ASL评价尤瑞克林对急性脑梗死患者脑血流动力学的影响

周海霞 李永秋 王 倩 郭娜飞 王顺意 吴雪静 李晓宁

华北理工大学附属唐山工人医院神经内科 河北唐山 063000；①华北理工大学；②河北医科大学

ASL评价尤瑞克林对急性脑梗死患者脑血流动力学的影响

周海霞 李永秋 王 倩①郭娜飞①王顺意①吴雪静①李晓宁②

华北理工大学附属唐山工人医院神经内科 河北唐山 063000；①华北理工大学；②河北医科大学

①目的 利用动脉自旋标记(arterialspinlabeling,ASL)技术评价尤瑞克林对急性脑梗死患者血流动力学的影响。②方法 50例急性脑梗死患者随机分为常规治疗组和尤瑞克林组。尤瑞克林组在常规治疗基础上予以尤瑞克林0.15PNA，加入生理盐水150mL内，静脉滴注，1次/d。两组患者分别在治疗前及治疗后14天进行ASL灌注成像检查，选取患侧感兴趣区(ROI),并同时选取病灶镜像区(即健侧)，并测得各自平均脑血流量值(rCBF)。③结果 常规治疗组和尤瑞克林组治疗前后患侧rCBF分别增加(5.33±2.02)、(10.56±3.84)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；常规治疗组和尤瑞克林组健侧rCBF分别增加(0.79±1.70)、(6.19±4.76)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。④结论 尤瑞克林能够有效改善缺血区的血液动力学指标，改善灌注，提高患者治疗效果。

ASL技术 尤瑞克林 急性脑梗死 血液动力学

近年来，缺血性脑卒中逐渐成为威胁人类健康的主要杀手之一，具有发病率高、致残率高、复发率高等特点，且目前被证实有效的治疗方法依然有限。尤瑞克林是国家一类新药,它可增加缺血区的血流灌注, 提高脑血流储备能力,改善侧支循环代偿能力[1]，对缺血-再灌注有良好的保护作用。动脉自旋标记(arterial spin labeling，ASL)技术是一种无创地灌注成像技术，能够可视化脑组织低灌注区或缺损区的范围和程度, 无创评估缺血性脑卒中过程中的血流动力学变化, 尤其对显示脑梗死超早期灌注具有明显的优势, 因而其在缺血性脑血管疾病的研究中将会起着不可估量的作用。本研究应用ASL技术评价尤瑞克林对急性期脑梗死患者脑血流灌注的改善效果，旨在为急性脑梗死临床用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月～2016年4月我院神经内科收治的急性期脑梗死患者50例。随机将患者分为常规治疗组及尤瑞克林组各25例,常规治疗组男16例，女9例，年龄(59.6±16.3)岁;尤瑞克林组男18例，女7例，年龄(58.2±15.3)岁，两组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。入选标准：①诊断符合第四次全国脑血管病会议拟订的诊断标准[2]；②患者入院时经头部磁共振成像(MRI) 确诊；③患者于发病12～24小时内被送至医院；④患者年龄20～85岁；⑤患者意识清醒，能配合检查；⑥签署知情同意书。排除标准：①患者体内有金属或不能耐受磁共振检查的；②有出血倾向或出血性病史者； ③出现明显意识障碍或早期出现大面积梗死者；④对尤瑞克林过敏者。

1.2 给药方法 常规治疗组给予口服抗血小板药物、丹红注射液(菏泽步长制药有限公司)40mL，加入生理盐水250mL,静脉滴注，1次/d；尤瑞克林组在常规治疗的基础上予以注射用尤瑞克林(广东天普生化医药有限公司)0.15PNA，加入生理盐水150mL内，静脉滴注，1次/d，30分钟内滴完。疗程为14天。两组患者性别、年龄、病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 磁共振成像 本研究所用仪器为荷兰Phlips3.0T超导磁共振扫描仪，选用16通道相控阵像圈，对入组患者入院第1天行常规T1WI、T2WI、DWI及MRA扫描，然后行ASL检查。治疗后14天再行ASL检查。通过MRI工作站应用软件分析ASL所有灌注数据，自动生成彩色图像，由红色至深蓝表示，红色代表高灌注，蓝色代表低灌注，选取患侧感兴趣区(ROI),并同时选取病灶镜像区(即健侧)，两侧位置对称，面积尽量一致，并测得各自平均脑血流量值(rCBF)。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行分析，计量资料分析前进行正态性及方差齐性检验，正态分布的两组均数比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后患侧的rCBF值比较 见表1。治疗前，两组患者患侧rCBF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者rCBE均较前增加，但尤瑞克林组较治疗前增加明显，两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组治疗前后患侧rCBF值比较±s)

表2 两组治疗前后健侧rCBF值比较±s)

2.2 两组患者治疗前后健侧的rCBF值比较 见表2。治疗前，两组患者健侧rCBF比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后，两组患者rCBE均较前增加，但常规治疗组较治疗前增加不明显，两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 治疗前后两组rCBF值变化比较 见表3。治疗前后患侧，常规治疗组和尤瑞克林组rCBF分别增加5.33±2.02、10.56±3.84，两组比较有显著性差异(P<0.05)；常规治疗组健侧rCBF增加0.79±1.70，尤瑞克林组健侧rCBF增加6.19±4.76，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组治疗前后rCBF值变化比较±s)

