左甲状腺素钠片对抑郁症患者残留症状治疗的增效作用

石元洪，童萍，董丽平，高霞，杨扬

·学术交流·

左甲状腺素钠片对抑郁症患者残留症状治疗的增效作用

石元洪，童萍，董丽平，高霞，杨扬

目的：探讨左甲状腺素钠片对抑郁症患者残留症状治疗的增效作用。 方法：将经治疗后仍有残留症状的抑郁症患者分为低动力组(68例)和非低动力组(16例)；给予左甲状腺素钠片及氟西汀替换原有的抗抑郁药治疗8周。治疗前检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平；治疗前后进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)和疲劳量表(FS14)评定；并与20位正常对照者(对照组)比较。 结果：抑郁症患者血清TSH水平明显低于对照组(P<0.01)；治疗后低动力组FS14和HAMD-17评分明显下降(P均<0.01)；疗效与治疗前FS14评分呈正相关(r=0.241,P<0.05)；与病程、血清TSH水平和HAMD-17评分呈负相关(r=-0.319,-0.530,-0.643;P均<0.01)。 结论：有残留症状的抑郁症患者血清TSH水平明显降低；左甲状腺素钠片治疗对低动力抑郁症患者的残留症状有增效作用。

抑郁症； 残留症状； 低动力； 左甲状腺素钠片

抑郁症的治疗目标是尽可能达到临床痊愈或完全缓解[1]，但较高比率的抑郁症患者存在残留症状，其中低动力虽然很常见但往往被忽视[2]。有报道高达93.6%的抑郁症患者和38.8%的残留症状中存在低动力症状[3]。低动力是抑郁症慢性化、复发、复燃的重要预测因素；而且抗抑郁药和心理治疗效果都欠佳[3-4]。因此，有效处理残留的低动力症状对抑郁症患者的治疗有很重要的意义。研究[5-8]证实甲状腺素轴功能异常是抑郁症发病机制中的重要一环；有采用甲状腺素片作为增效剂治疗抑郁症的报道[8]。经江苏省苏北人民医院伦理委员会审核批准，本研究探讨左甲状腺素钠片对抑郁症患者低动力残留症状的增效作用。

1 对象和方法

1.1 对象 前瞻性顺次纳入于2014年7月至2015年7月在本科就诊且符合入选标准的患者。纳入标准：①符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)抑郁症诊断标准；②年龄18～60岁；③已经接受足量、足疗程(≥12周)、规则的抗抑郁药治疗，但汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)≥8分，且<17分；④对本研究知情同意。排除标准：①有左甲状腺素钠片(优甲乐)过敏或使用禁忌者；②妊娠及哺乳期妇女；③物质依赖或有严重躯体疾病；④依从性差。

残留症状的判定参照Rush等[1]采用的“有效未痊愈”标准；低动力的判定根据ICD-10对低动力的定义[2]，且疲劳量表14(FS14)≥4分。78例患者入选，根据是否符合低动力标准分为两组；低动力组：62例，男20例，女42例；年龄(38.2±12.0)岁，病程(3.3±3.2)年。非低动力组：16例，男5例，女11例；年龄(37.1±10.6)岁；病程(2.9±3.6)年。对照组：为同期与患者资料匹配的健康志愿者20名，男7名，女13名；年龄(38.4±11.2)岁。3组间性别、年龄以及低动力组与非低动力组的病程比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组抑郁症患者均用氟西汀(百忧解)20～40 mg/d[4]在1周内逐步替换原使用的抗抑郁药；同时加用左甲状腺素钠片(优甲乐)25 μg/d；疗程均为8周。有明显睡眠障碍或焦虑症状者可短时间服用阿普唑仑0.4～0.8 mg/d；不联合使用其他抗精神病药。

1.2.2 血清甲状腺激素检测方法 入组时采用电化学发光法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平，由德国罗氏(ROCHE)Cobase601全自动化学发光分析仪完成。

1.2.3 临床评估方法 治疗前后给予患者HAMD-17和FS14评定。

2 结果

2.1 3组甲状腺激素水平比较 3组间血清FT3、FT4水平比较差异无统计学意义；3组间血清TSH水平比较差异有统计学意义(P<0.01)；低动力组与非低动力组血清TSH水平显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 3组FS14、HAMD-17评分比较 治疗前3组之间FS14及HAMD-17评分差异有统计学意义(P<0.01)；低动力组FS14评分及低动力组与非低动力组HAMD-17评分显著高于对照组(P均<0.05)；治疗后低动力组FS14及HAMD-17评分较治疗前显著下降及HAMD-17评分显著低于非低动力组(P均<0.05)；非低动力组治疗前后FS14及HAMD-17评分比较差异无统计学意义。见表1。

表1 3组间甲状腺激素水平及FS14、HAMD-17评分比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与低动力组比较，△P<0.05；与治疗前比较，▲P<0.05

