不同针灸方法治疗化疗所致恶心呕吐临床研究

濮忠建，马小平，王亚军，孙元鹏

海安县中医院，江苏 海安 226600

不同针灸方法治疗化疗所致恶心呕吐临床研究

濮忠建，马小平，王亚军，孙元鹏

海安县中医院，江苏 海安 226600

目的观察不同针灸方法治疗化疗所致恶心呕吐的疗效。方法163例患者随机分为电针组、温针灸加电针组、隔姜灸组和对照组4组，分别为42、37、44、40例。各组均行术后辅助联合化疗。3个针灸组分别于化疗前1 d采用电针、温针灸加电针、隔姜灸刺激双侧足三里、内关，每日1次；对照组予盐酸托烷司琼5 mg＋生理盐水100 mL，于化疗前30 min静脉点滴，每日1次至化疗结束。观察呕吐次数和程度，检测血清5-羟色胺（5-HT）含量，并进行安全性监测。结果电针组、温针灸加电针组急性呕吐完全控制率及有效控制率均高于隔姜灸组和对照组（P＜0.05）。温针灸加电针组延迟性呕吐的完全控制率高于电针组、隔姜灸组、对照组（P＜0.05），有效控制率高于隔姜灸组、对照组（P＜0.05），电针组与隔姜灸组均高于对照组（P＜0.05）。电针组、温针灸加电针组的急性呕吐积分低于隔姜灸组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。温针灸加电针组延迟性呕吐积分低于其余3组，差异有统计学意义（P＜0.05）；电针组与隔姜灸组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。化疗后温针灸加电针组血清5-HT含量最低，电针组及隔姜灸组高于温针灸加电针组（P＜0.05），但低于对照组（P＜0.05）。各组未见明显不良反应。结论不同针灸方法对化疗后急性呕吐、延迟性呕吐的疗效不同。

电针；温针灸；隔姜灸；化疗呕吐

化疗所致恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是恶性肿瘤综合治疗过程中常见的不良反应之一，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂盐酸托烷司琼对CINV有较好治疗效果，但仍对20%～30%的患者无效[1]。An Q等[2]回顾1986－2013年针灸治疗CINV的国内外相关文献119篇，发现处方选取多为组合穴位，主穴多为足三里、内关等。在针灸方法选择上，既往的文献中包含针刺、电针、隔姜灸、穴位注射等，但针对不同针灸方法疗效间的比较鲜有报道。笔者采用电针、温针灸加电针、隔姜灸3种方法针灸双侧足三里、内关治疗CINV，观察并比较其疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 研究对象

163例纳入对象均为本院肿瘤科2014年1月－2016年1月术后辅助化疗住院患者。化疗前行深静脉或中心静脉置管术，根据单盲、随机分组原则，分为电针组、温针灸加电针组、隔姜灸组及对照组，分别为42、37、44、40例。各组性别、年龄、卡氏评分、肿瘤类型比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院伦理委员会审核批准。

表1 各组CINV患者一般资料比较

1.2 分组方法

采用SPSS17.0软件对163例受试者随机分组，设定种子SEED＝12345，LOOP NUMBER＝1 TO 163，产生观察单位编号和随机数字，随机数字按从小到大顺序排列，序号1～42为第1组，纳入电针组，序号43～79为第2组，纳入温针灸加电针组，序号80～123为第3组，纳入隔姜灸组，序号124～163为第4组，纳入对照组。

1.3 纳入标准

①经病理明确诊断为恶性肿瘤，包括肺癌、食管癌、胃癌及大肠癌，有化疗适应症，且为肿瘤术后辅助化疗；②化疗前无恶心呕吐；③年龄20～75岁；④体力状况良好，卡氏评分≥80分；⑤预计生存期不少于3个月；⑥白细胞≥3.0×109/L，谷草转氨酶≤80 IU/L，谷丙转氨酶≤80 IU/L，肌酐清除率≥60 mL/min；⑦患者同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①精神、神经系统疾患，如帕金森病、阿尔茨海默病；②妊娠、哺乳期妇女；③肢体残缺者。

