支气管哮喘的发病机制及临床药物治疗的进展

2017-03-07郑智明

临床医药文献杂志(电子版) 2017年54期

关键词：白三烯茶碱激动剂

郑智明

（厦门公安消防支队卫生队，福建厦门 361012）

支气管哮喘的发病机制及临床药物治疗的进展

郑智明

（厦门公安消防支队卫生队，福建厦门 361012）

支气管哮喘的发病机制较复杂，与携带致病基因、环境危险因素、病史等因素有关。治疗药物主要为糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、抗胆碱能制剂、茶碱类药物、免疫治疗、抗过敏治疗、中药等，个体化用药越来越受到重视。

支气管哮喘；发病机制；治疗；药物

支气管哮喘是最人类四大顽疾之首，仅在我国便现存患者约3200～3500万例，因环境污染特别是城市空气质量恶化、人口老龄化、慢性咳嗽发病率上升、烟草的泛滥，哮喘患者人数仍逐年递增。支气管哮喘危害极大，急性发作可并发支气管痉挛、狭窄、呼吸梗阻，死亡率约为1～2‰，反复发作可致肺功能减退，形成恶性循环，支气管哮喘患者往往承受较大的心理压力。有关于支气管哮喘的发病机制、治疗研究成为热点。

1 支气管哮喘的发病机制

已知的支气管哮喘发生影响因素包括年龄、性别、婴幼儿时期呼吸系统疾病、遗传、家族病史、慢性咳嗽、环境危险因素等。普遍气道慢性非特异性炎症、气道重塑是支气管哮喘发生进展的主要病理表现。一项针对支气管哮喘的因素病例对照研究meta分析入选了12篇文献，结果显示，家族哮喘史、食物过敏史、药物过敏史、过敏性鼻炎史、慢性支气管炎史、吸烟史、住房装修、居住平房/筒子楼、室内油烟污染、床褥不晾晒、饲养宠物、接触粉尘是支气管哮喘的危险因素，母乳喂养是保护因素[1]。环境危险因素的增多是支气管哮喘的重要危险因素，母乳喂养通过改善免疫、降低食物过敏风险，降低支气管哮喘发生风险。近年来，关于支气管哮喘发生机制的研究开始向基因多态性、分子生物学方面扩展，meta分析也证实LI-4-590C/T基因多态性与儿童支气管哮喘有关，ADAM33基因T1、S2位点多态性与中国人支气管哮喘易感性有关[2-3]。

2 支气管哮喘的药物治疗

用药是治疗支气管哮喘的主要方法，可供选择的药物较多，主要包括糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、抗胆碱能制剂、茶碱类药物、免疫治疗、抗过敏治疗、中药等。

在急性期，雾化吸入糖皮质激素、β2受体激动剂，是控制哮喘，预防支气管痉挛等并发症的主要方法。用药治疗的主要目的在于控制诱因、减轻呼吸道炎症，对症治疗目的在于松弛气道平滑肌功能，预防支气管痉挛。糖皮质激素是治疗支气管急性发作的首选药物，以布地奈德使用最广，剂型以气雾剂为主，采用氧驱动雾化吸入为主要用药方法，间断输注效果更好，起效速度快，副作用小。

β2受体激动剂，主要用于支气管解痉，可分为长效、中效、短效三类，不同类型用法、适应症不尽相同，短效主要用于急性治疗或预防运动性发作，长效剂主要用于防治夜间发作。当前β2受体激动剂的合理应用水平亟待改善，特别是吸入类型的药物，用药依从性较差。

白三烯受体拮抗剂是一种新型的支气管哮喘治疗药物，主要用于支气管哮喘的防治，长期应用可改善肺功能，其抗炎作用弱于糖皮质激素，在防治运动诱发性哮喘效果与长效β2受体激动剂相近。白三烯受体拮抗剂可与糖皮质激素等其他药物联合应用，增进疗效。临床研究证实，长期应用可降低痰液中的炎症介质、相关因子水平，降低炎症细胞水平，提示该药控制气道炎症反应效果肯定。白三烯受体拮抗剂能够明显降低哮喘的发作次数，减少糖皮质激素的使用频次、用量，从而降低糖皮质激素不良反应。

其他慢性支气管炎西药治疗药物包括抗胆碱能制剂、茶碱类药物、免疫药物、抗过敏药物等。抗胆碱能药物主要用于辅助治疗，适合对β2受体激动剂不敏感的对象。茶碱类药物具有较强的舒展支气管作用，但不良反应发生率较高，meta分析显示多索茶碱的疗效更高。茶碱类药物不良反应发生率较高，需提高合理应用水平，加强不良反应的管理。硫酸镁也被用于治疗支气管哮喘，一项针对成人支气管哮喘的meta分析显示，硫酸镁联合孟鲁司特钠，可提高哮喘临床特征的缓解率[OR=5.50，95%CI（3.73～8.11）]，镁离子有明显的扩张支气管作用，但也可能诱发心律失常。特异性免疫治疗，可有效降低接触过敏物质引起的哮喘急性发作缝线，免疫调节剂治疗哮喘的机制尚不清楚，应用较少。临床上，维生素、微量元素也被用于微量元素缺乏、反复性感染支气管哮喘患者的治疗，患者可从中获益。

中药在支气管哮喘治疗中的价值值得肯定，meta分析也证实其可改善哮喘患者的症状、体征，增加肺活量、1秒通气量，但亟待规范化，中西医结合治疗可减少激素用药，降低发作次数。