新药Ⅰ期临床试验的特点及护理配合

张冬林，雷永芳

新药Ⅰ期临床试验的特点及护理配合

张冬林，雷永芳

结合新药Ⅰ期临床试验中试验方案、研究目的、研究对象和受试药物固有特征，探讨药物试验前、中、后各阶段相关护理工作的规范性、科学性、合理性配合措施，以保护受试者的权益并保障其安全，确保操作过程规范、观察结果真实和可靠。

药物临床试验；Ⅰ期临床试验；特点；护理配合

我院于2003年5月开始筹建Ⅰ期病房，2006年6月正式通过国家食品药品监督管理局(SFDA)论证。2004年1月—2016年12月开展Ⅰ期临床试验137项。受试新药包括抗生素类、抗高血压类、镇静催眠类、激素类、抗血小板类、抗肿瘤类等各科用药。整个试验过程的核心部分和操作的关键环节离不开研究护士的直接参与，由于研究目的、研究对象、护理工作流程的不同，药物试验过程护理配合不同于病房常规护理。现将Ⅰ期临床试验特点及其护理配合总结如下。

1 Ⅰ期临床试验特点

1．1 试验方案的权威性和唯一性 试验方案是叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件，由药学、医学以及统计学专家共同商讨，通过伦理学专家审核后，并由研究方和申办方共同签字认可。试验全过程中医生、护士、药师等所有研究者必须严格遵循试验方案。但是，当受试者出现不良事件时，受试者的医疗救治和临床观察永远是第一位的，临床试验方案作为次要考虑[1-2]。

1．2 研究目的不同/护理目的不同 Ⅰ期临床试验是通过观察人体对新药的耐受程度和测试药物在人体内转化、消除过程，评价新药在人体的耐受性和安全性，为制定给药方案提供依据[3]。因此，在实施护理时应遵循保护受试者的权益并保障其安全，以及确保操作过程规范、观察结果真实可靠两大基本原则[2]。

1．3 受试药物的风险性 新药的临床试验分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段，尤其是1.1类化学药品对其在人体内的吸收、分布、消除尚不完全清楚，临床试验方案的重要依据仅为临床前动物研究的药理、毒理资料，有发生不可预测风险的可能性[3]。

1．4 受试对象的特殊性 Ⅰ期药物临床试验选择的对象一般为健康成人，通过招募和筛选合格后入院，试验过程是有偿性的，与病人主动就医在管理上有很大不同。因此，受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑[4]。试验的全过程必须遵循赫尔辛基宣言：公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害[5]。

1．5 文件记录的研究属性 “没有记录就没有发生”[6]，是临床试验对记录工作重要性最准确的表达；“做我所写的，写我所做的”是对临床试验规范化、一致性的表达。只有从数据产生直至结束的所有环节和过程都有详细全面的文件记录, 才能证明整个临床试验过程的可信性[7-8]。同时，保密性是临床试验的重要属性之一，一方面是保护受试者隐私；另一方面是保护知识产权。

1.6 血标本采集的频率高 研究目的和试验设计不同血标本采集的频率不等，通常每例受试者血标本采集次数10次～30次，持续时间12 h～216 h。准确、及时采集合格的血标本是护理配合的重要内容之一[9]。

2 护理配合

2.1 试验准备阶段(从试验方案讨论到通过伦理审批)

2．1．1 急救药品及仪器准备 完善的抢救设备是保障受试者安全的首要条件。①检查急救车内急救药品、物品齐全，并根据不同新药可能发生的不良反应进行调整。②设立专门的抢救室，配备必要的急救仪器，每台仪器上均附有标准操作规程，随时处于备用状态。③建立仪器设备档案，专人管理，每年进行1次质检。

2．1．2 参与试验方案的讨论 研究护士有责任参与方案讨论，并对试验方案中护理操作设计的可行性和科学性把关，如静脉给药时间的安排/样本采集方法的选择等，甚至参与受试者入组与排除标准的商讨与制定，并对该标准进行评估[10]。同时，通过方案讨论，及时、全面了解受试药物药理、毒理，对可能出现的风险采取有效性、针对性的防范措施。