2 治疗方法

2.1 化疗方案

所有患者均行术后辅助联合化疗。肺癌及食管癌化疗方案：多西紫杉醇75 mg/m2，第1日静脉滴注；顺铂30 mg/m2，第1～3日静脉点滴。胃癌及大肠癌化疗方案：奥沙利铂130 mg/m2，第1日静脉点滴；亚叶酸钙400 mg/m2，第1～2日静脉滴注，氟尿嘧啶2400 mg，持续静脉注射46 h。观察1个疗程。

2.2 分组治疗

对照组予盐酸托烷司（海南灵康制药有限公司，批号2006287）5 mg＋生理盐水100 mL，于化疗前30 min静脉滴注，每日1次，至化疗1个疗程结束。

电针组取双侧足三里、内关，以0.35 mm×40 mm华佗牌一次性无菌针灸针，指切法垂直进针2～3 cm，得气后接电针仪（上海华谊G6805型），2对电极分别接在同名穴间，20 Hz，疏密波，留针30 min。温针灸加电针组取穴方法同上，常规针刺得气后在针灸柄上套2 cm艾条，下垫纸板以防烫伤。施灸时，应避免患者身体摇动，防止灰火脱落烧伤皮肤。灸后接电针，方法同上。隔姜灸组切生姜薄片（直径2～3 cm，厚度0.2～0.3 cm），针刺数孔，置于双侧足三里、内关，将艾炷（直径1.5 cm、高度1 cm）置于生姜片上，点燃施灸，燃尽后易炷，每次5炷，以局部皮肤潮红、不起泡为度。

3个针灸组均于治疗前1 d开始治疗，每日1次，连续6 d为1个疗程。

2.3 观察指标

2.3.1 呕吐积分 对化疗所致呕吐计分。0分：无恶心呕吐；1分：恶心；2分：呕吐1～2次；3分：呕吐3～4次；4分：呕吐≥5次。根据临床呕吐出现的时间，确定急性呕吐观察时间为化疗第0～24 h，延迟性呕吐为化疗第24～72 h。

2.3.2 血清5-羟色胺含量 ELISA检测治疗前后血清5-HT含量。

2.3.3 安全性观察 治疗前后检测血常规、肝肾功能、心电图，并观察针灸过程中是否存在断针、晕针、神经血管损伤等。

2.4 疗效标准

治疗后呕吐积分0～1、2～3、0～3、4分分别为完全控制、部分控制、有效控制、无效[3]。完全控制率（%）＝完全控制例数÷总例数×100%；部分控制率（%）＝部分控制例数÷总例数×100%；有效控制率（%）＝（完全控制例数＋部分控制例数）÷总例数×100%。

2.5 统计学方法

3 结果

3.1 各组治疗后急性呕吐控制情况

电针组和温针灸加电针组在完全控制率和有效控制率方面高于隔姜灸组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。电针组与温针灸加电针组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。隔姜灸与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。

表2 各组CINV患者治疗后急性呕吐控制情况比较[例（%）]

3.2 各组治疗后延迟性呕吐控制情况

治疗后温针灸加电针组对延迟性呕吐的控制率最高，完全控制率高于电针组、隔姜灸组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；有效控制率高于隔姜灸组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与电针组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。电针组、隔姜灸组的完全控制率及有效控制率2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但均高于对照组（P＜0.05）。结果见表3。

表3 各组CINV患者治疗后延迟性呕吐控制情况比较[例（%）]

3.3 各组治疗后呕吐积分比较

电针组、温针灸加电针组的急性呕吐积分低于隔姜灸组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；电针组与温针灸加电针组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；隔姜灸与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。温针灸加电针组延迟性呕吐积分低于其余3组，差异有统计学意义（P＜0.05）；电针组与隔姜灸组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表4。

表4 各组CINV患者治疗后呕吐积分比较（±s，分）

表4 各组CINV患者治疗后呕吐积分比较（±s，分）

组别 例数 急性呕吐 延迟性呕吐电针组 42 0.57±0.35 1.28±1.09温针灸加电针组 37 0.64±0.34 0.79±0.42隔姜灸组 44 1.39±1.06 1.41±1.04对照组 40 1.37±0.85 1.98±1.27

