LP（a）、CRP及IL—6水平与维持性血液透析患者左室功能的关系

黄婷　孙本贵　束金莲

【摘要】 目的：探讨血清脂蛋白（a）[LP（a）]、C反应蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平与维持性血液透析（MHD）患者左室功能的关系。方法：选择维持性血液透析患者40例为MHD组，30例健康人作为对照组，检测MHD组及对照组血清CRP、LP（a）及IL-6水平；用心脏彩色超声波测定各组左室功能的各项参数（LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、EF），计算LVMI并分别进行左室功能的评价。结果：与对照组相比，MHD组血清CRP、LP（a）及IL-6水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；MHD组LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd及LVMI明显高于对照组，EF值低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；MHD患者CRP、LP（a）及IL-6均与LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、LVMI成正相关（P<0.05），与EF成负相关（P<0.05）。结论：MHD患者存在微炎症状态，微炎症状态参与了MHD患者左室功能不全的发生。

【关键词】 肾透析； 左心室功能； 脂蛋白（a）； C反应蛋白； 白介素-6

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.30.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）30-0003-02

The Relationship of Left Ventricular Function and Serum Lipoprotein（a），C-reactive Protein and Interlukin-6 Level in Maintenance Hemodialysis Patients/HUANG Ting，SUN Ben-gui，SHU Jin-lian.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（30）：3-4

【Abstract】 Objective：To study the relationship of left ventricular function and serum lipoprotein（a）、C-reactive protein and interlukin-6 level in maintenance hemodialysis patients.Method：Forty patients with maintenance hemodialysis were selected as the MHD group，30 healthy population were recruited as the control group.The serum CRP，LP（a），IL-6 in the MHD group and the control group were assayed.Two-di-mensional color doppler echocardiography was used to measure LAD，LVEDd，LVEDs，LVPWd，IVSd and EF，LVMI was calculated，the left ventricular function was evaluated.Result：The serum levels of CRP，LP（a），IL-6 in the MHD group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The LAD，LVEDd，LVEDs，LVPWd，IVSd and LVMI in the MHD group were higher than those in the control group，the EF of the MHD group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The CRP，LP（a），IL-6 were negatively interrelated with LAD，LVEDd，LVEDs，LVPWd，IVSd and LVMI in MHD patients（P<0.05），while CRP，LP（a），IL-6 were positively interrelated with EF（P<0.05）.Conclusion：Microinflammation state exists in maintenance hemodialysis patients，it participates in the development and progression of left ventricular dysfunction of maintenance hemodialysis patients.

【Key words】 Renal dialysis； Left ventricular function； Lipoprotein（a）； C-reactive protein； Interlukin-6

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Hefei，Hefei 230011，China

隨着血液净化技术的不断进展，终末期肾衰患者已得到长期生存，但是血液透析患者的生活质量远低于正常人，其合并症多、病死率高，即使在经济发达的西方国家，维持性血液透析（MHD）患者每年的病死率高达20%～30%，其中心血管并发症是其主要致命因素，占全部死因的40%～50%[1]。Silva等[2]研究了160例尿毒症患者的尸体解剖，并确定这些患者伴有不同程度的心肌间质纤维化和心肌损害的91%是由长期透析加重引起。左室肥厚及左室舒张功能不全是尿毒症心肌损害最突出的特点，并是影响终末期肾病患者的生存率的独立因素。近年研究发现，MHD尿毒症患者体内炎性反应介质水平升高，存在一种微炎性反应状态（microinflammatory state），与心脑血管疾病高发密切相关，其心脏病变主要为左室肥厚和功能障碍[3-4]。因此，研究MHD患者体内炎性反应因子水平与左心室结构和功能的关系，进一步探讨微炎性反应状态与心脏功能损害的关系，为MHD患者更早地预测及干预其心血管事件提供着重要的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月-2013年1月笔者所在医院维持性血液透析患者40例，病情稳定，透析1年以上（3次/周，4 h/次），其中男20例，女20例，平均年龄（47.7±14.8）岁，原发病为慢性肾炎综合征10例，糖尿病肾病10例，高血压肾病10例，慢性间质性肾炎3例，多囊肾2例，痛风性肾病5例，所有患者均无肝、心等重要脏器及恶性肿瘤、急性感染疾患。随机选择经体检证实无心、脑、肾、肝等相关性疾病的健康人30例为对照组，其中男14例，女16例，平均年龄（48.6±15.4）岁。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

（1）LP（a）检测：取患者晨起空腹静脉血3 ml，免疫浊度法测定LP（a）水平；（2）IL-6检测：取患者晨起空腹静脉血3 ml，全自动放免仪检测血清IL-6水平；（3）CRP检测：取患者晨起空腹静脉血3 ml，采用免疫比浊法测定CRP水平；（4）心脏彩色多普勒超声检查：采用心脏彩超诊断仪（PHILIPS HDIIXE）测定射血分数（EF）、左房内径（LAD）、左室舒张期内径（LVEDd）、左室收缩期内径（LVEDs）、左室舒张期后壁厚度（LVPWd）、室间隔舒张期厚度（IVSd），根据Deverenx公式计算左室质量指数（LVMI）：LVMI={1.04×[（IVSd+LVPWd+LVEDd）3-LVEDd3]-13.69}/BSA（体表面积m2）[5]。