2．1．3 制定关键操作环节标准操作规程(SOP) 贯穿整个临床试验的过程都需要有 SOP 来规范相应的执行操作[11]。对试验全过程所涉及的相关护理操作都要制定书面的SOP，如受试者住院管理SOP、受试者饮食饮水SOP、不良反应观察SOP、受试者用药SOP、血压测量SOP、静脉穿刺SOP、标本收集SOP、原始文件记录SOP等，所有研究护士遵循统一的标准操作规程，以确保数据的可靠性和真实性。

2．1．4 研究护士培训 ①日常培训：建立研究护士档案，有计划地安排药物临床试验质量规范培训，(GCP)，并取得合格证书，使研究护士具备严谨的科学研究态度；定期组织学习心搏骤停、过敏性休克、药物中毒等抢救预案和水、电、通信等突发事件应急预案，以及严重不良事件的处理及报告流程，每年至少1次实地演练，提高研究护士的应急能力。②项目培训：根据试验难易度和护理工作量的大小，选择参与该试验项目的研究护士，并由主要研究者授权后进行项目启动培训。培训内容包括：试验方案和相关SOP培训，并对关键护理操作进行比对考核，如静脉药物的配制、样本采集的时间和采集量，误差不大于5%。

2．2 试验进行阶段(从第1例受试者招募到最后1例随访)

2．2.1 受试者招募与筛选 为保障受试者权益、确保试验质量和保证项目顺利进行，在受试者招募与筛选时应注意以下几个问题。①甄别受试者身份信息：通过身份证信息和真人比对识别冒名顶替者，通过查看手臂穿刺针眼和受试者库联网排除3个月内重复试验现象；②避免病史遗漏、隐瞒：给受试者足够的时间考虑，并提供单独安静且足够保护个人隐私的体检环境；③体格检查的严谨性：任何不符合方案入选标准或符合排除标准的受试者均不能纳入试验；④受试者权益保护和受试者依从性：在受试者完全了解整个临床试验的前提下，签署知情同意书[4]，对那些依从性差或时间上不能保证的受试者不要勉强纳入。

2．2.2 受试者出入院管理 试验期间受试者在Ⅰ期病房住院时间因试验设计决定，一般5 d～10 d，且要求受试者在试验期间不得擅自离开病区，以避免违背方案的事情发生。由于受试对象通常是健康受试者，在管理上不能像病人一样卧床休息，应为受试者提供活动场所、活动内容，如报刊、棋类、电视等娱乐性环境。饮食由营养师根据蛋白质、糖类和脂肪配比进行配餐，并按照试验方案要求对受试者的饮食、饮水及活动范围给予指导并监督，如不能吸烟、酗酒，不能进食自带食物等，以免影响药物体内过程，干扰试验结果[12]。

2．2.3 给药、标本采集、临床观察 给药和标本采集是Ⅰ期药物临床研究的核心和关键环节，应严格遵循试验方案。通常血样采集、不良反应观察与给药时间呈一一对应关系，任何出现用药错误、采血时间偏离都将直接影响到研究结果的可靠性。操作中应注意：①口服药一定要亲眼看到受试者服下，并检查舌下，以防出现假服药和吐药现象，任何偏离方案的给药或标本采集都应真实记录并说明原因。②建立临床观察SOP和记录表格，要求研究护士及时发现或预见性观察受试者用药后反应，并能随时配合各种不良事件的抢救工作。

