不同剂量阿司匹林对脑梗死患者神经功能缺损情况血脂水平和颈动脉内膜厚度的影响

王畅作者单位：515100 广东 汕头，汕头潮南民生医院

不同剂量阿司匹林对脑梗死患者神经功能缺损情况血脂水平和颈动脉内膜厚度的影响

王畅
作者单位：515100 广东 汕头，汕头潮南民生医院

目的 探讨不同剂量阿司匹林治疗脑梗死患者，对其神经功能缺损情况、血脂水平及颈动脉内膜厚度的影响。方法 选取汕头潮南民生医院2014年8月—2015年6月收治的126例脑梗死患者，随机分为三组各42例。三组分别给予不同剂量的阿司匹林1次/d口服，小剂量组50 mg/次、常规剂量组100 mg/次、大剂量组300 mg/次。观察三组的治疗效果、血脂水平、神经功能、颈动脉内膜厚度及不良反应。结果 小剂量组、常规剂量组及大剂量组治疗总有效率分别为73.81%、69.05%及85.71%，大剂量组总有效率高于其他两组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前三组血脂水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后大剂量组胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平低于其他两组，高密度脂蛋白水平高于其他两组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗前三组神经功能缺损评分、颈动脉内膜厚度及斑块面积差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后大剂量组神经功能缺损评分、颈动脉内膜厚度及斑块面积均小于其他两组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。不良反应发生率小剂量组4.76%、常规剂量组7.14%、大剂量组9.52%，三组差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 脑梗死患者口服大剂量阿司匹林可提高治疗有效率，调脂作用显著，可有效延缓动脉粥样硬化形成，缩小斑块面积，患者神经功能恢复较好，安全性高，值得临床推广使用。

脑梗死；药物治疗；阿司匹林；神经功能缺损；血脂；颈动脉内膜厚度

Carotid Artery Intima Media Thickness

脑梗死是临床神经内科常见疾病，主要是由脑动脉粥样硬化所致。既往研究显示，血小板异常聚集是导致动脉粥样硬化形成血栓的主要因素，因此，抗血小板治疗对防治脑梗死具有重要意义。阿司匹林的抗血小板作用已经得到临床公认，虽然有引起消化道出血风险，但其防治脑梗死的效果极佳[1]。研究显示，不同剂量阿司匹林的治疗效果不同，所以，探究口服阿司匹林防治脑梗死的最佳安全剂量成为临床学者研究的重点。本研究试探讨阿司匹林治疗脑梗死的最佳剂量，以期为临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月—2015年6月我院收治的脑梗死患者126例，所有患者均符合脑梗死的诊断标准[2]。纳入标准：首发脑梗死者；脑梗死发生时间≤3 d；自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：脑部外伤史、手术史者；对本研究药物过敏者；近期行放化疗和手术治疗者；凝血功能障碍者；合并其他严重疾病(肿瘤、精神疾病等)影响研究者等。随机分为小剂量组、常规剂量组及大剂量组各42例。小剂量组：男31例、女11例；年龄35～78岁，平均(54.3±4.5)岁；病程3～72 h，平均(18.6±2.3)h。常规剂量组：男30例、女12例；年龄38～77岁，平均(54.8±4.6)岁；病程5～70 h，平均(19.2±2.4)h。大剂量组：男30例、女12例；年龄34～78岁，平均(54.5±4.3)岁；病程2～72 h，平均(19.5±2.2)h。三组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均给予丹参注射液20 mL及胞磷胆碱注射液静脉滴注，同时，不同组别患者分别在清晨空腹时给予不同剂量的拜耳阿司匹林肠溶片(规格：100 mg/片)口服，1次/d，具体使用剂量如下：小剂量组50 mg/次、常规剂量组100 mg/次、大剂量组300 mg/次。三组均口服4周后观察疗效。

