经典与非经典抗精神病药对精神分裂症患者社会功能影响的5年随访

朱文静，陈致宇，朱丞，王奕權

·学术交流·

经典与非经典抗精神病药对精神分裂症患者社会功能影响的5年随访

朱文静，陈致宇，朱丞，王奕權

目的：探讨经典与非经典抗精神病药对精神分裂症患者社会功能的影响。 方法：根据维持治疗所用抗精神病药种类，将460例精神分裂症患者分为经典药物组(250例)和非经典药物组(210例)，并给予5年随访；随访前后给予两组患者阳性与阴性症状量表(PANSS)、个人和社会功能量表(PSP)评估及比较。 结果：经典药物组95例和非经典药物组110例完成随访；5年后两组PANSS评分与基线期比较显著下降(P<0.05或P<0.01)，其中非经典药物组PANSS阴性症状分显著低于经典药物组(P<0.01)；5年后非经典药物组PSP评分较基线时及经典组提高显著(P<0.05或P<0.01)。 结论：非经典与经典抗精神病药对精神分裂症患者维持治疗的疗效相当，但非经典抗精神病药更利于患者的社会功能恢复。

精神分裂症； 非经典抗精神病药； 经典抗精神病药； 社会功能

精神分裂症是一种涉及到感知、思维、情感和行为的严重致残性精神疾病，患病率约为1.0%，占疾病总负担的1.0%[1]。一项基于6个欧洲国家的经典研究显示，超过80%精神分裂症患者有持续的社会功能问题[2]，改善患者社会功能，使患者重返社会已成为精神分裂症治疗的重要目标[3]。目前精神分裂症的主要治疗手段是药物，有关抗精神病药对精神分裂症患者社会功能影响的评估工具主要是功能大体评定量表(GAF)、简明健康调查量表(SF-36)及社会功能缺陷量表(SDSS)[4]。本研究对采用药物维持治疗的精神分裂症患者入组时及随访5年后进行病情及社会功能评估和比较，探讨经典或非经典抗精神病药对精神分裂症患者的疗效及社会功能的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 为2009年6～12月我院本部及分院出院的成年精神分裂症患者，入组者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准，目前应用同类型的抗精神病药维持治疗，阳性及阴性症状量表(PANSS)<70 分；排除伴严重躯体或脑器质性疾病、妊娠或哺乳期妇女、酒精或药物滥用(依赖)、精神发育迟滞、维持治疗药物同时有经典和非经典两类抗精神病药。共460例入组，其中维持治疗期采用经典抗精神病药(经典组)250例和非经典抗精神病药(非经典组)210例。入组者或监护人对本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 维持治疗方法 已明确药物治疗方法的入组者5年随访期间维持治疗的药物类型不变，可根据病情增减同类药物或剂量；随访期间出现药物不良反应，可使用苯海索、普萘洛尔、降压降糖等药物进行对症处理。

1.2.2 观察项目 采用一般情况调查表统计入组者人口学及临床资料；基线期及随访5年结束时使用PANSS、个人和社会功能量表(PSP)及治疗中出现的症状量表(TESS)对患者的疗效、社会功能及药物不良反应进行评估。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件；计量资料用t检验、单因素方差分析，计数资料用χ2检验；相关性用Spearman相关分析及多元回归分析。

2 结果

2.1 随访情况 随访5年，经典组95例完成随访,155例(62%)脱落;脱落原因:38例为经济原因，7例为严重躯体疾病，63例为锥体外系反应(EPS)及肝损等药物不良反应，其余原因不详；随访结束时服用氯丙嗪68例(71.6%)、舒必利14例(14.7%)、奋乃静8例(8.4%)、氟哌啶醇5例(5.2%)；其中男50例，女45例；年龄18～55岁，平均(41.6±13.4)岁；病程0.08～37年，平均(19.9±10.3)年；住院次数1～7次，平均(2.21±1.8)次。非经典组110例完成随访，100例(47.6%)脱落；脱落原因：5例为药物过敏，48例为药物不良反应及伴发躯体疾病，40例为经济原因。随访结束时服用利培酮24例(21.8%)、氯氮平22例(20%)、喹硫平22例(20%)、奥氮平18例(16.4%)、阿立哌唑9例(8.2%)、齐拉西酮8例(7.3%)、帕利哌酮7例(6.4%)；其中男88例，女22例；年龄20～52岁，平均(38.0±12.7)岁；病程0.08～41年，平均(21.7±14.6)年；住院次数1～6次，平均(2.74±1.6)次。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义。