2．2．4 原始记录 原始文件包括研究病历和各种操作记录表格，如受试者出入院记录表、服药时间表、采血时间表等。①受试者隐私的保护：原则上要求研究记录不能出现受试者姓名，受试者身份信息以代码和姓名缩写的形式出现。②记录的真实性：所有护理操作和临床观察必须在原始文件上准确记录时间、过程并签名，任何修改应保持原始记录可见，注明修改时间、修改原因并签名[11]。③时间的一致性：记录时间采用电子同步时钟并定期校正，杜绝因时钟时间不一致导致的给药/采血/血浆分离时间的错误或时间上的相互矛盾。

2．3 试验结束阶段(最后1例受试者出组到上报食品药品监督管理局) 试验结束后的工作包括3部分：项目资料整理与归档、总结报告的撰写、接受省/国家食品药品监督管理局核查。与护理关系最为密切的是项目资料整理与归档，其记录了药物临床试验全过程，是药品监督管理部门进行新药审批的第一手资料和关键依据，也是评价试验质量的依据，GCP要求临床研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后5年。因此，必须确保临床试验资料的完整齐全，同时根据原始资料及时、认真填写病历报告，保证其准确性并及时归档保存[13-14]。

3 讨论

3.1 研究护士队伍的建设是确保护理质量的必要条件 目前我国有100多家Ⅰ期病房，笔者走访了国内较有影响力的多家Ⅰ期临床试验基地，多以专职护士为主，各研究中心专职研究护士数量1人～20人，也有的Ⅰ期病房仅有1名或2名兼职护士。由于药物试验工作性质的不同，给药、采血、心电图检查、生命体征测量、药物不良反应观察以及突发事件的处理配合等大量的护理工作均集中在受试者给药的当天，而其余时间段护理工作量相对较少或分散。我院Ⅰ期病房采用专职和兼职研究护士相结合的管理模式，专职护士全面负责病房日常管理和抢救仪器设备管理，建立完善的病房管理制度和体系，同时针对不同项目依据试验方案拟定试验相关流程和SOP，并负责对兼职护士进行培训[15]。在护理工作量密集的试验阶段，根据工作量的多少安排兼职护士在经过项目启动培训和专职护士指导下工作，通过参加临床试验，既拓宽了兼职护士的工作领域，也增强护理科研意识，提升综合素质。

3.2 遵循一致的标准操作规程贯穿试验全过程，将人为偏差减少到最小 在同一试验中不仅要求所有研究护士对每一例受试者进行每一项护理操作时严格执行SOP(受试者饮食、饮水及活动管理也不例外)，而且要与药师、医师紧密配合，虽然三者分工各不相同，但又紧密关联、环环相扣，如护士采完血，药师需要在规定的时间内进行血浆分离；与医生一起观察、确认不良事件，处理受试者在试验过程中的意外状况等。因此，应建立临床试验运行管理制度，临床试验方案讨论会议和启动会议由医师、药师、护师共同参与[16-17]，使研究者对试验内容和注意事项有统一的认识，做到医、护、药各环节紧密结合，并按统一的标准开展试验，以保证试验过程规范、数据准确可靠。

4 小结

新药临床试验在全国大中型医院已逐步广泛开展，国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告(2015 年第 117 号)给我国临床试验的规范性管理敲响了警钟。但是，由于我国Ⅰ期临床研究室常归属于科研机构和药学部，护理工作的关注并不多见，期待着更多的研究者重视新药临床试验中的护理问题。

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Characteristics and nursing coordination on new drug in stageⅠclinical trial

Zhang Donglin，Lei Yongfang

(Tongji Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science & Technology，Hubei 430030 China)

“重大新药创制”科技重大专项“十二五”第二批子课题立项项目,编号:2012ZX09303-018-001。

张冬林，副主任护师，本科，单位：430030，华中科技大学同济医学院附属同济医院；雷永芳(通讯作者)单位：430030，华中科技大学同济医学院附属同济医院。

信息张冬林，雷永芳.新药Ⅰ期临床试验的特点及护理配合[J].护理研究，2017，31(31)：3997-3999.

R471

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.31.029

1009-6493(2017)31-3997-03

2017-01-19；

2017-08-17)

(本文编辑 李亚琴)