3.4 各组治疗前后血清5-羟色胺含量比较

治疗前各组血清5-HT含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，电针组、温针灸加电针组、隔姜灸组3组血清5-HT含量较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后组间比较，温针灸加电针组低于电针组、隔姜灸组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；电针组、隔姜灸组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；电针组与隔姜灸比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表5。

表5 各组CINV患者治疗前后血清5-HT含量比较（s，ng/mL）

表5 各组CINV患者治疗前后血清5-HT含量比较（s，ng/mL）

组别 例数 治疗前 治疗后电针组 42 153.78±28.74 128.40±54.82温针灸加电针组37 165.21±27.53 107.94±33.38隔姜灸组 44 157.78±33.47 132.21±41.32对照组 40 161.47±34.34 152.58±44.49

3.5 安全性评价

治疗前查心电图、血常规及肝肾功能，无化疗禁忌症，治疗结束后第2日复查血常规、肝肾功能、心电图，未发现因本试验引发的不良反应。治疗过程中未出现晕针、神经血管损伤、断针等情况。

4 讨论

CINV是常见的化疗不良反应，目前单纯西药治疗存在较大局限性，配合针灸常能取得更好的临床效果。足三里、内关是针灸治疗CINV的常用穴位。足三里为足阳明脉气所入，三焦之气所生处，具有健脾和胃、扶正培元、通经活络、升降气机的作用，为补益元气、调和气血、补虚强壮之要穴。内关出自《灵枢·经脉》，又称“两筋间”，归属手厥阴心包经。内关，内在之关要，补则温中和胃，泻则调气畅中。针刺内关可激发中焦之气，使上逆之胃气平降，以和胃止呕。杨焱等[3]采用电针足三里联合格拉司琼治疗CINV，结果表明，单纯使用格拉司琼总有效率为84.0%，明显劣于联合电针足三里组（P＜0.001）。徐璐等[4]研究表明，化疗患者在昂丹司琼止吐的基础上配合使用隔姜灸双侧足三里，能提高治疗CINV的有效率，其机制主要是隔姜灸调节脏腑功能，修复损伤的胃肠道嗜铬细胞胞膜，阻止其释放5-HT。You Q等[5]对Ⅰ～Ⅲ期卵巢癌接受化疗患者采用内关注射维生素B6治疗CINV，结果表明该方法有效率优于肌肉注射维生素B6（P＜0.05）。另有研究显示，配合针刺内关较单纯使用5-HT3受体拮抗剂能更好地预防化疗所致的延迟性呕吐（P＜0.05），且不良反应少[6-7]。

本研究采用电针、温针灸加电针、隔姜灸3种方法刺激足三里、内关治疗CINV，比较各组间有效率、呕吐积分及治疗前后血清5-HT含量。结果表明，电针组及温针灸加电针组能更好地治疗急性呕吐，其完全控制率、有效控制率及呕吐积分较隔姜灸、对照组差异有统计学意义（P＜0.05）；延迟性呕吐方面，温针灸加电针组完全控制率优于电针（P＜0.05），呕吐积分低于电针（P＜0.05），虽然在有效控制率方面电针组与温针灸加电针组比较差异无统计学意义，但后者有效率高于前者。总之，温针灸加电针效果最好，电针组及隔姜灸效果略差且相当，三者均优于对照组。

生理状态下，人体内的5-HT含量维持在正常水平，当化疗药物进入人体后，会刺激胃肠嗜铬细胞分泌5-HT，进而激活胃和小肠内的5-HT3受体并与之结合产生神经冲动，通过神经传导传入延髓的呕吐中枢而引发呕吐[8]。于治疗前后检测血清5-HT含量，结果显示，治疗后电针、温针灸联合电针、隔姜灸3组血清5-HT含量下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后4组间比较，温针灸加电针组血清5-HT含量下降最明显，较其余3组差异有统计学意义（P＜0.05）；电针、隔姜灸作用效果相当（P＞0.05），且低于对照组（P＜0.05）。我们认为，3种针灸方法对CINV的治疗作用与降低血清5-HT含量有关，但具体机制有待进一步研究。

