包虫病药物治疗与预防现状

祖逸峥，陶栋义，方万胜，朱锦璇，张佳新，冉景航，董开忠*

（西北民族大学医学院，甘肃 兰州 730030）

包虫病药物治疗与预防现状

祖逸峥，陶栋义，方万胜，朱锦璇，张佳新，冉景航，董开忠*

（西北民族大学医学院，甘肃 兰州 730030）

包虫病是由棘球蚴感染而所致人畜共患病，呈全球性分布，严重影响牧区人民身心健康并制约着畜牧业的经济发展。本文综述了目前包虫病药物治疗及预防的相关研究，有利于进一步深入了解包虫病的药物治疗方式，以求提高患者的治愈率及降低复发率的目的。

包虫病；药物治疗；预防

包虫病是由棘球蚴感染人体或者其他动物体所致的人兽共患寄生虫病，故也称棘球蚴病。我国是世界上包虫病高发区之一，主要集中在高山草甸地区及气候寒冷、干旱少雨的牧区及半农半牧区，以新疆、青海、甘肃、宁夏、西藏、内蒙古、陕西、河北、山西和四川北部等地较为严重[1]。该病已严重影响到了我国广大牧区人民的身心健康，同时也制约着我国畜牧业的经济发展。虽然目前包虫病的治疗仍然是以外科手术治疗为首选，但对于一些失去手术的机会或者不能耐受手术的患者，药物治疗或是包虫病的最佳治疗方式，能够在很大程度上提高患者生存质量，并且外科手术后配合药物治疗，可以提高手术的治愈率、降低疾病的复发率。本文现将包虫病药物治疗及预防现状进行如下综述。

1 西药治疗

包虫病治疗的首选药物是苯并咪唑类药物，其代表药物为：甲苯咪唑和阿苯达唑。经过多年临床应用认为阿苯达唑的治疗效果明显优于甲苯咪唑，现已取代甲苯咪唑成为世界卫生组织推荐抗包虫病首选药物之一。阿苯达唑主要作用机制为其进入人体后在肝内代谢为丙硫苯咪唑-亚砜从而发挥驱虫的作用，能够显著抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体耗尽葡萄糖或者抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的生成，使得寄生虫无法存活和繁殖[2]。但由于阿苯达唑存在着肠道吸收差、肝脏药物低、疗效不稳定、个体差异大等缺点，同时也有头晕、恶心、白细胞减少等副作用。故近年来学者们都致力于寻找治疗包虫病更为有效的药物，不论在实验室体内外试验还是临床应用都取得了较大的进展。史红娟[3]通过将不同浓度的胆酸、石胆酸和鹅脱氧胆酸体外作用于细粒棘球蚴原头节，观察原头节生长的情况，同时通过蛋白及凋亡检测，探讨其作用机制，研究结果显示：胆酸、石胆酸和鹅脱氧胆酸能够明显抑制体外细粒棘球蚴原头节的生长，同时能够激活原头节内caspase-3 酶的活性，下调原头节内GRP78蛋白的表达，诱导原头节凋亡。王成华等人[4]研究结果显示：ERK抑制剂PD98059作用1天对细粒棘球蚴原头节具有杀伤作用，第七天100μmol/L PD98059组原头节的活力仅为(12.4±0.9)%，超微结构显示原头节顶突外翻、变形，顶突界面缺损，吸盘变形，有虫蛀样损害，提示PD98059在体外有显著的抗细粒棘球蚴原头节的作用。李娟等人[5]研究表明IGF-IR抑制剂OSI-906体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用显著。魏晗等人[6]对患者采用阿苯达唑脂质体口服液与阿苯达唑片进行对比治疗，结果显示：服用阿苯达唑脂质体口服液治疗的显效率和总有效率均明显高于服用阿苯达唑片，这表明阿苯达唑脂质体口服液能明显提升临床治疗效果，同时副作用明显低于常规阿苯达唑片，值得临床推广。同时又有研究显示[7]在肝囊型包虫病患者的治疗中，阿苯达唑乳剂治疗效果优于阿苯达唑片剂，具有较好的疗效。这些研究均提示药物新剂型的开发与新药的筛选对于未来治疗包虫病极为重要。

