高风险子痫前期孕妇妊娠期高血压疾病影响因素的临床研究

朱君花,雷 侠

(1.榆林市第一医院 妇产科,陕西 榆林719000;2.延安大学附属医院 妇科,陕西 延安716000)

*通讯作者

高风险子痫前期孕妇妊娠期高血压疾病影响因素的临床研究

朱君花1,雷 侠2*

(1.榆林市第一医院 妇产科,陕西 榆林719000;2.延安大学附属医院 妇科,陕西 延安716000)

目的 主要是为了评估高风险子痫前期妊娠期高血压患者的临床危险因素，另外还评估了子痫前期与妊娠期高血压的发病率以及复发率。方法 采用队列研究获得相关数据进行分析，实验选取的孕妇包括至少含有以下一种子痫前期高风险因素：具有子痫前期的病史、临床上妊娠综合症病史、慢性高血压、糖尿病、多胎妊娠、肥胖或自身免疫性疾病。用多变量和单变量逻辑回归分析来评价高血压疾病发展过程中的临床特点和风险因素。结果 32.7%(36/110)的人患有高血压疾病，单变量分析得出子痫前期在怀孕之前是一个重要的高风险因素(OR 2.75,95% CI:1.55-6.61,P=0.012)。有子痫前期(PE)病史的女性妊娠高血压的患病率与其他高危险因素相比高达47.4%。结论 即使在相对较小的队列研究中，子痫前期病史在高危险妊娠妇女中是一个很强大的独立的临床高危险因素。

子痫前期;高危险因素;妊娠期妇女;高血压患者

(ChinJLabDiagn,2017,21:0250)

子痫前期(PE)是一种妊娠期高血压疾病，在我国的发病率为9.4%-10.4%，而在发达国家已孕妇女中的发病率为2%-8%，它可以引起很严重的母体疾病[1]。虽然其病因目前仍然不明，但是对病理生理学的研究一直在进行，一般认为胎盘在子痫前期病理生理学的研究中起着至关重要的作用[2]。子痫前期早期的识别对处于高风险下的孕妇和胎儿是至关重要的[3]，虽然目前有一些研究认为可以使用标记物来预测，但是这种方法只能预测怀孕前几周的差异。最近，又有研究基于母体的发育特征和生化标记(胎盘生长因子和乳素血浆蛋白)来研究妊娠11-13周的情况[4]，但是这个研究还不是很成熟，还需要进一步的完善。另一方面，子痫前期的临床危险因素更容易发生在怀孕前三个月，有很多研究对子痫前期的临床危险因素进行了描述[5]，有些类似于动脉硬化，隐藏于子痫前期的血管内。这些危险因素包括高血压、肥胖、糖尿病、高龄、高胆固醇、血脂异常、微量白蛋白尿、抗磷脂综合征、血栓等，其他高危因素是子痫前期的病史，如多胎、家族遗传和未生育。子痫前期的许多上述高危因素已经被科学家确认[6]，他们认为，母亲的年龄、平均动脉压和身体质量指数均为子痫前期的风险因素。

然而，很少有人完全确认哪个因素是子痫前期的主要因素，所以本研究的第一个目标是基于队列研究来评估孕妇她们的生育历史和临床高危因素的特征，第二个目标是评估子痫前期每一个风险因素的发病率、复发率和妊娠血压。

1 材料和方法

1.1 一般材料选取

数据收集时间为2009年3月到2012年5月，患者包括怀孕前三个月子痫前期高风险门诊就诊的病人，选取标准是具有子痫前期病史、早期血溶病史、肝酶升高和低血小板综合症、慢性高血压、糖尿病、多胎和自身免疫性疾病。只有满18岁并且满足上述提到的入选标准的女性才能参加这项研究。本项研究共选取了113名女性，一名由于胞胎流产而排除，一名因为孕龄19周时胎死早产排除，另一名因为胎儿先天畸形排除，所以最后实验可用数据为110名女性的相关数据。

本研究根据医院的伦理道德委员会2009年2月批准的研究协议进行，并且受试者足够了解研究过程并且签署了知情同意书，研究过程符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 相关定义

根据国际社会研究将孕期高血压定义为怀孕前或者怀孕20周前血压>140/90 mmHg或者怀孕前服用降血压药物者。孕前糖尿病定义为怀孕前或者怀孕前三个月确诊为1或者2型糖尿病并接受胰岛素治疗者。自身免疫性疾病包括血栓发展形成的高危疾病，如血管炎和抗磷脂综合征以及系统性红斑狼疮。肥胖定义为在怀孕前期体重至少为30 kg/m2。

