased bilirubin may have a protective effect on hypertension and further studies would be warranted.

bilirubin; hypertension; blood pressure

国家自然科学基金(81273165，81573232)；江苏高校优势学科建设工程资助项目

211166江苏省南京市，南京医科大学公共卫生学院流行病学系(吴秀芳，赵海龙，文进博, 陈逍天, 沈冲)；214200江苏省无锡市，江苏大学附属宜兴市人民医院心内科(杨松, 陈燕春, 赵祥海)；214200江苏省无锡市，宜兴市疾病预防控制中心(杨亚明)

沈冲，Email：sc100@126.com

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.008

2016-05-17)