1.3 观察指标 观察三组治疗效果、血脂水平、神经功能缺损、颈动脉内膜厚度(IMT)、斑块面积(Smax)及不良反应情况。根据神经功能缺损评分(NIHSS)判断神经功能缺损情况[3]，以NIHSS评分减分情况判断治疗效果，NIHSS评分越高，神经功能缺损越严重。基本治愈：治疗后NIHSS评分减少超过原来的90%。显著进步：治疗后NIHSS评分减少为原来的45%～90%。好转：治疗后NIHSS评分减少为原来的19%～44%。无效：治疗后NIHSS评分减少不超过原来的18%。总有效率=基本治愈率+显著进步率。血脂水平：胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验；多组间比较采用方差分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 小剂量组、常规剂量组及大剂量组治疗总有效率分别为73.81%、69.05%及85.71%；大剂量组总有效率明显高于其他两组，差异有统计学意义(大剂量组与小剂量组比较χ2=4.386，大剂量组与常规剂量组比较χ2=7.929，P均＜0.05)；小剂量组与常规剂量组总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.555，P＞0.05)。见表1。

2.2 血脂水平 治疗前三组血脂水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后大剂量组TC、TG、LDL-C水平低于其他两组，HDL-C水平高于其他两组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2和表3。

2.3 神经功能损伤、IMT和Smax比较 治疗前三组NIHSS评分、IMT及Smax差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后大剂量组NIHSS评分、IMT及Smax均小于其他两组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 三组治疗效果比较

表2 三组TC和TG水平比较(mmol/L)

表3 三组LDL-C和HDL-C水平比较(mmol/L)

表4 三组NIHSS评分、IMT及Smax比较

2.4 不良反应 小剂量组出现胃痛1例、胃部不适1例，不良反应发生率4.76%。常规剂量组出现胃痛1例、胃部不适2例，不良反应发生率7.14%。大剂量组出现胃痛1例、胃部不适2例、消化不良1例，不良反应发生率9.52%。三组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.718，P＞0.05)。所有患者出现的不良反应均自行缓解。

3 讨论

目前，脑梗死是我国常见的中老年疾病，是神经内科常见疾病之一，多由于脑部血液循环障碍引起脑组织缺血缺氧，导致脑组织病变，而其中又以脑动脉血管粥样硬化为常见病因。动脉粥样硬化是由于血小板的异常聚集作用所致，因此，抗血小板治疗一直是临床研究的重点。

阿司匹林是出现最早和应用最多的抗血小板药物，通过抑制环氧化酶及血栓素A2(TXA2)的释放和合成，而起到抗血小板聚集作用，进而影响纤维蛋白形成血栓。研究发现，阿司匹林可有效对抗血液中的氧自由基，减少氧自由基对血管内皮细胞的氧化破坏作用，保护血管内壁[4]。同时，阿司匹林还具有抗炎作用，抑制炎症因子的释放，从而预防动脉血管粥样硬化。阿司匹林的上述作用使之成为脑卒中二级预防的主要药物，也是抗血小板治疗的金标准。研究显示，阿司匹林在治疗脑梗死时并不是剂量越大获益越高，高浓度阿司匹林可抑制血管壁释放前列腺素(PG)合成酶，从而减少前列环素的合成，不利于抗血栓治疗。而阿司匹林服用过量还会导致消化道黏膜损伤，引起消化性溃疡，导致消化道出血。经过国内众多学者的临床研究及总结，推荐我国阿司匹林的治疗使用剂量为100～300 mg/d。但研究表明，不同剂量阿司匹林的治疗效果也不同，因此，精确阿司匹林的最佳使用剂量成为临床学者的重点研究方向[5]。

既往研究已经表明，脑梗死患者的动脉粥样硬化斑块主要来自于脂质中的胆固醇酯，以及游离的TC、TG、磷脂和载体蛋白等。大多数脑梗死患者体内脂质水平明显高于健康者，尤其是TC水平，并且随病情的严重程度而上升。因此，脑梗死的病程进展与患者体内血脂水平密切相关。本研究对我院脑梗死患者采用不同剂量的阿司匹林治疗，结果显示，大剂量组血脂水平低于其他两组，提示采用300 mg/d阿司匹林治疗可极大改善脑梗死患者血脂水平；大剂量组治疗总有效率高达85.71%，高于其他两组的73.81%、69.05%，因此，提示大剂量阿司匹林治疗脑梗死效果更佳；大剂量组NIHSS评分、IMT及Smax均小于其他两组。有报道指出，采用大剂量阿司匹林治疗脑梗死，患者血清中炎症因子水平明显低于小剂量组[6]。可见，大剂量阿司匹林可显著降低炎症因子水平，起到抑制炎症的作用。本研究结果同时显示，三组不良反应发生率无差异，说明在安全剂量范围内，大剂量阿司匹林并不会增加不良反应的发生，安全性较高。