2 中药治疗

近年来，随着研究的进一步深入发现，祖国传统医药对于包虫病的治疗有着较为显著的疗效，在不断的实践中也发现一些具有一定疗效的抗包虫药物。赵宇宁[8]实验结果显示：大叶桉和巨桉桉叶提取物对细粒棘球幼原头节有很强的杀灭作用，且以低极性组分为优。刘丽华等人[9]采用枸杞多糖研究对感染细粒棘球蚴后的小鼠脾脏T细胞亚群的影响，结果提示：枸杞多糖有正向免疫调节作用，通过促进细粒棘球蚴感染小鼠脾脏T淋巴细胞向Th1的分化，抑制Th2的分化，发挥抗细粒棘球蚴的作用。辛奇[10]指出高浓度蛇葡萄素具有抗包虫作用，且其对肝细胞的毒性作用小于阿苯达唑。曹得萍等人[11]应用藏药25味铜灰散（主要成分有自然铜、丁香、天竺黄、杜鹃花、鹿茸等）治疗小鼠继发性棘球蚴病，结果显示：经治疗90天后，棘球蚴囊病理及超微结构均有明显的变化，表明藏药25味铜灰散对小鼠棘球蚴有较好的治疗作用。上述研究结果均为新抗包虫药物的研发提供了良好的思路和前景, 同时对我国传统中医药的发展起到了至关重要的作用。

3 联合用药治疗

联合用药主要目的在于扩大药物间的协同作用，增强药物疗效，减少药物副作用。杨筱婉[12]采用中药消包丸联合甲苯咪唑治疗包虫病，结果显示：治疗组有效率为25.0%高于对照组15.0%，治疗组不良反应率为5.0%显著低于对照组25.0%，提示中西联合治疗包虫病疗效显著，且不良反应小。龚惠玲等人[13]采用六君子汤联合阿苯达唑治疗包虫病，结果提示：六君子汤联合阿苯达唑治疗肝包虫病，能有效控制包虫病的蔓延和扩散。李丽华等人[14]通过实验研究去氢骆驼蓬碱和阿苯达唑单用及联合用药对小鼠腹腔成熟包虫囊的作用，结果显示：去氢骆驼蓬碱和阿苯达唑单用及联合用药均对小鼠细粒棘球蚴有明显抑制作用，且抑囊率分别为67.32%、70.50%、84.16%，表明去氢骆驼蓬碱对小鼠棘球蚴的生长有一定的抑制作用，以联合阿苯达唑治疗效果更佳。蒲秀英等人[15]研究结果表明青蒿琥酯联合阿苯达唑抑制小鼠棘球蚴有一定的作用，且比单一用药疗效更好。在药物治疗包虫病研究中，中西医联合用药比单一用药具有更好的抗包虫作用，且中药价格低廉，并在体内不易引发药物不良反应，其在抗包虫治疗中的地位日益彰显。

4 预 防

包虫病是全球范围流行的疾病，给人类身心健康造成严重危害。因此预防工作的开展迫在眉睫。目前免疫预防是防治包虫病较为理想的途径之一[16]，随着分子生物学和免疫学技术的发展，疫苗的研发也取得了相应的进展。目前正在使用及研制的疫苗有六钩蚴抗原疫苗、重组蛋白EG95疫苗、虫体粗抗原疫苗、EgM家族重组蛋白疫苗、EgA31蛋白疫苗、Eg14-3-3蛋白等[17]。但是大多数的疫苗都停留在实验阶段，仍需深入探讨以求早日应用于临床。

5 结 语

包虫病是全世界范围内的人畜共患疾病，其危害不容小觑。包虫病的药物治疗已取得较为乐观的成绩，但离完全根治还为时尚早，新抗虫药物的研制、不同药物剂型及药物间的联合使用已成为包虫病药物治疗的最新研究方向。政府应加强流行区犬、羊的处理和管制，定期驱虫和药物监测，开展卫生健康宣教，培养流行区居民良好的卫生习惯，减少包虫病的发生。

[1] 张先军.包虫病危害与预防[J].畜牧兽医杂志,2012,31(1):114-116.

[2] 王娟.阿苯达唑治疗肝包虫病研究进展[J].中国社区医师,2014,(24):9+11.

[3] 史红娟.胆酸(CA)、石胆酸(LCA)和鹅脱氧胆酸(CDCA)对体外细粒棘球蚴原头节生长的影响[D].石河子大学,2016.

[4] 王成华,吕海龙,张 晶,等.ERK抑制剂PD98059体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用的研究[J].中国病原生物学杂志,2012,7(7):489-492.

[5] 李 娟,赵 军,肖云峰,等.IGF-ⅠR抑制剂OSI-906体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用的研究[J].中国病原生物学杂志,2014,9(6):534-537.

[6] 魏 晗.新剂型阿苯达唑乳剂对肝囊型包虫病患者的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(10):1977+1980.

[7] 魏 晗,程 伊.阿苯达唑脂质体口服液的临床疗效及药物副作用[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(3):95+98.

[8] 赵宇宁.桉叶提取物抗细粒棘球蚴原头节作用及谱效关系分析[D].中国疾病预防控制中心,2016.

本文编辑：吴玲丽

R383

A

ISSN.2095-8242.2017.027.5344.02

西北民族大学国家级大学生创新创业训练计划项目（201610742004）

董开忠，男，博士，副教授，Email：dkz@xbmu.edu.cn.