老年血管性痴呆病人的血浆同型半胱氨酸水平与认知功能、抑郁状况的关系

薛大力

老年血管性痴呆病人的血浆同型半胱氨酸水平与认知功能、抑郁状况的关系

薛大力

目的 探讨老年血管性痴呆(VD)病人的血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与认知功能、抑郁状况的关系。 方法 选取我院老年VD病人94例(VD组)以及健康体检者86例(对照组),检测病人血压、血Hcy、叶酸和维生素B12(VitB12)水平。采用蒙特利尔认知评定量表(MoCA)及简易智力状况检查量表(MMSE)评估研究对象认知功能,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估研究对象抑郁症状。比较2组各项指标的差异并探讨与Hcy的关系。 结果 与对照组比较,VD组的Hcy水平(P<0.001)、HAMD评分(P<0.001)、收缩压(SBP)(P=0.008)、舒张压(DBP)(P=0.022)显著升高,而叶酸(P=0.011)、VitB12水平(P=0.039)、MoCA(P<0.001)、MMSE(P<0.001)评分显著降低。VD病人的Hcy水平与MoCA评分(r=-0.782,P=0.015)、MMSE评分(r=-0.829,P=0.010)呈负相关,与HAMD评分呈正相关(r=0.711,P=0.033)。 结论 老年VD病人的Hcy升高与其认知损害和抑郁症状存在相关性,临床中应积极纠正VD病人的高Hcy水平状态。

血管性痴呆; 认知损害; 抑郁; 同型半胱氨酸

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是目前我国老年期痴呆最常见的类型之一,是由于脑血管疾病导致脑供血不足,从而导致的认知功能障碍[1],常伴随出现抑郁等情绪障碍的表现。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)可损伤血管内皮细胞及血管壁结构,在脑血管疾病、痴呆以及精神疾病中越来越受到关注[2]。而国内外已有大量研究发现Hcy与痴呆的发生以及严重程度存在相关性[3-5]。本研究拟探讨Hcy水平与VD病人认知功能及抑郁状况的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2012年1月至2015年12月94例年龄≥60岁的VD病人作为VD组,其中男49例,女45例,年龄60～86岁,平均(74.68±12.67)岁,受教育程度(6.12±2.42)年。另选取在我院体检的86例老年健康者作为对照组,男40例,女46例,年龄60～82岁,平均(70.39±14.54)岁,受教育程度(6.81±2.93)年。2组间性别、年龄、受教育程度差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)年龄≥60岁;(2)符合中华医学会神经病学分会《血管性痴呆诊断标准草案》[6]。

1.3 排除标准 (1)其他原因引起的痴呆、抑郁;(2)正在服用抗痴呆、抑郁药物;(3)1年内曾服用叶酸、甲钴胺、VitB12、维生素B6等药物;(4)合并自身免疫性疾病;(5)合并血液系统疾病;(6)合并恶性肿瘤等恶性疾病。

1.4 血压检测 测量病人收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。病人安静休息15 min,采用汞柱血压计测量病人左上臂血压值,5 min后再次测量,取2次平均值。

1.5 血Hcy、叶酸、VitB12水平检测 确认入组后第2天,空腹抽取病人静脉血6 ml,其中2 ml加入5% EDTA抗凝,立即冰浴,其余4 ml不抗凝。血样均以1500 r/min离心1 min,分别取血浆及血清,-20 ℃保存。采用Hcy循环酶法试剂盒(北京九强公司)及日本HITACHI7600-020全自动生化分析仪行Hcy水平检测。采用化学发光分析法,以及罗氏公司E170免疫检测分析仪检测叶酸、VitB12水平。

1.6 认知功能和抑郁症状的评估 使用蒙特利尔认知评定量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)及简易智力状况检查法(mini-mental state examination,MMSE)评估病人的认知功能。MoCA量表包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8个认知领域的11个检查项目,总分30分,≥26分为正常。MMSE量表包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间等7个方面,总分30分,正常标准:文盲>17分,小学>20分,初中及以上>24分。病人的抑郁程度采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton’s depression scale,HAMD)17项版本评定,总分>24分可能为严重抑郁;>17分可能是轻度或中度抑郁;<7分为无抑郁症状。

2 结果

2.1 2组病人一般情况比较 VD组的Hcy水平(P<0.001)显著高于对照组,而叶酸(P=0.011)、VitB12水平(P=0.039)则较对照组显著下降。VD组的MoCA、MMSE评分较对照组显著降低(P<0.001),而HAMD评分显著高于对照组(P<0.001)。见表1。

表1 VD病人与健康者Hcy、叶酸、VitB12水平、认知、抑郁状况的对比

2.2 VD病人Hcy水平与血压的相关性 VD组和对照组的SBP水平分别为(148±26) mmHg和(137±15) mmHg,DBP水平分别为(89±22) mmHg和(80±11) mmHg,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,SBP(r=0.412,P=0.156)和DBP(r=0.381,P=0.307)水平与Hcy水平无关。

