血清PSA与SF联合检测对诊断前列腺癌骨转移的意义

张云飞，晋学飞，谭九峰，南永浩，曲立成，张胜民，韩石誉，那万里*

(1.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033； 2.吉林省前卫医院)

血清PSA与SF联合检测对诊断前列腺癌骨转移的意义

张云飞1△，晋学飞1△，谭九峰1，南永浩1，曲立成1，张胜民1，韩石誉2*，那万里1*

(1.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033； 2.吉林省前卫医院)

前列腺癌(PCa)高发于55岁以上的老年男性，发病率在我国男性恶性肿瘤中位居第六位[1]。前列腺癌早期症状不典型，患者确诊多为晚期，且多伴发骨转移[2]。本研究探讨联合检测血清中前列腺特异抗原(PSA)与血清铁蛋白(SF)水平对诊断前列腺癌骨转移的临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料

186例前列腺癌患者均为2015年1月至12月期间就诊于吉林大学中日联谊医院泌尿外科，经直肠前列腺穿刺活检取病理或术后病理证实，年龄45-86岁，平均年龄(69.4±11.6)岁。入组标准[3，4]：(1)前列腺癌为原发，且不合并其它器官肿瘤；(2)均可正常生育；(3)之前未行任何前列腺手术或行前列腺直肠指诊。排除标准[3，5]：(1)合并前列腺良性疾病(如良性前列腺增生、前列腺炎等)者；(2)合并除骨转移外其它器官转移者；(3)曾行放、化疗治疗；(4)重要器官(如心、肝、肾等)功能不全者；(5)处于急性炎症反应期者。根据是否存在骨转移，将患者分为骨转移组(BM组)与非骨转移组(NBM组)。其中BM组87例，年龄49-84岁，平均年龄(68.4±10.4)岁，NBM组99例，年龄45-86岁，平均年龄(64.9±11.7)岁，两组患者一般临床资料无统计学差异(P>0.05)。本次研究经医院伦理委员会审查通过，向所有受试者详细告知实验目的及方法，并签署知情同意书。

1.2 实验方法

1.2.1 样本采集 所有患者空腹8 h以上，于早8时抽取肘正中静脉血5 ml，2 h内送检。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测样本中PSA与SF水平，ELISA试剂盒购自美国Abcam公司，所有操作均严格按照相应说明书进行。

1.2.2 骨转移诊断方法 检查前嘱患者除去身上金属制品，静脉输注葡萄糖者应停止输注8 h以上，排空膀胱后，静脉注射99Tc，并嘱患者2 h内饮水2 000 ml以上，且应避免尿液污染衣物或体表。2 h后应用SPECT/PET-CT患者进行前后位、后前位全身骨显像。检查结果由两名核医学医师独立审阅。评价标准[6]：考虑骨转移处放射性分布显著高于或低于对侧骨组织或相邻骨组织，结合患者病史、查体、辅助检查等排除其它骨质病变，即定为骨转移。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1BM组与NBM组血清PSA与SF水平比较

BM组患者血清PSA与SF水平分别为(173.8±13.5)ng/ml、(341.6±22.4)ng/ml，NBM组患者血清PSA与SF水平分别为(12.7±1.8)ng/ml、(125.9±12)ng/ml。BM组患者血清PSA与SF水平均显著高于NBM组(P<0.05)，见表1。

2.2 PSA与SF单独和联合检测对诊断PCa骨转移的价值

根据ROC曲线，选择骨转移的临界值。PSA临界值为21.4 ng/ml，灵敏度为80.46%，特异度为80.81%。SF临界值为264.2 ng/ml，灵敏度为77.01%，特异度为74.75%。以PSA>21.4 ng/ml和SF>264.2 ng/ml作为诊断PCa患者发生骨转移的标准，对186例PCa患者进行评价。PSA联合SF检测PCa发生骨转移的灵敏度及诊断符合率为90.80%、81.72%，均分别高于PSA或SF单独检测的灵敏度及诊断符合率，见表2。

表2 PSA与SF单独和联合检测对诊断PCa骨转移 的价值(%)

3 讨论

目前临床上用于诊断前列腺癌是否发生骨转移，主要采用影像学方法[2,7]，即X线、CT、磁共振或PET-CT等，但X线或CT诊断率较低，且需结合患者病史，排除外伤、感染、关节炎等骨质病变，而磁共振与PET-CT价格较昂贵，不具有普适性。寻找一种或多种标志物，从而简单、快速的对PCa患者是否发生骨转移做出初步判断，是目前研究的热点。

此次研究对186例前列腺癌患者进行PET-CT全身扫描，发现骨转移者87例，占46.77%。这与冯雪凤的研究结果相似[8]。前列腺特异抗原(PSA)具有组织特异性[9]，身体内绝大部分PSA均存在于前列腺腺泡、导管上皮细胞的细胞质中，当上述组织结构遭到破坏时，细胞质中的PSA释放入血，引起血中PSA水平升高。但PSA不具有肿瘤特异性，前列腺良性疾病(如前列腺炎、良性前列腺增生等)患者血清中PSA水平也会升高[10]。近年来有报道称直肠指诊后血清中PSA水平也会一过性升高，但升高水平均显著低于前列腺癌患者[11]。此次研究结果显示：前列腺癌伴骨转移患者血清PSA水平(173.8±13.5 ng/ml)显著高于未发现存在骨转移的前列腺癌患者(12.7±1.8 ng/ml)(P<0.05)。这与周凯华等人的研究结果相似[12]。这提示血清PSA水平可以作为初步判断是否存在骨转移的标志物之一。但影响血清PSA水平的因素有很多，故单独检测血清PSA水平判断是否存在骨转移诊断准确率较低，故需联合其它指标共同判断，此次研究选择血清铁蛋白作为诊断指标。

血清铁蛋白(SF)主要存在于人体网状内皮系统(如肝脏、骨髓、脾等)中，其浓度与体内铁储存情况成正比[13]。当上述器官发生病变，如肝功能障碍、骨髓造血功能障碍等，SF水平会相应升高，薛渊等人研究发现这可能由于大量红细胞中的铁向网状内皮系统转移造成的[14]。魏剑芬等人在研究中发现SF还参与了体内炎症反应过程[15]。此次研究结果提示前列腺癌伴骨转移患者血清SF水平(341.6±22.4 ng/ml)显著高于未发现存在骨转移的前列腺癌患者(125.9±12 ng/ml)(P<0.05)。这提示SF水平与PCa患者发生骨转移有关。薛冬等人研究认为这可能是由于骨转移灶刺激机体引起的炎症反应[16]，通过白细胞介素-6(IL-6)，使前列腺中的巨噬细胞神经内分泌的诱导作用，从而提高SF水平。

本次研究利用ROC曲线计算得出PSA、SF的临界值(PSA>21.4 ng/ml、SF>264.2 ng/ml)，并根据此临界值作为诊断PCa患者发生骨转移的标准，对186例PCa患者进行评价，结果发现PSA联合SF检测PCa发生骨转移的诊断诊断符合率为81.72%，均分别显著高于PSA或SF单独检测的80.65%和75.81%。这提示血清PSA与SF联合检测可以提高诊断PCa伴发骨转移的诊断准确率。此次研究结果计算的PSA临界值与刘妍等人的计算结果相似[17]。目前国内对于SF水平判断PCa骨转移的临界值研究较少，且此次研究样本数量较少，患者群主要集中在东北地区，故计算结果可能有差异，需扩大样本、多中心联合继续研究。

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1007-4287(2017)02-0259-02

2016-03-23)

△并列第一作者;*通讯作者