帕金森病伴慢性疼痛患者的炎性因子水平及认知功能

2017-02-13姜立刚

中国老年学杂志 2017年1期

关键词：介素干扰素帕金森病

李雪姜立刚

(北华大学附属医院神经内科，吉林吉林 132001)

帕金森病伴慢性疼痛患者的炎性因子水平及认知功能

李雪姜立刚

(北华大学附属医院神经内科，吉林吉林 132001)

目的探究帕金森病(PD)是否伴慢性疼痛患者的炎性因子表达水平及认知功能。方法 100例PD患者根据是否伴慢性疼痛分为A、B两组，其中A组55例(伴慢性疼痛)，B组45例(不伴慢性疼痛)；选择同期50例健康体检者作为对照组。检测A、B两组患者的炎性因子水平并进行认知功能评分。结果 B组延迟回忆和命名能力评分高于A组(P<0.05)。B组和对照组干扰素γ、白细胞介素-2水平高于A组(P<0.05)，白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-8水平低于A组(P<0.05)。B组疾病严重程度与白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α水平呈正相关，与干扰素γ、白细胞介素-2呈负相关。A组白细胞介素-2和干扰素γ表达分别与白细胞介素-6、白细胞介素-8及肿瘤坏死因子-α表达呈负相关，白细胞介素-2与干扰素-γ表达呈正相关，肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-6、白细胞介素-8水平呈正相关。结论 PD伴慢性疼痛患者的发病与炎性因子表达异常有关，其自身会存在认知功能障碍，在PD伴慢性疼痛的发展进程中，免疫失调、认知及炎性反应可能共同参与其中。

慢性疼痛；认知功能；帕金森病；炎性因子

帕金森病(PD)显示是常见的神经系统变性疾病之一，多发生于老年人，统计显示，我国65岁以上的老年人群PD的患病率约为1.5%〔1〕。目前，PD的发病机制尚未完全明确，但有学者认为其与药物、遗传和社会环境等因素有关〔2〕。PD常见的临床症状为慢性疼痛，具有高发病率的特点，可对患者的日常生活造成严重影响，并可能会引起认知功能障碍。本研究拟对PD伴慢性疼痛患者炎性因子表达水平和认知功能情况进行探究。

1 资料与方法

1.1 病例选择纳入标准：(1)符合PD英国脑库诊断标准〔3〕；(2)小学文化程度及以上；(3)采用左旋多巴治疗有效；(4)疼痛持续时间在3个月及以上；(5)自愿参加并签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重的肝肾疾病；(2)合并其他严重脑部器质性病变；(3)精神异常；(4)具有药物、酒精滥用史；(5)依从性差。

1.2 一般资料选择2012年7月至2015年5月我院收治的100例PD患者，根据是否伴慢性疼痛为A、B两组，其中A组55例(伴慢性疼痛)，B组45例(不伴慢性疼痛)；选择同期50例健康体检者作为对照组。A组男30例，女25例，年龄(66.7±5.3)岁，病程(4.2±1.5)年；B组男27例，女18例，年龄(65.2±4.8)岁，病程(3.7±1.4)年；对照组男26例，女24例，年龄(67.5±4.2)岁。病情严重程度：A组轻度24例，中度31例；B组轻度20例，中度25例。合并疾病：A组合并高血压18例，糖尿病12例；B组合并高血压16例，糖尿病9例。三组的年龄、性别等比较无显著差异(P>0.05)。A、B两组病程、合并疾病和病情严重程度比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.3 方法受试者于第二日清晨空腹抽取5 ml外周静脉血，3 500 r/min离心10 min，取上清液于-80℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2、白细胞介素-6和干扰素γ的水平，试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供，操作方法严格按照说明书执行。

1.4 认知功能检测采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估受试者认知功能，包括计算和定向力、注意与集中、抽象思维、语言、执行功能、视结构功能及记忆等8个认知领域〔4〕。总分为30分，MoCA评分≥26分表明正常。

1.5 统计学分析应用SPSS130软件计量资料组间比较采用t或q检验，相关性分析采用Pearson分析。

2 结果

2.1 A、B两组MoCA评分比较 B组延迟回忆和命名能力评分高于A组(P<0.05)。两组时空定向力、语言能力、视空间和执行力、注意力、抽象能力及MoCA总分比较无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2 三组受试者炎性因子水平比较 B组和对照组干扰素γ、白细胞介素-2水平高于A组，白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-8水平低于A组(P<0.05)。见表2。

