通脉颗粒质量对比研究

徐 建，徐 云，王婷婷，白 冰，李 敏

（1.吉林修正药业新药开发有限公司，吉林省中药标准化关键工程技术重点实验室，吉林 长春 130103；2.修正药业集团股份有限公司，吉林 通化 134000）

·药物研究·

通脉颗粒质量对比研究

徐 建1，徐 云1，王婷婷1，白 冰1，李 敏2

（1.吉林修正药业新药开发有限公司，吉林省中药标准化关键工程技术重点实验室，吉林 长春 130103；2.修正药业集团股份有限公司，吉林 通化 134000）

目的通过高效液相法评价通脉颗粒质量。方法采用高效液相法分别对18批通脉颗粒中葛根素、丹酚酸B和丹参素钠含量进行对比研究。结果不同生产厂家样品含量差异较大，现行标准存在不足，部分样品质量存在一定的问题。结论需进一步优化生产工艺，提高质量标准，更好的控制产品的质量。

通脉颗粒；高效液相色谱法；丹酚酸B；葛根素；丹参素钠；质量对比

通脉颗粒是由丹参、川芎、葛根三味中药制成的复方制剂，主要治疗活血通脉。用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。全国共有批准文号114家，通脉颗粒最早收载在《卫生部药品标准》中药成方制剂第四册。另有国家食品药品监督管理局标准2份[1-2]。处方中丹参具有活血祛瘀、通经止痛的作用，现代研究表明，丹参的药理活性成分为水溶性成分丹参素钠和丹酚酸类化合物[3]。葛根有升阳止泻、通经活络的作用，葛根中的主要药效成分为葛根素等，具有抗炎解热、扩张冠状动脉血管、增加冠状动脉血流量的作用，同时也有降血压的作用。为更加全面的考察该制剂的质量，本文结合现行的质量标准及参考文献[4-13]，抽取不同厂家18批样品，进行质量对比研究，以其更好的优化该产品的生产工艺及提高产品质量。

1 仪器与试药

1.1 仪器

安捷伦1200高效液相色谱仪；戴安（双三元）高效液相色谱仪；AB204-E型分析天平。

1.2 试药

甲醇、乙腈为色谱纯，水为超纯水，磷酸、醋酸等其它试剂均为分析纯；通脉颗粒（14个厂家共22批）。葛根素对照品（批号：110752-201514）、丹参素钠对照品（批号：110855-201210）、丹酚酸B对照品（批号：111562-201514）均由中国食品药品检定研究院提供。色谱柱为为ACE C18色谱柱（250 mm*4.6 mm，5 μm）。

2 方法与结果

2.1 葛根素含量测定

2.1.1 对照品溶液的制备

取葛根素对照品适量，精密称定，加30%乙醇制成每1 ml含85μg的溶液，即得。

2.1.2 供试品溶液的制备

取装量差异项下的本品，研细，取约1 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入30%乙醇50 ml，称定重量，超声处理（功率300 W，频率40 KHz）30分钟，放冷，再称定重量，用30%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.1.3 色谱条件

以甲醇-水（22:78）为流动相；检测波长为250 nm；柱温为35℃；进样量为5 μl。

2.2 丹酚酸B含量测定

2.1.1 对照品溶液的制备

精密称取丹酚酸B对照品，加75%甲醇制成每1 ml中含丹酚酸B 80 μg的溶液，即得。

2.2.2 供试品溶液的制备

取装量差异项下的本品，研细，取约1 g，精密称定，精密加入75%甲醇25 ml，称定重量，超声处理（功率300 W，频率40 kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用75%甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，滤过，即得。

2.2.3 色谱条件

以乙腈-0.1%磷酸溶液（22:78）为流动相；检测波长为286 nm；柱温为35℃；进样量为10 μl。

2.3 丹参素钠含量测定

2.3.1 对照品溶液的制备

精密称取丹参素钠对照品，加50%甲醇制成每1 ml中含丹参素钠60 μg的溶液，即得。

2.3.2 供试品溶液的制备

取装量差异项下的本品，研细，取约0.5 g，精密称定，精密加入50%甲醇25 ml，称定重量，超声处理（功率300 W，频率40 kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，滤过，即得。

2.3.3 色谱条件

以甲醇-1%醋酸溶液5:95为流动相；检测波长为280 nm；柱温为35℃；进样量为10 μl。

2.4 结果

分别采用上述方法对不同厂家18批通脉颗粒进行质量对比研究，同一厂家含量测定结果差异较小，而不同生产厂家之间差异较大，甚至有个别厂家丹酚酸B、丹参素钠未检出。结果见表1。

表1 不同厂家含量对比结果

3 讨 论

通过上述实验，结果表明同一生产厂家的通脉颗粒质量基本稳定，但不同生产厂家之间各含量间的差异较大。丹酚酸B的含量差异较大，均较低，仅有一个厂家的含量高于30 mg/袋。分析可能由于丹酚酸B的热不稳定性有关，与各厂家的生产工艺及执行的质量控制标准不同有关，而导致产品的质量标准参差不齐，生产工艺需要进一步优化，提高产品质量标准，来保证药品的质量稳定、可控。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].一部.北京:中国医药科技出版社,2015.

[2] 中华人民共和国卫生部药品标准.中药成方制剂.第4册[S].1991:169.

[3] 林 超,刘兆国,钱 星,等.丹酚酸B在心血管疾病中药理作用研究进展[J].中国药理学通报,2015,31(4):449.

[4] 赵 磊,余晓晖,武晓玉,等.通脉颗粒质量控制方法的研究[J].中国医药药学杂志,2008,28(8):664.

[5] 陈 瑛.通脉颗粒中葛根素和总黄酮含量的测定[J].黑龙江医药,2010,23(3):317.

[6] 鄢长余,石亚囡,赵月然,等.UPLC法同时测定通脉颗粒中5个主成分的含量及其灰色关联度分析[J].药物分析杂志,2017,37(4):624.

[7] 王志成,季 雪,崔韶婧,等.基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术的通脉颗粒质量评价研究[J].药物评价研究,2016,39(4):603.

[8] 马春娟,佟利烨,任海夺,等.正交设计实验优选丹参的提取工艺分析[J].通化师范学院学报,2008,39(4):36.

[9] 柳志娟,席爱利,牛春玲,等.通脉颗粒的质量标准研究[J].杨凌职业技术学院学报,2009,8(4):4.

[10] 李蓓佳,向 诚,杨秀伟,等.应用高效液相色谱-质谱联用技术研究通脉颗粒的指纹图谱[J].药学学报,2010,45(11):1410.

[11] 杨 英,刘 璇,罗新建,等.通脉颗粒质量标准的研究[J].中国药品标准,2006,7(2):52.

[12] 王春艳,李士栋,张 淹,等.通脉颗粒质量标准研究[J].齐鲁药事,2010,29(9):528.

[13] 唐登峰,祝 明,李 勇,等.RP-HPLC同时测定冠心宁注射液中丹参素、原儿茶醛、阿魏酸、迷迭香酸和丹酚酸B的含量[J].药物分析杂志,2012,32(1):144.

R284

B

ISSN.2095-8242.2017.054.10653.02

项目名称：通脉颗粒（无糖型）开发与产业化

吉林省科技发展计划项目（编号：20150306003YY）

本文编辑：吴 卫