3 讨论

缺血性脑卒中是指由于脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致局部脑组织的缺血性坏死或软化[2]，从而引起局部神经功能受损的临床症状。超早期予以血管再通治疗和早期使用抗血小板药物治疗对于提高愈合率，降低病死率、致残率及复发率至关重要，而由于受到治疗时间窗的严格限制，能及时赶到医院而接受超早期血管再通治疗的患者只有10%[3]。因而，探寻超出治疗时间窗外缺血性脑卒中的治疗方案成为治疗的又一研究热点。

近年来研究[4～6]表明，良好的侧支循环可以预测卒中发生风险、减少脑梗死体积大小、预测治疗效果以及改善预后。因而，侧支循环成为治疗缺血性卒中的新视点。病理状态下，脑侧支循环的形成方式主要有两种: 动脉生成和血管生成[7]。尤瑞克林是国家一类新药，是从人类尿液提取出的激肽原酶，能使激肽原释放激肽，有研究提示激肽不仅能够促进毛细血管内皮细胞增殖, 还能促进血管内皮生长因子(VEGF)等其他内源性促血管再生因子的合成增多从而促进形成新生血管[1]。因而，尤瑞克林能够改善缺血区或灌注缺损区的脑血流，改善脑血流储备能力，提高侧支循环代偿能力，减少神经元死亡，改善患者预后[1,8,9]。本研究提示尤瑞克林能够有效改善缺血区的血液动力学指标，改善灌注，降低脑神经元损害，保护脑组织，提高患者治疗效果。

ASL技术是一种不需要使用任何外源性造影剂，安全无创的灌注成像方法，它采用动脉血液中的水为内源性示踪剂，利用磁共振信号对水质子自旋运动的自然敏感性, 把流动血液作为标记物进行灌注成像。Chalela等[10]研究发现，急性脑梗死患者发病24小时内行ASL成像所显示出低灌注与临床症状和/或DWI所显示异常灌注是一致的。Mirasol等[11]研究显示，对于缺血区再灌注的评价，ASL与动态磁敏感对比增强灌注成像(DSC)具有很好的一致性，ASL甚至可以替代DSC评估急性缺血性卒中的再灌注情况。ASL技术用于评估缺血性脑血管病的灌注, 能够可视化脑组织低灌注区或缺损区的范围,无创评估缺血性卒中过程中的血流动力学变化, 尤其对显示脑梗死超早期灌注具有明显的优势, 因而其在缺血性脑血管疾病的研究中也将会起着不可估量的作用。ASL具有完全无创、安全方便，可重复多次扫描的优点，因此在临床应用越来越广泛。本研究对患者治疗前后进行ASL检查，并能直接准确反映尤瑞克林治疗后对脑梗死血流动力指标的影响。

本研究对急性脑梗死患者于治疗前、后进行ASL检查，结果发现，常规治疗组及尤瑞克林组患者低灌注均较前改善，但尤瑞克林组较常规组改善明显(P<0.05)；治疗后，两组患者健侧rCBF值较前增加，但常规治疗组较治疗前增加不明显，两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示尤瑞克林能够促进侧支循环建立，改善血液循环。

本研究依靠ASL技术，从血液动力学角度，评价并验证了尤瑞克林能够改善急性脑梗死患者缺血区的低灌注，促进局部血流恢复，减轻脑组织损伤，为急性缺血性脑血管疾病的诊疗提供新思路，并为临床疗效和康复预后判定提供依据与指导。

[1] 龚浠平,司丽萍,白亚秋,等. 注射用尤瑞克林对急性缺血性卒中患者脑血流储备能力的影响[J].中国卒中杂志,2009,4(7):581-584

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[4]YilongWang,XiaolingLiao,XingquanZhao,etal.Usingrecombinanttissueplasminogenactivatortotreatacuteischemicstrokeinchina:AnalysisoftheresultsfromtheChineseNationalStrokeRegistry(CNSR)[J].Stroke,2011,42(3):1658-1664

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(2016-08-25 收稿)(库雪飞 编辑)

Effects of arterial spin labeling for evaluation of urinary kallidinogenase on hemodynamics in acute cerebral infarction

ZHOUHaixia,LIYongqiu,WANGQian,etal

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedtoHospital,Tangshan063000,China)

Objective To evaluate the effect of urinary kallidinogenase on cerebral hemodynamics in patients with acute cerebral infarction by arterial spin labeling perfusion imaging.Method A total of fifty patients with cerebral infarction were randomly divided into the conventional group and the Urinary Kallidinogenase group,ASL perfusion imaging in patients of two groups were examined respectively before and 14 days after treatment.To selected the affected region of interest (ROI), and also selected the lesion image area (ie contralateral),and measured their average cerebral blood flow(CBF).Results After treatment, the rCBF in ipsilateral of conventional group and Urinary Kallidinogenase group were increased respectively(5.33±2.02)、(10.56±3.84),with significant difference(P<0.05).Aftertreatment,therCBFinconventionalgroupwereincreased(0.79±1.70)andthatofUrinaryKallidinogenasegroupwere(6.19±4.76),significantdifferencebetweenthetwogroups(P<0.05).Conclusion Urinary Kallidinogenase can significantly improve the cerebral hemodynamics and cerebral perfusion,and improve patient outcomes.

Arterial spin labeling perfusion imaging.Urinary Kallidinogenase.Cerebral infarction.Hemodynamics

周海霞(1989-)，女，硕士研究生。研究方向：脑血管疾病。

李永秋。

R 743

A

2095-2694(2017)01-048-4