布地奈德直肠给药治疗远端溃疡性结直肠炎的临床疗效及对P-选择素、ICAM-1表达影响

刘海丰，严培玲

(宁波市第七医院 1.消化内科；2.内科，浙江 宁波 315202)

经验交流

布地奈德直肠给药治疗远端溃疡性结直肠炎的临床疗效及对P-选择素、ICAM-1表达影响

刘海丰1，严培玲2

(宁波市第七医院 1.消化内科；2.内科，浙江 宁波 315202)

文章对比观察地塞米松与布地奈德直肠给药治疗远端溃疡性结直肠炎的临床疗效，比较对P-选择素、ICAM-1表达的影响。结果显示，对远端溃疡性结直肠炎患者给予地塞米松或布地奈德治疗均具有非常显著的临床疗效，但采用布地奈德治疗能够降低P-选择素及ICAM-1表达水平，与地塞米松治疗效果比较，效果更好。

糖皮质激素；直肠给药；远端；溃疡性结直肠炎

溃疡性结直肠炎是一种慢性非特异性溃疡性结肠炎，病情轻重不一，腹泻、腹痛、粘液便、脓血便等是其主要临床表现，病程漫长、反复发作[1]。其发病机制目前尚不明确，可能与免疫调节功能紊乱有关系，由炎性因子、黏附分子异常表达以及肠道菌群失衡共同作用引发[2]。本研究对比观察不同糖皮质激素直肠给药治疗远端溃疡性结直肠炎患者的临床疗效，旨在为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月—2016年6月我院收治的远端溃疡性结直肠炎患者86例，纳入标准：1)符合《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》中的诊断标准[3]；2)具有明显的临床表现，包括腹痛、腹泻、脓血便及粘液便等；3)对本研究知情同意；患者排除合并严重肝、肾功能障碍、恶性肿瘤者，排除对本研究使用药物存在过敏史者，排除妊娠期及哺乳期妇女；根据治疗方法不同将86例患者分为观察组与对照组各43例。观察组男31例，女12例；年龄22～70岁，平均43.1±8.3岁；病程为1个月～5年，平均2.4±0.7年；病变部位：直肠7例，直肠乙状结肠10例，右半结肠5例，左半结肠13例，乙状结肠6例，全结肠2例；病情：慢性复发型19例，慢性持续型14例，急性爆发型5例，初发型5例。观察组男30例，女13例；年龄22～72岁，平均43.9±9.5岁；病程2个月～5年，平均2.3±0.9年；病变部位：直肠8例，直肠乙状结肠10例，右半结肠6例，左半结肠12例，乙状结肠7例，全结肠2例；病情：慢性复发型20例，慢性持续型14例，急性爆发型5例，初发型6例。2组患者以上一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)；本研究方案获得我院伦理委员会的批准与认可。

1.2 治疗方法 所有患者饮食采取半流质，给予免疫抑制剂口服治疗，同时给予患者电解质紊乱纠正等综合治疗。对照组采用地塞米松直肠给药治疗：将5 mg地塞米松加入100 mL的0.9%氯化钠注射液中，并将其加热至38 ℃，其中一端与输液管连接，另外一端与一次性肛管连接。治疗前提醒患者排空大小便，患者取侧卧位，将少许润滑剂涂抹于一次性肛管上，然后将其缓慢插入肛门，缓慢灌入灌肠液。灌肠液注完后使患者臀部抬高，并帮助患者进行数次翻身动作。给药2次/d连续2周，然后改为1次/d连续2周。观察组采用布地奈德直肠给药：将2 mg布地奈德混悬液加入100 mL的0.9%氯化钠注射液中，操作方法及治疗周期同对照组。治疗期间，医护人员根据患者给予相应的治疗措施，并加强患者心理护理及健康宣教，以提高患者治疗依从性，强化治疗效果。

1.3 观察指标及疗效评定 治疗结束后，比较两组治疗效果、P-选择素、ICAM-1表达水平变化以及不良反应(皮疹、肝功能异常、胃肠道不适)情况。临床疗效标准参照相关文献[4]进行判定，显效：治疗后患者的临床症状全部消失，结肠镜检查显示溃疡性结直肠炎表现全部消失；有效：治疗后临床症状有一定程度的改善，结肠镜检查显示溃疡性结直肠炎仍有部分表现；无效：治疗后患者的临床症状无改善甚至加重，结肠镜检查显示溃疡性结直肠炎表现无改善甚至加重；治疗总有效率为显效率与有效率两项相加和。