受试者的医疗数据都计入数据库中，主要评估指标是妊娠期高血压疾病。我们将子痫前期细分为早发型(<34孕周)和晚发性(>34孕周)以及轻度的和重度的。轻度的子痫前期定义为舒张压至少为90 mmHg，收缩压至少为140 mmHg(两次测量时间超过四小时)，蛋白尿超过0.3 g/24 h。重度的子痫前期定义为轻度的子痫前期和一个或多个以下其他不良特征的综合，包括收缩压至少160 mmHg，舒张压至少110 mmHg(两次测量时间超过四小时)，蛋白尿至少5 g/24 h，还有其他临床上的妊娠综合征。临床上妊娠综合征被定义为乳酸脱氢酶>600IU/L，天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶>70IU/L，血小板数量<100×109个细胞/L。临床综合征中除妊娠高血压和蛋白尿外仅被定义为临床综合征而不是子痫前期。妊娠高血压患者定义为怀孕20周后血压>140/90 mmHg但是没有尿蛋白。

因此，我们定义了子痫前期的四个类型，轻度早发性、轻度晚发性、重度早发性、重度晚发性。

1.3 相关评估指标

本研究评估的主要指标是基于风险因素(子痫前期病史、临床妊娠综合症病史、慢性高血压、糖尿病、多胎、肥胖和自身免疫性疾病)和临床特征(孕妇年龄、体重指数、孕龄、脉动和药物等)。将患妊娠高血压和子痫前期的妇女与没有患的妇女比较，妊娠高血压和子痫前期的发病率和复发率用百分比表示。

1.4 数据分析

数据分析用SPSS进行，我们用Kolmogorov-Smirnov测验建立了分布模型，不同研究组之间的比较用T检验和Mann-Whitney U检验，P<0.05具有统计学意义，用多元回归和多变量分析来进行风险因素的评估。

2 结果

2.1 子痫前期或妊娠期高血压女性和非子痫前期或妊娠期高血压女性特征及结果

结果显示13名临床妊娠综合症的妇女中有10名同时也被包含在35名具有子痫前期病史的患者中，另外3名没有尿蛋白的患者仅被认为是临床妊娠综合征。在参评患者中大多数为子痫前期病史患者(34.0%)、高血压患者(34.0%)或肥胖者(35.1%)，38名患有高血压中的82.9%在怀孕前或者怀孕初期都在用降压药治疗。

子痫前期和妊娠高血压孕妇和没有患子痫前期和妊娠高血压的孕妇的相关基线特征和结果对比中，35% 患有子痫前期和妊娠高血压中，21.4% 的患者为子痫前期，13.6% 患者为妊娠高血压。患子痫前期和妊娠高血压的研究组出现的胎龄较早(256.5天和272天，P=0.001)，怀孕前期的比没有患子痫前期和妊娠高血压的多(50.0%和25.4%，P=0.012)。

在我们的研究中，30名女性(29.1%)不同程度的使用类似阿司匹林等抗凝血药物和一些小分子的肝素，有重度子痫前期史的女性更容易发生血栓。最近，FRUIT等[7]的研究显示小分子的肝素加上阿司匹林能够减小遗传性发生血栓女性早发性子痫前期的复发率。我们的研究选取两名早发性子痫前期病史有血栓的形成倾向的患者，给她们使用阿司匹林和低分子量的肝素，两人在怀孕过程中都出现了妊娠高血压疾病，一个早发性而另一个晚发性。

2.2 子痫前期高风险因素的单变量分析

表1 高风险因素的单变量分析

高风险因素的单变量分析认为子痫前期病史和高血压以及肥胖对孕妇子痫前期的发生有着非常大的影响，而相对多胎妊娠以及自身免疫疾病的影响小一些，见表1。

2.3 子痫前期每个因素的发病率和复发率

子痫前期和妊娠高血压发病率及复发率的评估如表2，子痫前期四个类型中子痫前期病史的平均复发率为28.9%，重度早发性子痫前期的复发率达到了42.9%，表2数据显示重度子痫前期的复发率高于轻度子痫前期。妊娠高血压高风险因素的发病率比子痫前期高风险因素的发病率低，只有多胎妊娠的孕妇妊娠高血压发生率高于子痫前期的发生率。子痫前期病史的孕妇妊娠高血压的发生率高于其他高风险因素的发生率。

表2 子痫前期每个因素的发病率和复发率

3 讨论

在此次研究中，我们对高危孕妇妊娠高血压疾病的临床危险因素的发展进行了评估。评估显示子痫前期病史是妊娠期高血压疾病唯一重要的独立危险因素，表2反应了子痫前期的复发率为28.9%，妊娠期高血压疾病的发生率为47.4%。此外，具有重度子痫前期病史的孕妇比轻度孕妇复发率高，所以显示出对子痫前期进行重度轻度和早晚发病类型细分的重要性。

