血清肿瘤标志物在结肠癌诊断中的应用价值

朱琼媛 周林华 李丽莉 薛云松

(云南省第二人民医院，云南 昆明 650021)

血清肿瘤标志物在结肠癌诊断中的应用价值

朱琼媛 周林华 李丽莉 薛云松

(云南省第二人民医院，云南 昆明 650021)

目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原(CA)50、CA199和CA724在结肠癌诊断中的临床价值。方法 选取60例结肠癌患者为病例组，30例同期体检的健康人群为对照组，分析血清CEA、CA50、 CA199和CA724的水平。结果 结肠癌患者血清CEA、CA50、 CA199和CA724的水平均明显高于对照组(P<0.05)，且晚期结肠癌患者血清中此4种肿瘤标志物的水平显著高于早期结肠癌患者(P<0.05)。术后患者血清CEA、CA50、CA199和CA724的水平明显较术前降低(P<0.05)，而术后发生复发转移时，其水平又明显升高，与术前无显著差异(P>0.05)；将CEA、CA50、CA199和CA724联合检测用于诊断和复发转移检测，其阳性检出率明显高于单项指标检测(P<0.05)。结论 CEA、CA50、CA199和CA724在结肠癌的阳性检出、分期和复发转移中具有检测指示意义，且联合检测进行诊断更具优势。

肿瘤标志物；结肠癌；癌胚抗原；糖蛋白抗原；糖类抗原

结肠癌已经成为威胁人类身体健康的重要问题。因其早期不易发觉与诊断，使得患者错过最佳的治疗时间而大大影响治疗效果，因此，寻找更优的诊断方法与指标以做到早诊断、早发现成为结肠癌治疗的关键问题。目前对血清肿瘤标志物的检测常常用于肿瘤的辅助诊断，血清肿瘤标志物是癌细胞代谢过程中产生的因子，可用于指示肿瘤发展的过程，然而多种肿瘤标志物均为非特异性的抗原，其单独检测的敏感性和特异性较低〔1〕。癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原(CA)50、CA199和CA724是目前已经发现的可用于结肠癌检测的肿瘤标志物〔2〕，本研究旨在对此4种肿瘤标志物在结肠癌患者中的水平进行单项或多项联合检测分析，探讨它们在结肠癌诊断中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取本院接收治疗的60例结肠癌患者为病例组，男32例，女28例，平均年龄(65.52±10.36)岁，所选患者均经临床和病理学确诊，将60例患者进行Duke分期，其中Ⅰ期12例、Ⅱ期20例、Ⅲ期15例、Ⅳ期13例。另取30例同期体检的健康人群为对照组，男16例，女14例，平均年龄(63.77±14.39)岁，经检测均无消化系统、心脏、肝脏等重要器官疾病。病例组与对照组一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 对照组于体检时，患者于入院时、手术前后及术后复诊时，取空腹静脉血5 ml，经离心后取血清，放于-20℃保存，用于后续检测。CEA、CA50、 CA199和CA724的检测使用酶免疫分析仪(ES-300，Boehringer，德国)进行分析，检测所用的酶免疫试剂盒购于Invitrogen公司。四种肿瘤标志物的临床参考值为CEA<5.0 ng/ml、CA50<25 IU/ml、CA199<37 IU/ml、CA724<6.9 IU/ml。分析并计算血清中CEA、CA50、 CA199和CA724单指标检测和联合检测对结肠癌诊断的阳性率、敏感性、特异性。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1 病例组和对照组血清CEA、CA50、CA199和CA724的水平比较 病例组血清CEA、CA50、CA199和CA724的水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

组别nCEA(ng/ml)CA50(IU/ml)CA199(IU/ml)CA724(IU/ml)病例组6033.55±16.5245.41±9.8779.62±18.5321.62±5.07对照组302.32±1.1312.12±3.0828.20±6.163.89±1.17t值8.379.058.566.22P值<0.05<0.01<0.05<0.05

2.2 不同分期结肠癌患者血清中CEA、CA50、CA199和CA724的水平比较 结肠癌早期(Ⅰ期和Ⅱ期)患者血清中4种肿瘤标志物的水平明显低于结肠癌晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)的患者(P<0.05)。见表2。

2.3 术后复发转移的结肠癌患者中CEA、CA50、CA199和CA724的水平分析 60例患者中接受手术治疗者有42例，患者手术后血清中CEA、CA50、 CA199和CA724的水平较术前明显降低(P<0.05)。手术患者中有22例存在术后复发转移，复发转移的患者血清中CEA、CA50、 CA199和CA724的水平明显高于术后(P<0.05)。术后发生复发转移的患者血清CEA、CA50、CA199和CA724的水平与术前无统计学差异(P>0.05)。见表3。

2.4 单项检测和联合检测在结肠癌诊断中的阳性率、敏感性和特异性分析 各组联合检测方式的检测阳性率均较单项检测明显升高(P<0.05)，且检测敏感性与特异性也均高于单项检测。其中多项联合检测中含CEA+CA724的检测阳性率较高，提示CEA和CA724联合对于检出率的提高贡献最多。见表4。

组别nCEA(ng/ml)CA50(IU/ml)CA199(IU/ml)CA724(IU/ml)早期组3210.82±4.0228.29±6.6848.56±13.9412.42±3.51晚期组2847.88±6.4256.22±16.0697.21±20.5038.01±12.53t值12.4510.8811.579.79P值<0.01<0.05<0.05<0.01