2.3 VD病人Hcy水平与认知功能的相关性 VD病人的Hcy水平与MoCA评分(r=-0.782,P=0.015)、MMSE评分(r=-0.829,P=0.010)呈负相关。

2.4 VD病人Hcy水平与抑郁状况的相关性 VD病人的Hcy水平与HAMD评分呈正相关(r=0.711,P=0.033)。

3 讨论

VD是由于脑供血不足导致的智能损害,作为痴呆的常见类型,精神行为症状是VD的临床表现之一,有研究发现,92%的VD病人伴随有精神行为症状的出现,而抑郁是其常见的精神症状之一[7-8]。由于VD常见于老年病人,其认知障碍,以及抑郁等精神症状亦成为严重影响我国老年VD病人生活质量的因素,同时明显增加了社会和家庭的负担。本研究发现,老年VD病人血Hcy水平较健康对照者显著升高,而与Hcy代谢密切相关的叶酸及VitB12水平较健康者下降;反映认知功能的MoCA、MMSE评分较健康同龄人显著下降,而HAMD评分明显升高,该结果与现有观点一致,提示老年VD病人Hcy水平升高,认知功能下降以及存在抑郁表现。Hcy水平升高常见于高血压病人,且VD病人常合并存在高血压。根据我们的结果,VD病人的SBP、DBP水平较同龄者升高,但Hcy水平与SBP、DBP水平未见显著相关性,提示VD病人的Hcy水平可能与血压水平无明显相关。

目前针对Hcy与VD,尤其VD病人抑郁症状的研究仍不多见。本研究旨在探究老年VD病人Hcy水平与认知障碍以及抑郁症状之间的关系。根据我们的研究结果,Hcy水平越高,MoCA、MMSE评分越低。即提示Hcy水平越高,VD病人的痴呆可能更明显。高Hcy引起痴呆的具体机制目前仍不完全清楚,有可能与Hcy直接的神经毒性作用相关,其能促进神经元凋亡、提高神经元对兴奋性毒物敏感性、提高神经传导功能;同时与Hcy对脑血管的损伤亦存在密切关系,Hcy可通过损伤血管内皮,引起氧化应激反应,激活血小板,影响脂代谢,促进血管平滑肌增殖及蛋白质Hcy化等,从而导致脑内小动脉粥样硬化,继而引起脑白质疏松、脑组织缺血坏死、脑萎缩等,导致认知功能下降[9-10]。

针对Hcy与抑郁关系的探讨,我们发现,在VD病人中,Hcy水平与抑郁程度呈正相关。这与目前大量已报道的关于Hcy代谢与抑郁的关系结果相一致。有学者提出假说,Hcy是5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素和单胺类神经递质合成的前体,而Hcy甲基化后生成的S-腺苷蛋氨酸可能具有抗抑郁作用,高Hcy水平使体内甲基供体S-腺苷甲硫氨酸含量减少,甲基化代谢不足,单胺类神经递质合成不足,抑郁症发生的风险升高[11-13]。

综上所述,本研究结果显示老年VD病人Hcy水平与其痴呆、抑郁程度存在一定相关性,Hcy升高可能加重VD病人的痴呆和抑郁症状。因此,积极检测老年VD病人Hcy水平,及时发现VD病人的Hcy代谢异常,给予补充叶酸、VitB12以纠正高Hcy血症,可能有助于改善老年VD病人的痴呆和抑郁症状。

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Relationship of homocysteine with cognitive impairment and depression in elderly patients with vascular dementia

XUEDa-li.

DepartmentofNeurology,theSecondAffiliatedHospitalofXingtaiMedicalCollege,Xingtai054000,China

Objective To explore the relationship of homocysteine (Hcy) with cognitive impairment and depression in elderly patients with vascular dementia (VD). Methods Ninety-four elderly VD patients and eighty-six healthy controls were enrolled in VD group and control group respectively. The blood levels of Hcy, folic acid and vitamin B12(VitB12) were examined. Montreal cognitive assessment scale (MoCA) and mini-mental state examination (MMSE) were applied to evaluate the cognitive function, while Hamilton’s depression scale (HAMD) was used to evaluate the depression symptoms. Results Compared to the control group, the levels of Hcy(P<0.001) and HAMD scores (P<0.001) in VD group were significantly increased. However, the levels of folic acid, VitB12and MoCA, MMSE scores in VD group were significantly lower than those in the control group. A negative correlation was found between Hcy and MoCA(r=-0.782,P=0.015), MMSE(r=-0.829,P=0.010) in VD patients, while a positive correlation was found between Hcy and HAMD (r=0.711,P=0.033). Conclusions Elevated level of Hcy may correlate with the cognitive impairment and depression in the VD patients. Correcting the hyperhomocysteinemia of elderly VD patients is important.

vacular dementia; cognitive impairment; depression; homocysteine

邢台市科技支撑计划项目(2015ZC180)

054000河北省邢台市，邢台医学高等专科学校第二附属医院神经内科

R 749.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.007

2016-05-18)