低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞的临床研究

徐执政，徐 静，郭 军，蔡绍鹏，陈 锐，卢火佺，林 彬，臧发荣

(长兴县人民医院 肿瘤内科，浙江 长兴313100)

健康科学临床研究

低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞的临床研究

徐执政，徐 静，郭 军，蔡绍鹏，陈 锐，卢火佺，林 彬，臧发荣

(长兴县人民医院 肿瘤内科，浙江 长兴313100)

目的 探讨低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞患者临床疗效，为临床治疗提供依据。方法 72例晚期肺癌(TNM 分期III期和IV期)合并急性非大面积肺栓塞患者随机分为对照组和治疗组各36例，对照组患者给予低分子量肝素治疗，治疗组在对照组基础上给予华法林治疗，治疗一周后评估患者临床疗效、应用英国医学研究理事会(MRC)呼吸困难量表评估患者呼吸状况、记录患者临床症状(体征)改善时间、不良反应和死亡结果、检测患者血治疗前后肺动脉压力和血气分析结果。结果 治疗后，治疗组患者临床症状(体征)改善时间、MRC呼吸困难量表评分、肺动脉压力和二氧化碳分压(PaCO2)均低于对照组；血氧饱和度(SaO2)和血氧分压(PaO2)均高于对照组，且两组治疗后均高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组显效率为41.67%(15/36)，显著高于对照组(P<0.05)；两组患者不良反应和死亡率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞患者临床疗效较好，患者呼吸状况、肺动脉压力和血气分析结果改善明显。

低分子量肝素；华法林；晚期肺癌；急性非大面积肺栓塞；临床效果

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，患者因放化疗、手术治疗及长期卧床等因素，机体血液处于高凝状态，增加了引发急性非大面积肺栓塞的风险。临床常应用抗凝、溶栓等方法对肺栓塞患者进行治疗，有效改善患者预后[1]。本研究探讨应用低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞的临床疗效，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月—2016年5月我院收治的晚期肺癌(TNM 分期III期和IV期)合并急性非大面积肺栓塞患者72例，均经病理、影像学检查并确诊；排除近一年有肺栓塞史、凝血机制障碍、严重出血倾向患者及严重肝功能异常患者。随机分为对照组和治疗组各36例，对照组患者给予低分子量肝素进行治疗，治疗组患者在对照组基础上给予华法林治疗。两组患者性别、年龄、TNM 分期、病理分型等基本临床资料差异均无统计学意义(P>0.05，表1)；本研究经院伦理委员会审核批准，患者或家属知情同意。

表1 患者基本临床资料

1.2 治疗方法 两组患者静卧、均积极治疗原发疾病，给予吸氧等常规治疗，对照组患者应用低分子量肝素钠注射液(规格：2500 IU/0.2 mL，齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20030428)，皮下注射200 IU/kg，1次/d，或皮下注射100 IU/kg，每日2次；治疗组患者给予低分子量肝素联合华法林钠片(规格：2.5 mg/片，上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31022123)进行治疗，1～3天3～4 mg，3天后可给维持量一日2.5～5mg，两组均治疗一周后进行评估[2-3]。

1.3 观察指标及评估标准 治疗一周后，观察患者临床疗效、呼吸困难评分；检测两组患者治疗前后肺动脉压力、血氧饱和度(SaO2)、血氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)水平。临床疗效评估标准：显效：患者症状或体征(如呼吸困难、胸闷、心悸)等(基本)消失，经影像学检查显示治愈；有效: 患者症状或体征显著缓解，影像学检查显示改善明显；无效: 患者症状或体征及影像学检查显示变化不明显甚至加重[4-5]。评估两组患者临床症状(体征)改善时间、不良反应及死亡状况。应用英国医学研究理事会(MRC)呼吸困难量表评估患者呼吸状况：1～5分(分值越低，呼吸功能改善越明显)。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件处理数据，计数资料比较用χ2检验，计量资料采用t检验；P<0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 治疗后，治疗组临床症状(体征)改善时间为5.03±0.91 d，对照组为6.79±0.84 d，差异有统计学意义(t=9.37，P<0.05)；治疗组患者显效率显著高于对照组 (P<0.05)，2组不良反应和死亡结果差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 患者临床疗效、不良反应和死亡结果比较[n(%)]

2.2 治疗前后MRC呼吸困难量表评分、肺动脉压力和血气分析 治疗前，两组各项指标评分结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组的MRC呼吸困难量表评分、肺动脉压力和二氧化碳分压(PaCO2)均低于对照组；血氧饱和度(SaO2)和血氧分压(PaO2)均高于对照组，且两组治疗后均高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表3。

