C反应蛋白与2型糖尿病肾病发病风险的相关性研究

程艳金丹水彩琳刘里作者单位：. 000 沈阳，辽宁省政府机关门诊部；. 60 辽宁 大连，大连市第五人民医院；. 6044 辽宁 大连，大连大学检验医学院

C反应蛋白与2型糖尿病肾病发病风险的相关性研究

程艳1金丹2水彩琳2刘里3
作者单位：1. 110001 沈阳，辽宁省政府机关门诊部；2. 116021 辽宁 大连，大连市第五人民医院；3. 116044 辽宁 大连，大连大学检验医学院

目的探讨C反应蛋白(CRP)与2型糖尿病肾病(DKD)之间的关系。方法收集在大连市第五人民医院治疗的225例2型糖尿病患者的临床资料，根据诊断结果将其分为单纯糖尿病组和糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)组，比较两组之间生化指标的差异，分析与DKD发生密切的生化指标。结果两组在性别、年龄、BMI、血脂和血清肌酐方面无显著性差异，在空腹血浆葡萄糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和CRP方面均有显著性差异(P＜0.05)。logistic分析结果表明糖尿病病程、HbA1c、CRP是DKD的危险因素。结论CRP水平与糖尿病微血管并发症的发生密切相关，在糖尿病治疗过程中应注意其水平变化，防止糖尿病肾病的发生。

2型糖尿病肾病；C反应蛋白；临床检验

糖尿病肾病(DKD)是由于长期高血糖状态导致肾小球基底膜增厚、系膜扩张以及细胞外基质增生，导致肾小球滤过率升高和蛋白尿。早期主要表现为微量蛋白尿，最后进展为慢性肾功能不全[1]，目前认为炎症是促进DKD发展的重要因素[2-3]。C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)是炎症急性时相蛋白中最敏感的指标，主要在肝脏中合成，具有多种生物活性。近年来，越来越多的研究表明CRP与糖尿病肾病的发生密切相关[4-5]。因此，本研究针对糖尿病肾病和CRP水平的关系进行探讨。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2012年1月—2015年12月在大连市第五人民医院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者225例为研究对象，男131例、女94例。研究对象均根据1999年世界卫生组织(WHO) T2DM诊断标准临床确诊，排除糖尿病急慢性感染、各种原发性肾病及其他原因引起的肾脏疾病，排除泌尿系统感染、运动、酮症酸中毒、原发性高血压等可能引起尿白蛋白排除率升高的原因。当尿白蛋白排泄率≥20 μg/min或尿白蛋白/肌酐≥37 mg/g诊断为2型糖尿病肾病(DKD)。根据检查结果，DKD组103例，非DKD组122例。

1.2 研究方法详细记录患者性别、年龄和糖尿病病程等相关基本信息，计算体质量指数(BMI)：BMI=体质量(kg)/身高(m)2。采用美国Beckman Coulter自动生化分析仪测量空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、CRP等指标。

1.3 统计学处理采用SPSS 20.0统计软件分析和处理数据，除性别指标外，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用独立样本t检验， P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 非DKD组和DKD组观察指标比较DKD组和非DKD组比较，在糖尿病病程、FPG、HbA1c、TC和CRP方面差异具统计学意义(P＜0.05)，而性别、年龄、BMI、TG、HDL-C、LDL-C和SCr方面差异无统计学意义(P＞0.05)，详情见表1、表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 生化指标在两组间的比较

2.2 影响 D K D发 生的 各 种 危 险因 素以 是 否存在DKD为应变量，将相关危险因素作为自变量，多元线性逐步logistic回归分析结果显示：糖尿病病程、HbA1c、CRP为DKD的危险因素(糖尿病病程：OR=1.21，95%CI：1.08～1.34；HbA1c：OR=1.31，95%CI：1.11～1.74；CRP：OR=1.51，95%CI：1.21～1.75)。见表3。

表3 DKD危险因素的多元线性逐步Logistic回归分析

3 讨论

由肝脏产生和分泌的CRP是急性时相反应蛋白中最敏感的指标，由206个氨基酸组成，是五聚素家族的一员，其编码基因位于1号染色体长臂。健康人体含量很低，糖尿病肾病患者血清CRP水平明显升高[6-7]。以往研究表明[8]，DKD患者体内CRP水平与DKD的危险因素HbA1c、BMI和肌酐水平成正相关关系，而与相关DKD的保护因素血维生素B6、叶酸水平成负相关关系。本次研究的DKD与非DKD组间t检验结果显示，血清CRP水平差异具有统计学意义(P＜0.05)，与郭晓霞[9]研究一致。HbA1c作为糖尿病的一项监测指标，是临床评价血糖控制水平的重要指标[10-11]。过高的HbA1c可使氧合血红蛋白含量减低，组织细胞缺血、缺氧，导致肾脏血流减少、肾小球微血管病变及肾小球 硬 化，发生糖 尿 病肾病[12-13]。本研究的DKD患者HbA1c 水平高于非DKD，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示有效控制糖尿病患者HbA1c 水平，可减少DKD发生。生化指标检测及多元线性逐步logistic回归分析结果显示：糖尿病病程、 HbA1c、CRP为DKD的危险因素，结果与阮森林等[14]研究基本一致。表2结果可见，空腹血糖以及胆固醇水平也与DKD的发生有一定的相关性，两组间的比较均有统计学意义(P＜0.05)。不同组别间肌酐、BMI的比较，无显著差异，可能是受到样本质量、样本量等因素的影响。许多研究表明，血清高 CRP水平是糖尿病发病及DKD发生的危险因素，在对单纯糖尿病患者进行临床治疗期间，始终注意观察并合理控制患者CRP水平，是避免DKD发生的必要措施。

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Analysis of the Relationship between C-reactive Protein and Risk of Type 2 Diabetic Kidney Disease

CHENG Yan1, JIN Dan2, SHUI Cailin2, LIU Li3(1. Outpatient Department of Liaoning Provincial Government, Shenyang 110001, China; 2. The Fifth People’s Hospital of Dalian, Dalian 116021, Liaoning Province, China; 3. School of Laboratory Medicine of Dalian University, Dalian 116044, Liaoning Province, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between C-reactive protein and type 2 diabetic kidney disease (DKD).MethodsThe clinical data of 225 patients with type 2 diabetes in the Fifth People’s Hospital of Dalian were collected. The patients were divided into simple diabetic group and DKD group according to the diagnostic results. The differences of biochemical indicators between the two groups were compared and the biochemical indicators which were closely related to DKD were analyzed.ResultsIn gender, age, BMI, blood lipid and SCr of two groups, no signif i cant differences were found. In FPG, HbA1c and CRP of two groups, statistically signif i cant differences were found (P ＜ 0.05). Logistic analysis showed that diabetes duration, HbA1c and CRP were risk factors for DKD.ConclusionThe level of CRP is closely related to the occurrence of diabetic micro-vascular complications, and the level of CRP should be paid attention to in the clinical treatment of diabetes to prevent the occurrence of DKD.

Type 2 Diabetic Kidney Disease, C-reactive Protein, Clinical Examination

R587.1

A

1672-7185（2017）03-0076-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.03.030

2016-12-12)