2.3 病情严重程度与炎性因子表达及MoCA评分的相关性 B组疾病严重程度与白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α呈正相关(r=0.395、0.407、0.412，均P<0.05)，与干扰素γ、白细胞介素-2呈负相关(r=-0.392、-0.402，均P<0.05)。A组白细胞介素-2和干扰素γ表达分别与白细胞介素-6、白细胞介素-8及肿瘤坏死因子-α表达呈负相关(r=-0.361、-0.325、-0.352，P均<0.05；r=-0.365、-0.321、-0.371，均P<0.05)，白细胞介素-2与干扰素-γ表达呈正相关(r=0.426，P<0.05)，肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-6、白细胞介素-8呈正相关(r=0.297、0.305，均P<0.05)。

组别n命名能力延迟回忆时空定向力视空间和执行力抽象能力注意力语言能力MoCA总分A组552.54±0.811.87±0.765.86±1.033.35±1.061.32±0.725.14±1.032.36±1.1822.55±1.61B组452.88±0.951)2.57±0.971)5.95±1.153.37±1.211.43±0.935.25±1.092.52±1.3323.90±1.78

与A组相比：1)P<0.05

组别n白细胞介素-2(ng/ml)白细胞介素-6(ng/ml)干扰素γ(pg/ml)白细胞介素-8(ng/ml)肿瘤坏死因子α(pg/ml)A组552.08±0.831)2)56.70±7.871)2)3.10±0.841)2)81.40±9.581)2)19.30±1.271)2)B组455.90±1.179.25±5.747.30±1.309.27±6.844.16±1.00对照组506.88±1.306.35±1.228.74±3.675.90±1.623.90±0.88

与对照组比较：1)P<0.05；与B组比较：2)P<0.05

3 讨论

PD是常见的神经系统退行性变，多发生于中老年人群，病情晚期的患者认知功能可能会发生改变〔5〕。PD在发展过程中通常会出现静止性震颤、慢性疼痛、运动迟缓、睡眠障碍等临床症状；其中慢性疼痛随着病情的进展，发病率会高达50%左右，对患者的日常生活和生理健康造成严重影响。有研究发现，PD伴慢性疼痛与认知功能障碍、慢性炎性反应等因素密切相关〔6〕。

本次研究结果显示，B组延迟回忆和命名能力评分高于A组，推测其产生的原因可能与以下因素有关：(1)疼痛、认知功能障碍及情绪异常三者之间存在一定联系；(2)PD伴慢性疼痛患者由于多巴胺能神经元受损会出现疼痛感，因此PD患者出现疼痛感及认知功能障碍可能与其早期多巴胺能神经元受损有密切联系；(3)在PD伴慢性疼痛的进展过程中，边缘系统产生异常，其还参与了PD病情发展，因此还可能与此相关〔7〕。

研究发现，PD伴慢性疼痛患者通常会出现免疫功能损伤或慢性炎性反应〔8〕。本次研究结果显示，PD伴慢性疼痛患者体内发生了慢性炎性反应，而干扰素γ和白细胞介素-2水平下降则表明患者的免疫功能出现一定程度的损伤，这会导致机体免疫反应失衡，反应细胞会由Th1向Th2细胞发生偏移。

相关性分析表明，白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ等炎性指标在病情进展过程中并不是单独作用，而可能共同参与了病情的发展。综上所述，炎性因子表达异常与PD伴慢性疼痛的发病密切相关，炎性反应、认知可能共同参与了其进展过程。

1 李芳菲，冯涛.早发型帕金森病研究进展〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2015；17(6)：663-4.

2 范丽，杨新玲.新疆地区帕金森病患者发病因素〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(6)：1685-7.

3 马宇，伉奕，杜煜.帕金森病伴慢性疼痛患者的认知功能及其炎性因子的表达〔J〕.疑难病杂志，2015；14(7)：686-8.

4 周红，袁永胜，戚志强，等.帕金森病患者血浆氧化应激指标变化与认知功能的关系〔J〕.中华医学杂志，2015；95(41)：3357-60.

5 林晓光，刘卫国，林兴建.帕金森病疼痛的临床特点及影响因素〔J〕.临床神经病学杂志，2014；27(4)：244-7.

6 张晓艺，毛成洁，陈怡，等.帕金森病伴疼痛患者临床特征及认知功能研究〔J〕.中华内科杂志，2014；53(1)：27-30.

7 张荣博，徐彬.帕金森病患者认知功能亚型损害和认知功能障碍危险因素探讨〔J〕.中华老年医学杂志，2015；34(3)：256-9.

8 陈蓉，任艳，罗晓光，等.帕金森病伴疼痛的研究进展〔J〕.中华神经科杂志，2015；48(4)：340-3.

〔2016-04-02修回〕

(编辑郭菁)