组别nCEA(ng/ml)CA50(IU/ml)CA199(IU/ml)CA724(IU/ml)手术前4243.59±17.2457.12±19.8189.620±18.3628.76±8.32手术后423.88±1.061)14.21±2.101)30.98±3.771)5.60±1.851)复发转移2246.34±25.292)53.40±18.612)98.66±26.132)36.08±15.652)

与手术前比较：1)P<0.05；与手术后比较：2)P<0.05

表4 单项检测和联合检测在结肠癌诊断中的阳性率、敏感性和特异性分析

组合方式阳性率〔n(%)〕敏感性(%)特异性(%)CEA28(46.67)67.5487.25CA5021(35.00)68.9384.33CA19918(30.00)67.2885.21CA72423(38.33)69.3085.87CEA+CA5032(53.33)1)75.8487.13CEA+CA19935(58.33)1)77.8685.65CEA+CA72439(65.00)1)79.6989.99CA199+CA5030(50.00)1)69.4587.37CA199+CA72432(53.33)1)67.2688.62CA50+CA72433(55.00)1)68.5885.94CEA+CA50+CA19936(60.00)1)79.8889.63CEA+CA50+CA72441(68.33)1)80.6590.23CEA+CA199+CA72443(71.67)1)79.3889.67CA199+CA50+CA72434(56.67)1)73.5589.11CEA+CA50+CA199+CA72445(75.00)1)81.0988.41

与单项检测比较：1)P<0.05，下表同

2.5 单项检测和联合检测在结肠癌复发转移中的阳性率、敏感性和特异性分析 各组联合检测方式的检测复发阳性率均较单项检测明显升高(P<0.05)，且检测敏感性与特异性也均高于单项检测。见表5。

表5 单项检测和联合检测在结肠癌复发转移中的阳性率、敏感性和特异性分析

组合方式阳性率〔n(%)〕敏感性(%)特异性(%)CEA11(50.00)63.7783.51CA5010(45.45)65.2684.32CA1999(40.90)64.3983.13CA72412(54.55)65.2184.76CEA+CA5016(72.73)1)70.3085.30CEA+CA19915(68.18)73.6785.656CEA+CA72415(68.18)76.8587.87CA199+CA5016(72.73)1)73.5487.71CA199+CA72417(77.27)1)71.6689.24CA50+CA72416(72.73)1)78.8286.46CEA+CA50+CA19919(86.36)79.1389.32CEA+CA50+CA72420(90.91)1)80.6391.30CEA+CA199+CA72419(86.36)1)82.4290.64CA199+CA50+CA72420(90.91)83.1791.29CEA+CA50+CA199+CA72420(90.91)1)85.1691.78

3 讨 论

肿瘤细胞在新陈代谢过程中，会出现一些不同于正常细胞的表面蛋白如CA的表达变化，这些抗原蛋白可作为肿瘤标志物，应用于肿瘤的辅助诊断和预后检测。其中CEA、CA50、 CA199和CA724等，在结肠癌的辅助诊断中是较为常见的血清肿瘤标志物。CEA 是一种单体糖蛋白，主要源于胚胎血液和消化道，是一种胚胎性致癌抗原，在胃肠癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中均可检测到高表达，而正常组织中表达量较低〔3〕。有研究发现，在消化系统相关恶性肿瘤中 CEA的诊断敏感性约为50%～70%，其中在结直肠癌的辅助诊断中具有相对较高的敏感性〔4〕。本研究发现，结肠癌患者血清中CEA的含量明显较健康人群高，其作为诊断标志物的阳性检出率为46.67%、敏感性为67.54%、特异性为87.25%。CA50是一种唾液酸糖蛋白，一般在正常人群中的表达极低，而在恶性肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、胆管癌等患者中可检测到较高的表达水平，其中在70%以上的结肠癌患者血清中可检测到CA50的高表达〔5〕。与之一致，本研究发现，结肠癌患者血清中 CA50的含量明显高于健康人群，其作为诊断标志的阳性检出率为35.00%、敏感性为68.93%、特异性为84.33%。CA199 是一种由腺癌细胞产生的低聚糖类抗原，在消化系统肿瘤如胃癌、结肠癌、胰腺癌等疾病中具有重要的辅助诊断意义〔6，7〕。本研究显示，结肠癌患者血清中 CA99的含量明显高于健康人群，其作为诊断标志物的阳性检出率为30.00%、敏感性为67.28%、特异性为85.21%。CA724是一类黏蛋白类抗原，主要表达于胃肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤中，是一种常用的恶性肿瘤检测指标〔8〕。有研究发现，CA724 在胃癌、结直肠癌检测中的敏感性高于CEA 和 CA199〔9，10〕。本研究发现，结肠癌患者血清中CA724的含量明显高于健康人群，其作为诊断标志物的阳性检出率为38.33%、敏感性为69.30%、特异性为85.87%。本文结果提示血清中CEA、CA50、 CA199和CA724的水平可用于结肠癌恶性程度的判断，且可用于术后复发转移的辅助判断。

由于肿瘤标志物单项检测的阳性检出率性一般较低，临床常常采用多项标志物联合诊断的方式〔11〕。本研究提示CEA和CA724联合对于多项检测阳性率的提高贡献最多，是较优的用于结肠癌诊断检测的肿瘤标志物选择。

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〔2015-04-11修回〕

(编辑 赵慧玲/曹梦园)

朱琼媛(1965-)，女，副主任技师，主要从事临床基础检验及临床血液学检验研究。

R735

A

1005-9202(2017)01-0125-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.055