表3 患者治疗前后相关指标比较

注：△与治疗前比较，P<0.05；▲与对照组治疗后比较，P<0.05。

3 讨 论

肺栓塞是脱落的血栓或其他物质阻塞肺动脉或其分支引起的一系列病理生理变化的临床综合征。有研究证实肺癌、化疗及手术为肺栓塞的危险因素，肺癌患者确诊时常处于病情晚期，患者机体功耐受较差，治疗过程易出现急性非大面积肺栓塞，严重威胁患者生命。

目前临床中治疗肺栓塞以溶栓和抗凝为主，溶栓能够将已经形成的或还未形成血栓溶解，抗凝可预防血栓的复发，防止血栓进一步形成，肝素或低分子肝素为首选治疗药物应用于临床[6]。本次研究结果显示，治疗组患者显效率高于对照组，治疗后治疗组PaO2和SaO2显著上升，PaCO2和肺动脉压力下降。说明对于晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞患者，在低分子量肝素治疗基础上给予华法林临床疗效显著，有效改善患者血气分析状况，本次研究与沈鹏[7]研究结果相吻合。低分子量肝素是一类由普通肝素解聚制备而成的分子量较低的肝素，可选择性提高抗凝血因子Ⅹa活性，发挥抗血栓作用，缓解血栓形成和蔓延，具有抗栓作用较强，而抗凝作用较弱的特点，且在血浆中半衰期较长，抗凝作用持久。华法林作为香豆素类口服抗凝剂，能够抑制维生素K环氧化物还原酶，减少维生素K在肝内由环氧化物向氢醒型转化，影响维生素K还原形式KH2的形成，抑制对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等因子氨基末端谷氨酸残基的γ-羧化，降低其生物活性，减少凝血因子的合成，并减少维生素K的反复利用，延长凝血过程[8-9]。

本次研究结果显示，治疗组临床症状(体征)改善时间显著缩短，其治疗后治疗组患者呼吸症状改善明显。低分子量肝素与华法林联合应用，有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓，抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，还可抑制血栓脱落和栓塞的发生，二者通过不同抗凝机制共同发挥抗凝抗栓作用，提高了临床治疗效果，缩短了治疗时间。

本次研究结果显示，两组患者均未出现严重出血，具有一定的安全性。华法林溶栓治疗窗窄，且剂量反应关系变异大，受多种因素影响，小剂量-反应的变化也可能引起血栓或出血等不良反应[10]。临床应用过程中应加强监测，根据患者实际情况及时调整剂量，以减少不良反应的发生。

综上所述，低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞患者能够显著缩短患者好转时间，明显改善患者呼吸状况、肺动脉压力和血气分析结果；临床疗效较好。

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Clinical efficacy of low molecular weight heparin combined with Warfarin for the treatment of advanced lung cancer complicated with acute non-large area pulmonary embolism

XU Zhi-zheng, XU Jing, GUO Jun, CAI Shao-peng, CHEN Rui, LU Huo-quan, LIN Bin, ZANG Fa-rong

(DepartmentofOncologicalSurgery，People’sHospitalofChangxing,Changxing313100，China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of low molecular weight heparin combined with Warfarin for the treatment of advanced lung cancer complicated with acute non-large area pulmonary embolism. Method 72 patients of advanced lung cancer (TNM stage III and IV) complicated with acute non-large-area pulmonary embolism were randomly divided into a control group (n=36) and an experimental group (n=36). The control group were treated with low molecular weight heparin while the experimental group were treated with Warfarin in addition to that given to the control group. One week after treatment, the respiratory status was assessed by the British Medical Research Council (MRC) dyspnea scale. The clinical symptoms (signs) improvement time, the adverse reactions and the death tolls were recorded. The pulmonary blood pressure and blood gas analysis results were measured before and after treatment. Findings After treatment, the improvement of clinical symptoms (or signs), MRC dyspnea score, pulmonary artery pressure and PaCO2 of the experimental group were lower than those in the control group; the levels of SaO2 and PaO2 were significantly higher than those of the control group (P<0.05). The difference was statistically significant (P <0.05).The effective rate of the treatment group was 41.67% (15/36), which was significantly higher than that of the control group (P<0.05).There was no significant difference in adverse reaction and mortality between the two groups (P>0.05). Conclusion Low molecular weight heparin combined with Warfarin can make a desirable medicine for the treatment of advanced lung cancer patients complicated with acute non-large area pulmonary embolism. It can significantly improve the respiratory status, pulmonary artery pressure and blood gas analysis results.

low molecular weight heparin; Warfarin; advanced lung cancer; acute non-large area pulmonary embolism; clinical effect

2016-08-10

徐执政(1982-)，男，安徽安庆人，硕士，主治医师。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.01.011

R734.2

A

1674-6449(2017)01-0038-03