探讨乌司他丁治疗感染性休克临床疗效

张延蕊

[摘要] 目的 探讨乌司他丁在感染性休克中的治疗作用。 方法 随机选择2014年2月—2016年6月该院收治的 60 例感染性休克患者为研究对象，随机分为治疗组和对照组各30例，两组患者均给予抗炎、扩容、血管活性药物及营养支持等常规治疗，治疗组在常规基础上给予乌司他丁静脉注射（每次10万单位，3次/d，连用7 d），比较两组患者治疗前及治疗7 d后血清降钙素原、C-反应蛋白、血乳酸水平变化情况，并对两组患者治疗14 d时死亡率进行比较。结果 治疗7 d后，两组患者平均血清降钙素原、C-反应蛋白、血乳酸水平均較治疗前下降，但治疗组下降更为明显，两组比较差异均有统计学意义（P< 0.05）；治疗14 d时，治疗组死亡4例，死亡率为22%，对照组死亡14例，死亡率46.7%，治疗组死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。 结论 在常规感染性休克治疗基础上联合乌司他丁能有效减轻炎症反应，改善临床症状，降低感染性休克死亡率

[关键词] 感染性休克；乌司他丁；炎症

[中图分类号] R631 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（a）-0139-03

感染性休克亦称脓毒性休克，是指由微生物及其毒素等产物所引起的脓毒病综合征（sepsis syndrome）伴休克，其实质是全身炎症反应综合症不断加剧、恶化的结果[1]，是临床常见危重症之一，病情进展迅速，死亡率高达30%以上[2]，近年来，由于人口老龄化及慢病的增多、抗生素的不规范使用、侵袭性操作的增加、放化疗及免疫抑制剂等应用，也使耐药菌种类日趋增多和复杂化，因此，感染性休克常规抗炎、扩容、血管活性药物应用疗效不令人满意，治疗存在较大局限性[3]，所以，该研究结合近年来感染性休克治疗指南及相关文献报道治疗经验，以2014年2月—2016年6月该科收治的 60 例重症脑卒中患者为研究对象，在常规治疗基础上联合乌司他丁治疗感染性休克，取得了一定临床疗效，降低了临床死亡率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机收集2014年2月—2016年6月该院收治的 60 例重症脑卒中患者为研究对象，感染病种包括肺部感染、重症胰腺炎、腹膜炎、胆道感染等，所有患者均符合临床感染性休克诊断标准[3]：①临床上有明确的感染；②有 SIRS 的存在；③收缩压<90 mmHg 或较原基础值下降的幅度>40 mmHg至少1 h，或血压依赖输液或药物维持；④有组织灌注不良的表现，如少尿（<30 mL/h）>1 h，或有急性神志障碍；同时排除合严重肝肾功能不全、患慢性消耗性疾病的临终患者等。随机分为治疗组30例，男性17例，女性14例，年龄49～78岁，平均（65.7±11.9）岁；对照组30例，男性18例，女性12例，年龄47～80岁，平均（67.2±11.4）岁。两组一般资料差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者积极治疗原发病，结合药敏给予足量抗生素、补充血容量、纠正电解质紊乱、维持酸碱平衡、改善微循环及营养支持，并积极对症处理，必要时给予机械通气及血管活性药物应用；治疗组在上述治疗基础上给予乌司他丁（国药准字H20040506，规格：2 mL：10万单位/支）10万U溶于10 mL生理盐水中缓慢静脉注射，每8小时1次，连续应用7 d。

1.3 观察指标

观察治疗前两组患者治疗前及治疗7 d时血清降钙素原、C-反应蛋白、血乳酸水平变化情况，并对两组患者治疗14 d时死亡例数及死亡率进行比较。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件处理，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验，率的比较采用χ2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎性指标比较

治疗前2组患者降钙素原、C反应蛋白、血红蛋白比较差异无统计学意义（P> 0.05），治疗7 d后两组患者上述炎性指标均较入院时下降，但对照组下降明显，与观察组比较差异有统计学意义（P< 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后死亡率比较

治疗14 d时，治疗组死亡4例，死亡率为22%，对照组死亡14例，死亡率46.7%，治疗组死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。