综上所述，脑梗死患者口服大剂量阿司匹林的治疗效果更好，调脂作用显著，可有效延缓动脉粥样硬化形成，缩小斑块面积，患者神经功能恢复较好，安全性高，值得临床推广使用。

[1] 李荣，区腾飞，巫碧佳，等．不同剂量阿托伐他汀联合阿司匹林治疗无症状性脑梗死的疗效及安全性分析[J]．上海医药，2015，36(11)：29-32．

[2] 倪桂莲，林翔东，徐素琴，等．不同剂量阿司匹林治疗老年急性脑梗死的疗效及安全性评价[J]．中国药业，2013，22(6)：15-16．

[3] 赵真，包正军，罗霄鹏，等．不同剂量阿司匹林在急性脑梗死治疗中的疗效比较[J]．卒中与神经疾病，2012，19(3)：170-172．

[4] 杨保华，叶晓林．不同剂量阿托伐他汀联合阿司匹林对急性脑梗死患者脑血流指标以及颈动脉粥样斑块的影响[J]．医学综述，2016，22(6)：1201-1204．

[5] 王晓兰．不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者超敏C反应蛋白水平和颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]．福建医药杂志，2014，36(3)：111-113．

[6] 姚立军，方琪．不同剂量阿司匹林对脑梗死并高血压患者hs-CRP、PAG及生活能力的影响[J]．山东医药，2011，51(25)：36-37．

Effect of Aspirin with Different Dosages on the Neural Function Defect, Blood Lipid Levels and Carotid Artery Intima Media Thickness of Patients with Cerebral Infarction

WANG Chang(Shantou Chaonan Minsheng Hospital, Shantou 515100, Guangdong Province, China)

ObjectiveTo study the effect of aspirin with different dosages on the neural function defect, blood lipid levels and carotid artery intima media thickness of patients with cerebral infarction.MethodsOne hundred and twenty-six patients with cerebral infarction were selected from August 2014 to June 2015 in Shantou Chaonan Minsheng Hospital, and were randomly divided into three groups with 42 patients in each group. Three groups were given different doses of aspirin once per day for oral treatment, with low dose group 50 mg at a time, conventional dose group 100 mg at a time and high dose group 300 mg at a time. The treatment effect, blood lipid level, neural function, carotid intima media thickness and adverse reactions of the three groups were observed.ResultsThe total effective rate of small dose group, conventional dose group and high dose group were 73.81%, 69.05% and 85.71% respectively. The total effective rate of high dose group was higher than that of the other two groups, and the difference was statistically signif cant (P＜ 0.05). There was no signif cant difference in blood lipid levels in the three groups before treatment (P＞ 0.05). The levels of cholesterol, triglyceride, low-density lipoprotein of the high dose group were lower than that of the other two groups after treatment, and the high density lipoprotein levels were higher than that of the other two groups, the differences were statistically signif cant (P＜ 0.05). The differences of the neural function defect score, the carotid intima media thickness and plaque area between the three groups before treatment were not statistically signif cant (P＞ 0.05). The neural function defect scores, the carotid intima media thicknessand plaque area of the high dose group were less than that of the other groups after treatment, the differences were of statistical signif cance (P＜ 0.05). The incidence rate of adverse reaction in low dose group was 4.76%, in normal dose group 7.14% and in high dose group 9.52%, and the difference between the three groups was not statistically significant (P＞ 0.05).ConclusionWith the oral administration of the large dosage of aspirin for patients with cerebral infarction, the eff cacy rate of treatment can be improved, lipid-lowering effect is obvious, atherosclerosis can be effectively retarded, plaque area can be reduced, and the neural function of patients can be better recovered. The treatment is of high safety and worthy of clinical promotion and application.

Cerebral Infarction; Medication; Aspirin; Neural Function Defect; Blood Lipid;

R74

A

1672-7185（2017）01-0067-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.01.027

2016-10-18）