1.3 统计学处理

统计分析采用SPSS 13.0软件，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，变量间的关系采用Pearson单因素相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CRP、IL-6及LP（a）水平比较

MHD组的血清CRP、IL-6及LP（a）水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组左心室结构与功能比较

MHD组的LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、LVMI值均明显高于对照组，EF值明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 MHD患者血清CRP、IL-6、LP（a）水平与左心室结构与功能相关指标相关性分析

CRP、IL-6、LP（a）分别与LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、LVMI成正相关（P<0.05），与EF成负相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

2000年Schomig等[6]较早地提出尿毒症患者体内“微炎性反应状态”的概念，主要是指这类患者没有全身或局部显性的临床感染征象，但机体在各种微生物、内毒素、各种化学物质、补体、免疫复合物刺激下，能产生以单核巨噬细胞激活，CRP、IL-6等促炎症因子释放为中心的一种低水平、持续的慢性炎症反应[4]。由于个体差异对评估微炎症状态的指标影响较大，很难找到一个既敏感又特异性很强的微炎症状态监测指标，因此对微炎症状态的诊断比较困难。近年来相关研究表明，CRP在评估微炎症状态中有着较强的可靠性，被公认为炎性反应时相蛋白的主要组成部分，是最敏感而特异的炎性反应指标，采用超敏CRP检测方法动态检测发现CRP水平连续轻度超过正常即可诊断为微炎症状态，LP（a）是近年来颇受关注的一类脂蛋白，是一种独立的特殊的血浆脂蛋白，是导致动脉粥样硬化的独立危险因素，相关研究显示：LP（a）与CRP在反映慢性炎症状态方面具有一致性，可作为微炎症状态的敏感标志物[7]，这与笔者的研究结果相符。IL-6是由184个氨基酸组成的蛋白质，其编码基因定位于7号染色体，IL-6mRNA在大多数正常静息细胞中并不表达，而受到刺激后可由T细胞、B细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞等产生。IL-6是重要的前炎性反应介质，与CRP相比，IL-6和多种炎症反应的发生机制相关。有研究发现，在终末期肾衰患者中，每当IL-6浓度增加1 pg/ml，这类患者相关风险将会增加4.4%，已经被报道低水平IL-6也足够激活一定的炎症途径，调控相关基因的表达[8]。本研究显示，CRP、LP（a）及IL-6在反映MHD患者慢性炎症状态方面具有一致性，三者均可作为微炎症状态的敏感标志物，且MHD患者血清CRP、LP（a）及IL-6分别与LAD、LVEDd、LVEDs、LVPWd、IVSd、LVMI成正相关（P<0.05），与EF成负相关（P<0.05），提示MHD患者微炎症状态与患者左室扩大、心肌肥厚相关，即炎性反应因子参与诱导或加重MHD患者的血管并发症的发生，总之微炎症状态所表现出来的一系列炎症因子通过直接或间接影响内皮细胞功能及氧化应激导致血管损伤，动脉粥样硬化的产生和发展，促使心脏结构和功能变化，左室发生重塑，影响血浆蛋白的组成而导致营养不良，营养不良又通过影响血管内皮细胞功能及氧化应激而加重动脉粥样硬化的产生，营养不良和动脉粥样硬化又加深炎性反应。因此，监测及干预微炎症因子的水平，为MHD患者更早地预测及干预其心血管事件提供着重要的指导意义。

参考文献

[1] Qureshi A R，AIvestrand A，Divino-Filho J C，et al.Inflammation，malnutrition，and cardiac disease as predictors of mortality in hemodialysis patients[J].J Am Soc Nephrol，2002，13（Suppl 1）：S28-S36.

[2] Silva L S，Oliveira R A，Silva G B，et al.Cardiovascular disease in patients with end-stage renal disease on hemodialysis in a developing country[J].Kidney Dis Transpl，2012，23（2）：262-266.

[3] Tousoulisd D，Kampdiam A M，Stefanadie E，et al.New biochemical markers in acute coronary syndromes[J].Curt Med Chem，2008，15（13）：1288-1296.

[4] Micallef M A，Munro I A，Garg M L.An inverse relationship between plasma n-3 fatty acids and C-reactive protein in healthy individuals[J].Eur J Clin Nutr，2009，63（9）：1154-1156.

[5] Devereax R B，Reichek N.Echcardiographic determination of left ventricular mass in man[J].Circulation，1977，55（4）：613-618.

[6] Schomig M，Eisenhardt A，Ritz E.The microinflammatory state of uremia[J].Blood Purif，2000，18（4）：327-332.

[7]謝恺庆，杨海波，周红卫，等.尿毒症维持性血液透析患者微炎症状态与脂蛋白（a）的关系[J].中国动脉硬化杂志，2004，12（4）：469-470.

[8] Memoli B，Salerno S，Procino A，et al.A translational approach to micro-inflammation in end-stage renal disease：molecular effects of low levels of interleukin-6[J].Clin Sci（Lond），2010，119（4）：163-174.

（收稿日期：2016-06-28）