2.2 两组随访前后PANSS及PSP评分比较 随访5年时两组PANSS分与基线期比较明显下降(P均<0.01)；非经典组阴性症状分显著低于经典组(t=2.55,P<0.05)。随访5年时非经典组PSP评分与基线期及经典组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。 见表1。

3 讨论

精神分裂症患者的社会功能状况是评估其药物疗效的重要标准[5]。本研究结果显示：随访5年时两组患者PANSS量表各项分较基线期均有明显下降；同期比较，仅阴性分差异有统计学意义，说明经典与非经典抗精神病药对精神分裂症疗效相当，但非经典抗精神病药对于改善患者阴性症状的作用更明显，与Miyamoto等[6]研究结果一致。这与非经典抗精神病药的作用机制有关，其对中枢多巴胺(D2)受体的阻断作用较弱，更主要是通过阻断5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和调节谷氨酸受体等多种受体而起作用，故具有突出的抗精神病作用同时，又能改善患者阴性症状、情感症状，同时减少EPS发生[7]。本研究显示，非经典组随访5年时PSP评分明显高于基线及经典组(P均<0.05)；提示非经典抗精神病药能更好的改善患者的社会功能；该结果与Corbo等[8]所做有关两代药物对精神分裂症患者生活质量、社会功能影响的研究结果一致。原因首先为非经典抗精神病药作用机制既避免了经典药物使用时带来的抑郁、焦虑、激越等症状，同时能改善患者阴性症状有关。其次非经典抗精神病药物能改善精神分裂症患者的认知功能[9]：对比精神分裂症患者的其他症状，认知缺陷被认为是与社会功能缺陷关系最紧密的[10],传统的抗精神病药由于具有阻断多巴胺受体和具有抗胆碱能活性，药物本身可以引起或加重记忆损害，而临床治疗中为缓解EPS而联用抗胆碱能药，则使记忆损害加重，进而严重影响认知功能，但非经典抗精神病药不但能避免上述损害，还能通过激动5-HT1A受体来改善患者高级认知功能，如语言记忆等[11]。再者，非经典抗精神病药的不良反应更少，安全性及耐受性更高，特别是明显减少了严重影响生活质量和社会功能的EPS发生[12-14]。

表1 两组随访前后PANSS、PSP评分比较，分)

注：**P<0.01；与经典组比较，△P<0.05

综上所述，与经典抗精神病药物相比，非经典药物对精神分裂症疗效相当，但在改善社会功能方面作用更显著。

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A 5-year follow-up of social function in schizophrenic patients treated with typical or atypical antipsychotics

ZHUWen-jing，CHENZhi-yu，ZHUCheng，WANGYi-quan.

DepartmentofPsychiatry,theSeventhPeople'sHospitalofHangzhou,Hangzhou310013,China

Objective： To explore the influence on social function in patients with schizophrenia treated with typical or atypical antipsychotics. Method：According to types of antipsychotic drugs used during the period of maintenance treatment,460 schizophrenic patients were divided into typical drug group (250 cases) and atypical drug group (210 cases); and were follow-up for 5 years.Before and After 5 years of follow-up,the curative effect and the social function of two groups were assessed with the positive and negative symptoms scale (PANSS) and personal and social performance scale (PSP). Results：There were 95 cases of the typical group and 110 cases of the atypical group which finished the follow-up. The scores of PANSS in the two groups were significantly lower than the baseline period(P<0.05 orP<0.01); the score of negative symptoms in the atypical drug group was significantly lower than the typical drug group(P<0.01).The score of PSP in the atypical group after 5 years follow-up was significantly increased than baseline period and typical group(P<0.05 orP<0.01). Conclusion： Compared to the typical antipsychotics,the atypical antipsychotics has the same curative effect,but better in improving patients' social function.

schizophrenia; atypical antipsychotics; typical antipsychotics; social function

杭州市科技计划重点专科专病项目(20130733Q29)

310013 浙江省杭州市第七人民医院精神科

陈致宇，E-Mail:hzczy536@163.com

R749.3

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1005-3220(2017)01-0032-03

2016-03-24

2016-10-19)