此次的评估研究是具有前瞻性设计的，而其他的相关研究都是回顾性或者单一因素的[8-13]。我们的数据收集是通过查询病人的医学记录，因此对子痫前期和临床妊娠高血压具有准确的判断。同时在进行研究主要指标的同时还考虑了其他的高危因素，而很多其他的研究都是排除了其他高危因素。更重要的是我们将子痫前期细分为四个亚型，这一过程是以前的研究没有的。

虽然由于研究的性质，使研究只能限制在110名女性这一相对比较小的范围内。但是，我们的研究结果符合一个更大的回顾性研究，子痫前期病史对子痫前期的复发来说是一个独立的高危因素。相关文献研究根据诊断标准的不同复发率变化范围为13%-65%。我们结合两组轻度子痫前期病史患者和两组重度子痫前期患者，发现轻度的复发率为16.7%，而重度的为40%，这与相关文献研究的复发率相似[14]。

研究同时将子痫前期和妊娠高血压疾病的发病率结果与其他的研究相比结果相似，有关子痫前期慢性高血压发生率的变化范围为4.2%-52%[14]，我们的研究结果为31.6%。。本研究发现有46.2%临床妊娠综合症病史的女性在后面的受孕过程中发展成了妊娠高血压患者，子痫前期孕前糖尿病患者发生率为28.6%，研究得出双胎孕妇妊娠期高血压的发生率为19.2%。

母体肥胖也是目前产科一面临的非常严重的公共卫生问题。本研究显示有35.1%的女性BMI值至少为30 kg/m2。在先前的研究中，BMI每增加5-7 kg/m2子痫前期的发生率就增加一倍。[5]Seed等人的研究结果显示未生育肥胖女性子痫前期的发生率为7%，但是如果增加其他高风险因素的话，其发生率会高到23%。在此次的队列研究中，多重高风险因素的综合发生率为29.4%。

由于此次评估研究中自身免疫疾病的女性人数相对较少，使得其难以与其他研究进行比较，系统性红斑狼疮和子痫前期之间的研究结合文献进行[15,16]，14%高血压疾病女性的发病率与系统性红斑狼疮有关。在我们的研究中，患有系统性红斑狼疮的患者较少，没有同时患慢性高血压疾病的，也没有发展为妊娠期高血压的。

在我们的研究中并没有发现易栓症是妊娠期高血压的一个高风险因素，但是，FRUIT等人[7]的研究表明易栓症和子痫前期是有关系的。但是由于我们研究组具有易栓症的的女性较少，所以结果很难和Fruit的研究结果相比。此外，在有些文献研究的结果中，遗传或获得性易栓症与子痫前期有关系这一结论还存在争议。

综上，在我们的队列研究中显示子痫前期病史是唯一有可能使孕妇发展为妊娠期高血压疾病的重要的独立高风险因素。虽然在小群体研究中，其他的临床危险因素并不是重要的高风险因素，但是一些文献大规模的研究显示可能也是重要因素，所以，限于此次的研究规模，我们不能说其他临床危险因素在妊娠期高血压疾病的发展过程中不重要，认识和了解其他的高风险因素也是至关重要的。我们认为，尽管研究队列相对较小，但是对子痫前期病史的研究有很重要的意义，这表明了子痫前期病史对妊娠高血压患者受孕是一个比较大的高风险因素。

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The Affect of Clinical Studies in High-risk Preeclampsia Pregnant during Pregnancy Hypertension

ZHUJun-hua1,LEIXia2*.

(1.DepartmentofGynecologyandObstericsNo.1HospitalofYulinCity,Yulin719000，China;2.DepartmentofGynaecology,AffiliatedHospitalofYan'anUniversity,Yan’an716000,China)

Objective Mainly to evaluate the high risk of preeclampsia patients with gestational hypertension,and also evaluated the preeclampsia and gestational hypertension incidence and recurrence rate.Methods Using cohort study to obtain relevant data analysis.The experiment selected pregnant high-risk factors including at least contain the following a preeclampsia:a history of preeclampsia,clinical history of pregnancy syndrome,chronic hypertension,diabetes,multiple pregnancy,obesity or autoimmune diseases.Using multivariate and univariate logistic regression analysis to evaluate clinical characteristics and risk factors in the development of hypertension disease.Results The people with hypertension has 32.7% (36/110).The univariate analysis of preeclampsia before pregnancy is an important part of the high-risk factors (OR 2.75,95% CI:1.55 6.61,p = 0.012).Women have a history of preeclampsia (PE) the prevalence of gestational hypertension compared with other high risk factors as high as 47.4%.Conclusion Even in relatively small cohort study,the history of preeclampsia in high risk pregnant is a strong independent high clinical risk factors.

Preeclampsia;High risk factors;Pregnant women;hypertensive

1007-4287(2017)02-0250-04

R714.24+6

A

白治英(1981-)，女，陕西榆林人，本科学历，主治医师，研究方向：临床妇产。

2016-01-30)