米非司酮两次疗法调节月经周期临床观察

李海英,邱建敏

河北省廊坊市第四人民医院妇科(廊坊065700)

米非司酮两次疗法调节月经周期临床观察

李海英,邱建敏

河北省廊坊市第四人民医院妇科(廊坊065700)

目的：观察米非司酮两次疗法在调节月经周期中的临床效果。方法：选择有调整月经周期需求的患者100例进行研究。所有患者在月经周期第25天口服米非司酮(25 mg,12 h后再次口服米非司酮25 mg)。观察患者的临床疗效。随访1个月，观察患者用药前后两次月经(服用药物的周期不算)的周期、经期、经量、激素水平的变化。观察患者用药后的不良反应发生情况。结果：100例患者中2例失访，90例有效，8例无效，有效率为91.84%。患者使用米非司酮前后2次月经的经量、月经周期以及经期均无统计学差异(P>0.05)。患者用药前后两次月经周期第2天的P、E2、FSH、LH无统计学差异(P>0.05)，98例随访患者中5例发生轻度不良反应，其中3例轻微恶心，2例轻度头晕。不良反应发生率5.10%。所有患者症状均自行消失，未经治疗。结论：米非司酮两次疗法能够有效的调节月经周期，且不影响后续患者月经情况以及激素水平，副作用轻微，安全性好。

对于女性来说，因为工作等原因，常有调节月经周期的需求。目前临床调节月经周期的方法以黄体酮、复方炔诺酮等激素药物和短效避孕药为主，但是对部分患者而言，会导致后续经期紊乱，激素分泌失调，以及由此引发的其他不良反应[1]。为了解决这一问题，近年来我院使用米非司酮两次疗法对月经周期进行调节，取得很好疗效，现报道如下。

对象与方法

1 研究对象 随机选择2011年9月至2015年9月至我院妇科门诊进行调节月经周期治疗的患者100例进行研究。年龄15～40岁，平均年龄(24.55±3.82)岁。纳入标准[2]：平素月经周期规律，无月经先期病史的患者；来诊前3个月无任何激素类药物服用使；对本次研究知情同意。排除标准[3]：既往有月经先期，或者月经先后不定期病史的患者；有子宫肌瘤、子宫内膜异位症、腺肌症等子宫疾病的患者；患有肿瘤、血液等全身系统疾病的患者；对相关药物过敏的患者；无必须调整月经周期需求的患者。

2 研究方法 所有患者在月经周期第25天口服米非司酮25 mg，12 h后再次口服米非司酮25 mg。随访1个月，观察患者用药前后两次月经(服用药物的周期不算)的周期、经期、经量、激素水平的变化。观察患者用药后的不良反应发生情况。

3 疗效评价 第2次用药后24～48 h内月经来潮,经量、经期与前无明显变化为有效,反之为无效。月经量使用PBAC(月经失血图)进行评估,该方法根据每张卫生巾染血面积进行评分,统计月经周期内所有卫生巾总分,超过100分为月经过多,不足25分为月经过少。激素水平观察方法：第2个月经周期第2天清晨取空腹静脉血6 ml，使用放射免疫分析法测定血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、卵泡刺激激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量并进行比较。

结 果

1 临床疗效 100例患者中2例失访，90例有效，8例无效，有效率为91.84%。

2 用药前后两次月经相关情况比较 见表1。患者使用米非司酮前后两次月经的经量、月经周期以及经期变化均无统计学差异(P>0.05)。

表1 患者用药前后两次月经相关情况比较

3 用药前后激素水平变化 见表2。患者用药前后两次月经周期第2天的P、E2、FSH、LH无统计学差异(P>0.05)。

表2 患者用药前后两次月经相关情况比较

4 不良反应 98例随访患者中5例发生轻度不良反应，其中3例轻微恶心，2例轻度头晕。不良反应发生率5.10%。所有患者症状均自行消失，未经治疗。

讨 论

米非司酮是一种甾体类药物,能够竞争性的对孕激素起到抑制作用，对于子宫内膜孕酮受体的亲和力高于黄体酮5倍，临床上用来抑制排卵、溶解黄体，在终止早期妊娠、辅助引产等生殖领域中应用非常广泛，这是由其在黄体中晚期能够对子宫内膜发生退行性改变并且脱落的作用所决定的[4-7]。其作用机制临床研究认为有以下4个方面：①米非司酮对于子宫的内环境起到感染作用，从而导致子宫螺旋动脉萎缩，而减少子宫内膜的供血，抑制其增生；②该药物能够促进子宫内膜细胞的凋亡，从而导致子宫内膜变薄；③具有拮抗孕酮受体的作用，这会使受到拮抗作用影响的局部子宫内膜合成雌激素的水平明显降低，从而对其生长发育起到很好的感染作用；④米非司酮具有非竞争性的对抗雌激素的作用，能够对抗雌激素诱导的子宫内膜增生[7]。随着药物研究的深入，近年该药物的应用范围扩大至避孕以及激素依赖性妇科疾病的治疗方面，但是使用该药物调节月经相关研究国内外并不多见。