4 讨论

感染性休克多由革兰氏阴性菌及及其所产生的内毒素引起，病原菌及毒素等侵入血循环后，激活宿主的各种细胞和体液系统，导致机体炎症细胞活化、促炎介质大量释放及促炎-抗炎介质平衡失控，产生大量细胞因子和内源性介质，作用于机体各器官、组织、系统，导致有效循环容量不足及微循环障碍，进一步使组织细胞缺血缺氧、代谢紊乱、功能障碍，甚至多器官功能衰竭。乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子质量约67 000。是一种广谱酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶均有抑制作用。另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放和酶活性，增强超氧化物歧化酶活性，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，改善微循环及代谢、增强内源性抗休克因子，清除氧自由基及抑制炎症介质释放，从而抑制过度炎症反应，阻断SIRS或MODS的发展，避免炎症反应对机体损伤。同时乌司他丁不仅具有改善血流动力学及纠正细胞代谢紊乱作用，还有减少炎症细胞聚集及迁移，抑制肿瘤坏死因子产生释放，抑制中性粒细胞趋化和血小板聚集，上调抗炎因子IL-10，有效地清除机体内氧自由基，对休克状态下的微循环状态有显著的改善作用，有效缓解缺血性再灌注损伤，在保护肺部、肾脏、肝脏功能方面具有重要作用[4-5]。另外，在感染性休克治疗中，适量糖皮质激素具有解除小动脉痉挛、增强心肌收缩力、改善微循环等作用，而乌司他丁具有类糖皮质激素作用但无糖皮质激素不良反应，在临床危重症治疗中可一定程度代替糖皮质激素。

临床研究发现，各种严重感染及脓毒血症患者血中C反应蛋白、降钙素原及血乳酸水平均增有不同程度高[6]，其中C反应蛋白是细菌感染急性时相关反应蛋白之一，在感染发生6～8 h开始升高，24～48 h达高峰，敏感性高，而且升高程度与感染程度呈正相关，但特异性差，而降钙素原在脓毒血症患者中的水平明显高于非脓毒血症，其升高程度同样与病情严重程度呈正相关，而且对细菌感染导致的脓毒血症特异性高，同时对反应抗生素治疗有效性上比C反应蛋白更有指导性[7]。血乳酸是糖无氧酵解的代谢产物，可反应组织细胞的氧代谢情况，持续血乳酸水平增高其病患死亡率显著增加，有研究报道，治疗后血乳酸水平仍高于5 mmol/L的感染性休克患者，死亡率高达90%以上。且上述指标检测方便、费用低、临床指导性强，因此临床常用其作为诊断及判断感染严重程度的评估指标之一，有文献报道，在美洛培南治疗重症感染基础上联合乌司他丁显著降低了重症感染患者APACHEⅡ评分、肿瘤坏死因子、血清降钙素原及高敏C-反应蛋白浓度等指标，且降低了患者死亡率，该院亦常采用降钙素原、C-反应蛋白、血乳酸水平指标进行细菌、病毒及脓毒血症的诊断及鉴别诊断，同时还用来作为抗生素治疗是否有效的评判指标。该研究在常规感染性休克治疗基础上联合乌司他丁静脉注射，结果显示，治疗前两组患者血降钙素原、C反应蛋白及血乳酸水平差异无统计学意义；治疗7 d后，两组患者平均血清降钙素原、C-反应蛋白、血乳酸水平均较治疗前下降，但治疗组下降更为明显，两组比较差异有统计学意义（P< 0.05）；说明两组患者治疗后，感染所导致严重程度均有不同程度下降，但联合乌司他丁治疗组感染控制更为有效，这与田瑞兆等[6]在乌司他丁治疗感染性休克的临床疗效观察中的研究结果相一致；治疗14 d时，治疗组死亡4例，死亡率为22%，对照组死亡14例，死亡率46.7%，治疗组死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05），王庭学等[8]在美洛培南抗感染基础上联合乌司他丁治疗重症感染患者30 d后也显著提高了感染患者的存活率（70%），与该文研究结果（78%）接近。

综上所述，乌司他丁能显著抑制炎症反应，减轻感染对机体损伤，同时降低感染性休克死亡率，在感染性休克治疗中有确切疗效，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 黄洪兵. 大剂量乌司他丁治疗感染性休克临床疗效探析[J]. 河北医学，2014，20（9）：1502-1506.

[2] Angus DC， Vander Poll T. Severe sepsis and sepsis shock [J].N Engl J Med，2013，369（9）：840-851.

[3] 中华医学会重症医学分会. 成人严重感染与感染性休克血流动力学监测与支持指南[J]. 中华内科学杂志，2007，46（4）： 344-349.

[4] 程云格， 沈颖.乌司他丁在婴幼儿重症感染治疗中的作用[J]. 临床合理用药，2013，6（4）： 88-89.

[5] 王丹.乌司他丁治疗34例脓毒性休克患者的疗效及对PCT的影响研究[J].中外医疗，2014，33（34）：145-146.

[6] 田瑞兆，张丽.乌司他丁治疗感染性休克的临床观察[J]. 甘肃医学，2014，33（10）：733-735.

[7] 陈灏珠. 实用内科学[M]. 13版.北京：人民卫生出版社，2009：641-648.

[8] 王庭學，吴国平，李翠.美洛培南与乌司他丁在重症感染患者治疗中的效果分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（8）： 1709-1711.

（收稿日期：2016-09-06）