胱抑素C和尿微量清蛋白检测在诊断糖尿病肾病中的应用

严家来 梅振海

安徽医学高等专科学校医学技术系 安徽合肥 230000；①中铁四局医院检验科

胱抑素C和尿微量清蛋白检测在诊断糖尿病肾病中的应用

严家来 梅振海①

安徽医学高等专科学校医学技术系 安徽合肥 230000；①中铁四局医院检验科

①目的 探讨血、尿胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)在诊断早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)中的临床应用价值。②方法 选自某医院各科门诊患者56例，其中常规实验室检查无糖尿病(diabetes mellitus，DM)、肾脏疾病(kidney disease，KD)和高血压病的36例为对照组；DM患者20例为高血糖组，同时进行血清Cys-C、尿Cys-C、尿微量清蛋白(mAlb)检测。③结果 高血糖组血清Cys-C、尿Cys-C、mAlb水平均高于对照组，两组间差异具有统计学意义(P<0.01)；血清Cys-C、尿Cys-C、mAlb在诊断DN时具有相关性。④结论 血清Cys-C检测能反映肾小球滤过功能的改变，结合尿Cys-C对肾小管功能的评估，有利于对DN的诊断，可作为其发生、发展和预后的判断指标。联合尿mAlb检测，可提高DN诊断的准确率。

胱抑素C尿微量清蛋白 糖尿病肾病

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是严重威胁人类健康的一种慢性全身性疾病，约20%～40%的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)[1]。在常规法检出蛋白尿阳性的DN患者中，约5～10年后，将不可逆地进展至终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)。早期DN具有一定的可逆性，早期及时治疗可延缓甚至逆转DN的发展，而进入临床蛋白尿期，干预治疗只能延缓但不能逆转肾功能恶化的进展。由于DN早期无明显的症状和体征，因此，早期诊断DN具有重要意义。

胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)亦称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种非糖基化的碱性蛋白质,分子量约13kD。机体内几乎所有组织的有核细胞均能持续恒定的地产生Cys-C，不与其他血浆蛋白结合，可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管全部重吸收并迅速分解代谢，不从肾小管分泌，不再重返血流，Cys-C血清浓度变化不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素影响，与饮食、性别、体表面积、肌肉量无关[2]，测定结果不需经体表面积或体质量的转换来反映肾小球滤过功能的改变。因此，血清Cys-C能精确反应肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)，尿Cys-C能反应近曲小管的损害程度。清蛋白(albumin，Alb)分子量66 458，在pH正常的血浆中，带负电荷，极少通过肾小球。正常情况下滤出的Alb主要由近曲肾小管重吸收，尿中含量极微，被称为尿微量清蛋白(microalbumin，mAlb)。肾小球病变早期，清蛋白排出量(urine albumin excretion，UAE)即有所增加。尿mAlb检测有助于肾小球病变的早期诊断。本文通过测定健康对照者、糖尿病患者的血清Cys-C、尿Cys-C、mAlb，探讨其在早期发现肾小球及肾小管损害的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 标本来源 选择2016年4月11～15日某医院各科门诊患者56例，其中男22例，女34例，年龄38～86岁。常规实验室检查无DM、肾脏疾病(kidney diseases，KD)和高血压等疾病的36例设为对照组，其中男13例，女23例，年龄38～86岁。糖尿病患者20例为高血糖组,男9例，女11例，年龄38～84岁。两组患者收集早晨8:00～9:00首次清洁中段尿，检测尿Cys-C和尿mAlb，空腹抽血进行血清Cys-C检测。

1.1.2 检测仪器 OLYMPUS AU400全自动生化分析仪。

1.1.3 试剂 生化检测试剂均购自浙江康特生物科技有限公司。

1.2 方法 测定前按照要求进行每日例行仪器的保养和校正，保证生化仪正常运行，严格按照生化仪SOP文件进行操作。mAlb采用透射比浊法测定，Cys-C的测定采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法。

2 结果

2.1 对照组和高血糖组各项指标比较 对照组空腹血糖(fastingplasmaglucose，FPG)为(4.95±0.62)mmol/L(所求参考区间3.71～6.19mmol/L)、剔除离群值后，尿mAlb为(14.27±7.18)mg/L(所求参考区间0～28.63mg/L)、血Cys-C为(0.91±0.16)mg/L(所求参考区间0.59～1.23mg/L)、尿Cys-C为(0.094±0.035)mg/L(所求参考区间0～0.16mg/L)。高血糖组FPG为(10.29±4.97 )mmol/L、尿mAlb为(141.05±102.15)mg/L、血Cys-C为(2.05±1.26)mg/L、尿Cys-C为(0.698±0.991)mg/L。对照组FPG、尿mAlb、尿Cys-C、血Cys-C检测结果明显低于高血糖组,差异有统计学意义(t值分别为6.40、7.47、3.68、5.39，P<0.01)，见表1。

表1 两组检验项目各指标的比较±s)

2.2 对照组中尿mAlb、尿Cys-C、血Cys-C间的比较 36例对照组中，3例尿mAlb阳性，20例高血糖组中，19例尿mAlb阳性，15例尿Cys-C阳性，12例血Cys-C阳性,见表2。尿mAlb与尿Cys-C、尿Cys-C与血Cys-C阳性例数之间差异无统计学意义(P>0.05)。尿mAlb与血Cys-C阳性例数差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组各指标阳性例数