治疗前后分别采集患者静脉血对其进行离心，转速为3000r/min，时间为10min。全自动蛋白分析仪检测P-选择素水平，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供；ELISA法检测ICAM-1表达水平，试剂盒由深圳晶症状生物科技有限公司提供。

1.4 统计学分析 选用SPSS17.0统计学软件；计量资料与用t检验，计数资料用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

治疗后，观察组显效24例，有效16例，总有效率为93.0%；对照组显效20例，有效18例，总有效率为88.4%，2组差异无统计学意义(χ2=1.683，P>0.05)。治疗期间，观察组不良反应总发生率为4.7%，对照组为16.3%，2组差异显著(χ2=4.251，P<0.05)。治疗前，2组的P-选择素及ICAM-1表达水平均无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组患者P-选择素及ICAM-1表达水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 患者治疗前后P-选择素、ICAM-1表达水平的比较(ng/L)

3 讨 论

传统糖皮质激素作为临床治疗溃疡性结直肠炎的一线药物，能够降低患者血管通透性，有效抑制后期纤维结缔组织的增生，疗效显著，然而在远端溃疡性结直肠炎治疗方面存在一定弊端。布地奈德是近年来新发展的药物之一，能够与糖皮质激素受体进行高度亲和，具有较强的抗炎症作用，同时可有效减轻肠壁溃疡面愈合时的肠腔狭窄情况[5]。在本文中，观察组治疗总有效率与对照组无明显差异，但不良反应总发生率明显降低，这就表明，布地奈德或地塞米松治疗远端溃疡性结直肠炎均具有显著的临床疗效，但布地奈德直肠给药治疗的安全性更高，分析原因可能由于布地奈德对机体内源性皮质醇的抑制程度比传统糖皮质激素更轻。

机体中P-选择素、ICAM-1表达水平与远端溃疡性结直肠炎的发生存在一定的关系[6]。黏附分子P-选择素可介导白细胞与血管内皮细胞起始粘附，在血小板及内皮细胞表面表达；ICAM-1通过介导炎性细胞在内皮细胞上的粘附，引发单核细胞、中性粒细胞及淋巴细胞的聚集、激活，同时促进大量血小板活化因子(PAF)释放，致肠黏膜病理损伤发生变化[7]。本研究中，两组患者治疗后P-选择素及ICAM-1表达水平比治疗前均明显降低，且观察组降低程度更显著；这就表明，布地奈德直肠给药治疗能够更有效控制黏附分子介导的炎症反应。

综上所述，对远端溃疡性结直肠炎患者直肠给予布地奈德或地塞米松治疗，均具有非常显著的临床疗效，但布地奈德更能降低P-选择素及ICAM-1表达水平，具有缓解炎症反应的作用，值得临床推广应用。

[1]艾佳,黄奇,缪应雷.新型糖皮质激素在炎症性肠病治疗中的有效性和安全性研究现状[J].昆明医科大学学报，2014,35(6):167-173.

[2]文政伟,余洁梅,晏洁影,等.布地奈德直肠给药对远端溃疡性结直肠炎患者P-选择素、ICAM-1表达影响[J].中国中西医结合消化杂志,2015,23(8):549-550.

[3]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].胃肠病学,2007,12(8):488-495.

[4]许英铭,岑凤兰，谢月恒.布地奈德联合传统糖皮质激素直肠用药治疗远端溃疡性结直肠炎的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析,2015,15(12):1608-1609.

[5]康继厚.布地奈德和传统糖皮质激素直肠用药治疗远端溃疡性结直肠炎[J].北方药学,2014,11(11):76-77.

[6]潘宝华.结肠炎灌肠液滴入治疗溃疡性直肠炎临床分析[J]..中外健康文摘,2013,13(50):117-118.

[7]马俊方,孔超美,张予蜀,等.促肾上腺皮质激素释放因子受体2在溃疡性结肠炎中的表达[J].国际消化病杂志,2014,34(2):134-137.

2016-08-20

刘海丰(1977-)，男，浙江宁波人，本科，主治医师。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.01.036

R574

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1674-6449(2017)01-0103-02