2.3 影响左甲状腺素钠片治疗低动力残留症状增效作用多元回归分析 见表2。

表2 影响左甲状腺素钠片治疗低动力残留症状效果

分别以FS14和HAMD-17治疗前后减分值作为观察治疗效果指标的多元回归分析显示，左甲状腺素钠片治疗抑郁症低动力残留症状的增效作用与病程、血清TSH水平和治疗前HAMD-17评分呈负相关，与治疗前FS14评分呈正相关；整体症状改善程度与病程、TSH和治疗前HAMD-17评分呈负相关，而与年龄呈正相关。

3 讨论

本研究结果表明，左甲状腺素钠片能显著改善抑郁症患者的低动力残留症状，治疗效果与治疗前FS14评分呈正相关，与病程、TSH、治疗前HAMD-17评分成负相关；但对非低动力残留症状无增效作用。有少数研究[8]表明小剂量的甲状腺素钠片作为增效剂对抑郁症的治疗有增强作用，但未涉及其治疗低动力症状的研究报告。本研究显示抑郁症残留症状患者的TSH明显下降，从理论层面，如果抑郁症残留症状与甲状腺激素的生物学效能有关，则补充甲状腺激素后会使残留症状更加明显，但该研究结果则恰恰相反；残留症状患者TSH均存在改变，补充甲状腺激素应该对所有残留症状均有效，而实际上仅对低动力症状有效。这种与理论上的矛盾恰恰表明在抑郁症发病和治疗生物学机制上，以甲状腺轴为代表的神经内分泌机制的复杂性，不能简单以常规的激素的生物学效能来解释，很可能参与了更为广泛的与神经心理相关的生物学过程；例如Baek等[7]的研究表明抑郁症患者TSH的改变与脑源性神经生长因子(BDNF)有关。本研究结果提示甲状腺轴可能是抑郁症残留症状的干预靶点之一。Baek等[7]的研究显示经3个月的治疗，抑郁症患者TSH水平增高，但T3、T4无类似改变；王小泉等[5]的研究表明复发抑郁症患者FT3降低，而首次发病则无类似改变。本研究显示，抑郁症经治疗有残留症状者出现TSH水平的下降，而FT3、FT4无类似改变；TSH的改变与是否存在低动力症状无关。这种结果与其他研究资料存在一定的差异，原因可能在于：既往研究表明甲状腺激素的异常往往在抑郁症治疗后亦相应改善，这可能解释了该研究FT3、FT4正常的原因；另外，TSH的改变可能是抑郁症治疗后残留症状的一项独立生物学指标，而既往研究未涉及残留症状的甲状腺功能异常。

本研究虽然表明抑郁症治疗后残留症状与TSH的异常有关，以及小剂量左甲状腺素钠片能有效缓解残留症状中的低动力症状，但是证据性较低，因为本研究非双盲设计，样本量很小，观察时间较短，评价低动力症状所采用FS14的效能性也有限。

[1]Rush AJ,Fava M,Wisniewski SR,et al.Sequenced treatment alternatives to relieve depression (STAR*D) rationale and design [J].Control Clin Trials,2004,25(1):119-142.

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Augmentation in residual depressive symptoms treated by L-thyroxine sodium tablet

SHIYuan-hong,TONGPing,DONGLi-ping,GAOXia,YANGYang.

DepartmentofClinicalPsychology,YangzhouUniversityMedicalSchoolSubeiHospital,Yangzhou,225001,China

Objective：To study the augmentation in residual depressive symptoms of fatigue treated by L-thyroxine sodium tablet. Method：The patients with residual depressive symptoms were divided into fatigue group (68 cases) and no-fatigue group (16 cases). All of the patients were treated by fluoxetine and L-thyroxine sodium tablet for 8 weeks. Before the treatment,the levels of serum free triiodothyronine (FT3),free tetraiodothyromine (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) were measured in all the patient; and they were assessed by Hamilton depression rating scale 17 items (HAMD-17)and fatigue scale (FS14) before and after treatment respectively. The results were compared with 20 healthy volunteers (control group). Results：The level of serum TSH in the patients of depression was lower than the control group(P<0.01). After treatment the scores of FS14 and HAMD-17 in the fatigue group were significantly decreased than before treatment (allP<0.01).The effect was positively correlated with FS14 score (r=0.241,P<0.05) and negatively correlated with course, the level of serum TSH and HAMD-17 score (r=-0.319,-0.530,-0.643;allP<0.01). Conclusion： TSH was significantly lower in patients with the residual depressive symptoms.L-thyroxine sodium tablet may be effective for the fatigue of residual depressive symptoms.

depression; residual symptoms; fatigue; L-thyroxine sodium tablet

扬州市重点人才基金项目；扬州英才培育计划基金项目

225001 江苏扬州，扬州大学临床医学院；苏北人民医院临床心理科

董丽平，E-Mail：lipingdong001@163.com

R749.4

A

1005-3220(2017)01-0050-03

2016-03-15

2016-11-16)