3 讨论

DM患者由于长期高血糖，其非酶糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液粘度增高，同时内皮细胞释放内皮素(endothelin，ET)和一氧化氮(nitricoxide，NO)等血管活性物质等引起肾损伤。临床常常检测尿mAlb和血Cys-C来进行DN的早期诊断。

从结果可以看到血Cys-C、尿mAlb、尿Cys-C高血糖组较对照组差异显著(P<0.05)，血Cys-C、尿mAlb、尿Cys-C均可作为DN早期诊断的指标。所选对照组FPG所求参考区间为3.71～6.19mmol/L，血Cys-C所求参考区间为0.59～1.23mg/L，和正常参考值[3]基本一致，由此推断对照组选择标准基本是合适的，尿mAlb、尿Cys-C所求参考值可作为暂时参考区间。

尿mAlb阳性检出率最高，血Cys-C阳性检出率最低，尿mAlb与血Cys-C之间差异有统计学意义。因为血Cys-C检测的影响因素很少，所以血Cys-C对判断有无肾小球损害的特异性更好，尿mAlb虽然有更高的灵敏度，但是影响尿mAlb检测的因素很多，如年龄、性别。饮食习惯、尿路感染、应激状态、肿瘤、妊娠、使用过肾毒性药物等，随机检测尿mAlb的误差很大，所以，假阳性的几率更大，导致结果可信度不高。在基层医院，由于测定24小时UAE过程繁琐，患者不易接受，以及防腐和患者的依从性差等影响因素，常常导致检测结果不准确，而血Cys-C检测比尿mAlb检测更方便，因此，血Cys-C更容易被患者接受。

近年来，尿Cys-C对肾小管早期损害的诊断价值逐渐引起高度重视[4～6]。尿mAlb和血Cys-C是诊断DN肾小球早期损害的灵敏指标，肾小球病变是公认的DN的主要病理改变。但目前研究认为DN不仅累及肾小球，而且累及肾小管及间质结构[7]。其病变的程度将在KD的发生、发展、预后转归过程起着极其重要的作用。在高血糖组，有4例尿Cys-C升高而血Cys-C正常，有1例血Cys-C升高而尿Cys-C正常，因为Cys-C在尿中的浓度很低，大约是血中浓度的5%～10%，当肾近曲小管功能障碍时，尿中Cys-C浓度才会增高，所以早期DN肾小球病变的同时可能存在肾小管损伤，甚至肾小管损伤早于肾小球病变[8]。尿mAlb与尿Cys-C之间差异无统计学意义，尿Cys-C与血Cys-C之间差异也无统计学意义，说明在DN早期，肾小管损害的发生的和肾小球受损一样不可忽视。

综上所述，尿mAlb和血Cys-C是理想的反映肾小球滤过功能的内源性标志物，能更早、更准确的反映早期DN肾小球滤过功能的改变，尿Cys-C可以灵敏地反应肾脏近曲小管重吸收功能。由于尿mAlb影响因素较多，随机尿mAlb误差大，24小时尿mAlb定量检测过程繁琐。对于DN的早期诊断，血、尿Cys-C联合检测更能提高DN的早期诊断率，动态监测可作为DN发生、发展和预后的判断指标。

[1] American Diabetes Association. Diabetic Nephropathy[J]. Diabetes Care, 2002, 25(1): S85-S89

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[5] 梁红峰,姚锦绣,谭国据,等.血清胱抑素C测定在糖尿病及高血压肾病早期诊断的临床意义[J].华西医学,2012,27(6):845-847

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(2016-07-06 收稿)(库雪飞 编辑)

The application of cystatin C of blood and urine and urinary microalbumin in the diagnosis of diabetic nephropathy

YANJialai,MEIZhenhai

(DepartmentofMedicalTechnology,AnhuiMedicalCollege,Hefei230000,China)

Objective To explore the clinical application of cystatin C(Cys-C) of the serum and urine in the diagnosis of early diabetic nephropathy(DN).Methods A total of 56 outpatient clinic patients underwent routine laboratory examination.36 cases of patients without diabetes mellitus(DM),kidney disease (KD) and hypertension disease as the control group,20 cases of patients with DM as the high glucose group underwent albumin and serum Cys-C,urine Cys-C,urine (microalbumin,mAlb) detection.Results The levels of serum Cys-C,urinary Cys-C and urinary mAlb in the high glucose group were higher than that in the control group respectively, the two groups had no significantly difference (P<0.01);serumCys-C,urinaryCys-C,urinarymAlbwerecloselycorrelatedtothediagnosisofDN.Conclusion The detection of serum Cys-C can reflect the change of glomerular filtration function and the evaluation of renal tubular function in combination with urine Cys-C,which is beneficial to the diagnosis of DN,and can be used as an indicator for the occurrence,development and prognosis of DN.Combined serum Cys-C,urinary Cys-C with urine mAlb test,the accuracy of DN diagnosis can be raised.

Cystatin C.Urinary albumin.Diabetic nephropathy

安徽省示范实训中心建设项目(编号：2013sxzx027)；安徽省教研项目(编号：2014jyxm451)；安徽省教学团队项目(编号：2015jxtd049)。

严家来(1973-)，男，硕士,讲师。研究方向：医学检验与临床。

R

A

2095-2694(2017)01-036-4