综上所述，电针、温针灸加电针、隔姜灸均能提高治疗CINV的疗效，每种针灸方法对急性呕吐及延迟性呕吐疗效有差异，临床中可根据病情灵活应用。如化疗方案的致吐作用较强，可选择温针灸加电针足三里、内关等以加强止吐，对急性呕吐明显的患者可选择电针，方便且起效迅捷，对惧怕针刺的患者可选择隔姜灸。

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[3] 杨焱,张越,景年才,等.电针足三里穴治疗恶性肿瘤化疗所致恶心呕吐：多中心随机对照研究[J].中国针灸,2009,29(12)：955-958.

[4] 徐璐,李春来,李凌.隔姜灸预防化疗所致恶心呕吐的对照实验[J].肿瘤防治研究,2012,39(6)：710-712.

[5] YOU Q, YU H, WU D, et al. Vitamin B6points PC6 injection during acupuncture can relieve nausea and vomiting in patients with ovarian cancer[J]. Int J Gynecol Cancer,2009,19(4)：567-571.

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Clinical Study on Different Acupuncture and Moxibustion Methods for Prevention and Treatment of Nausea and Vomiting Caused by Chemotherapy

PU Zhong-jian, MA Xiao-ping,WANG Ya-jun, SUN Yuan-peng
(Traditional Chinese Medicine Hospital of Haian County, Haian 226600, China)

ObjectiveTo observe efficacy of different acupuncture and moxibustion methods for treatment of nausea and vomiting caused by chemotherapy.MethodsOne hundred and sixty-three cases were randomly divided into electroacupuncture group (42 cases), warm acupuncture combined with electroacupuncture group (37 cases), ginger moxibustion group (44 cases) and control group (40 cases). All groups received postoperative adjuvant chemotherapy. Three acupuncture and moxibustion groups received electroacupuncture, warm acupuncture combined with electroacupuncture, ginger moxibustion to stimulate bilateral Zusanli (ST36), Neiguan (PC6), respectively, once a day. The control group was given tropisetron hydrochloride 5 mg+normal saline 100 mL, 30 min before chemotherapy intravenously, once a day to the end of chemotherapy. The number and degree of vomiting and the serum 5-HT content were tested, and the safety test was conducted.ResultsThe complete control rate and effective control rate of acute vomiting of electroacupuncture group and warm acupuncture combined with electroacupuncture group were higher than those of ginger moxibustion group and control group (P＜0.05). The complete control rate of delayed vomiting in warm acupuncture combined with electroacupuncture group was significantly higher than that of electroacupuncture group, ginger moxibustion group and control group (P＜0.05); The effective control rate was higher than that of ginger moxibustion group and control group (P＜0.05); Electroacupuncture group and Ginger moxibustion group were higher than the control group (P＜0.05). The scores of acute vomiting in electroacupuncture group and warm acupuncture combined with electroacupuncture group were lower than others (P＜0.05). In delayed vomiting, warm acupuncture combined with electroacupuncture group's score was lower than other groups, with statistical significance (P＜0.05); Electroacupuncture group and ginger moxibustion group were lower than that incontrol groups, with statistical significance (P＜0.05). The levels of serum 5-HT in electroacupuncture group and ginger moxibustion group were higher than warm acupuncture combined with electroacupuncture group (P＜0.05), but lower than the control group (P＜0.05). No obvious adverse reactions were found in each group.ConclusionDifferent acupuncture methods had different clinical effects on acute vomiting and delayed vomiting caused by chemotherapy.

electroacupuncture; warm acupuncture; ginger moxibustion; vomiting caused by chemotherapy

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.009

R246.1

A

1005-5304(2017)03-0034-04

2016-06-14）

（

2016-06-29；编辑：季巍巍）

孙元鹏，E-mail：syp681@sohu.com