使用米非司酮两次疗法调节月经周期,其本质在于短时间内促进子宫内膜脱落,从而改变月经周期。因为该药物具有吸收迅速、半衰期长的特点,合成米非司酮仅0.8 h即可达到2.34 mg/L的血药峰值,半衰期为20～34 h,所以本次研究所设定的治疗方案为所有患者在月经周期第25天口服米非司酮25 mg,12 h后再次口服米非司酮25 mg。使血液中的药物浓度在短时间内达到高峰，从而达到内膜迅速脱落，提前月经的作用。从本次研究结果：90例有效，8例无效，有效率为91.84%。说明该种方案对于提前月经效果比较确切。患者使用米非司酮前后2次月经的经量、月经周期以及经期均无统计学差异(P>0.05)；患者用药前后两次月经周期第2天的P、E2、FSH、LH无统计学差异(P>0.05)。说明应用此种方案提前月经，对于患者的月经周期、月经量和各种激素周期水平均无明显影响。米非司酮在调节月经周期时使用应注意确定患者是否有早孕情况。本次研究中98例随访患者中5例发生轻度不良反应,其中3例轻微恶心,2例轻度头晕。不良反应发生率5.10%。所有患者症状均自行消失，未经治疗。因此认为该治疗方案具有较高的安全性。

综上所述,米非司酮两次疗法能够有效的调节月经周期,且不影响后续患者月经情况以及激素水平,副作用少，症状轻微,安全性好,可应用于有调整月经周期需求的患者。

[1] 刘大庆,张 瑜. 米非司酮五日三周期疗法治疗围绝经期功血的临床疗效[J].现代妇产科进展,2012,21(2)：138-141.

[2] 申秀荣.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血36例分析[J].中国实用妇科与产科杂志,2005,21(5)：312.

[3] 周青松.米非司酮疗程长短对月经周期及月经量的影响[J].中华医药杂志,2005,5(9)：950-951.

[4] 朱顺法,方马荣,金理正.长期应用小剂量米非司酮对子宫内膜形态功能和雌孕激素受体的影响[J].临床实践,2004,22(8)：105-107.

[5] 郭冬琴.月经周期短期应用米非司酮治疗子宫内膜异位症73例疗效分析[J].中国医药指南,2012,10(26)：154-155.

[6] Eisinger SH,Meldrum S,Fiscella K,etal,Low-dose mife-pristone for uterine leiomyomata[J].Obstet Gynecol,2003,101(2):243-250.

[7] 刘冬娥.女性围绝经期的生理和病理变化[J].中国实用妇科与产科杂志,2004,20(8):473-474.

(收稿：2016-03-02)

Study on the application of mifepristone in the treatment of menstrual cycle for 2 times

Li Haiying,Qiu Jianmin.

Langfang Fourth People’s Hospital Hebei (Langfang 065700)

Objective: Observation of the clinical effect of mifepristone in the treatment of 2 menstrual cycle.Methods：Randomly selected 100 cases of patients with menstrual cycle of cases. All patients in the twenty-fifth day of the menstrual cycle oral mifepristone (25 mg, 12 hours after the oral mifepristone 25 mg again. Clinical efficacy of the observation of patients. During one month follow-up, the changes of menstrual cycle, menstruation, menstrual cycle, menstrual cycle, menstrual cycle and hormone levels were observed before and after treatment for two times. To observe the adverse reaction of patients after treatment. Results：Of the 100 patients, 2 were lost to follow-up, 90 were effective, 8 were ineffective, and the effective rate was 91.84%. There were no significant differences in the menstrual cycle and menstrual cycle between the two groups before and after the use of mifepristone (P>0.05). There was no significant difference in FSH, E2, LH and P between the two menstrual cycles of second days before and after the treatment, Mild adverse reactions occurred in 5 of 98 patients, including 3 mild nausea and 2 mild dizziness. The incidence of adverse reactions was 5.10%. All patients symptoms disappeared without treatment.Conclusion:Mifepristone 2 therapy can effectively regulate the menstrual cycle, And does not affect the follow-up of patients with menstruation and hormone levels, minor side effects, good safety.

Mifepristone Menstrual cycle

米非司酮 月经周期

R711.51

A DOI :10.3969/j.issn.1000-7377.2017.02.049