不完全川崎病患儿的实验室检查分析

（中国医科大学附属第一医院儿科，沈阳 110001）

不完全川崎病患儿的实验室检查分析

朱迪，罗钢

（中国医科大学附属第一医院儿科，沈阳 110001）

目的 总结并探讨近10年来不完全川崎病（IKD）患儿的实验室指标特点，为IKD早期诊断提供一定的依据。方法 对2005至2015年间在中国医科大学附属第一医院住院的67例IKD患儿和随机选择的同期67例呼吸道感染（细菌感染）住院患儿的实验室指标进行回顾性分析。结果 IKD患儿年龄为2个月～11岁4个月，平均年龄31个月，86.5%的患儿＜5岁，男女比例约为2∶1，春夏季发病占72%；实验室指标中白细胞、C反应蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、血小板升高以及血红蛋白、血清白蛋白降低的发生率分别为82%、94%、27%、24%、45%、72%、61%、94%。结论 血红蛋白＜109 g/L、血清白蛋白＜34 g/L、血小板＞393×109/L、C反应蛋白＞74 mg/L、谷丙转氨酶＞51 U/L、谷氨酰转肽酶＞43 U/L对IKD的早期诊断可能具有一定的参考价值。

不完全川崎病；实验室指标；早期诊断

川崎病又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种全身性血管炎症疾病，可累及心、脑、肝、肾等脏器，其中冠状动脉并发症最为严重，多见于5岁以下儿童。该病在世界范围均有报道，近年来国内外学者报道的病例有逐年增加趋势，已引起儿科医生的高度重视。临床工作中发现不完全川崎病（incom⁃plete Kawasaki disease，IKD）患儿的临床表现、实验室检查与细菌性呼吸道感染、幼年特发性关节炎等患儿有很多相似之处，如发热、颈部淋巴结肿大、白细胞增高且以中性粒细胞为主、C反应蛋白增高等，给临床医师诊断疾病带来较大麻烦，可能产生误诊、漏诊。尤其是病史超过1周的患儿，若继续观察抗生素的疗效则会失去应用丙种球蛋白的最佳时机，最终导致冠状动脉损伤。IKD患儿的诊断需要临床医生不断积累和总结临床经验，对疑似病例进行认真观察和分析，配合必要的实验室检查［1］。因此，本研究通过对IKD患儿的实验室检查进行分析并探讨其特点，以帮助疾病的诊治。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2005年至2015年间于中国医科大学附属第一医院儿科住院的川崎病患儿共135例，选取其中67例IKD患儿作为病例组。在同期住院患儿中随机选择67例呼吸道感染（细菌感染）患儿作为对照组。

1.2 诊断标准和纳入标准

典型川崎病诊断标准［2］：（1）持续发热5 d以上；（2）双眼结膜充血；（3）口唇发红、草莓舌、口腔和咽喉黏膜弥漫性充血；（4）多形性红斑、皮疹；（5）四肢末端改变：急性期手足硬性肿胀、掌跖及指趾端充血，恢复期指趾端甲床皮肤移行处有膜状脱皮；（6）急性期非化脓性颈部淋巴结肿大。IKD的定义［3］：发热≥5 d且仅有上诉典型川崎病诊断标准（2）～（6）中的2项或3项临床特征，但需要除外中毒休克综合征、EB病毒感染、猩红热、Stevens⁃Johnson综合征等发热性疾病。呼吸道感染（细菌感染）的诊断标准：（1）发热、流涕、咳嗽、咳痰等呼吸道感染的症状；（2）白细胞总数＞10×109/L，且以中心粒细胞为主和（或）C反应蛋白＞8 mg/L。

1.3 方法

对病例组和对照组患儿的实验室检查资料进行回顾性分析，包括白细胞、血红蛋白、血小板、C反应蛋白、血清白蛋白、谷丙转氨酶（alanine amion⁃transferase，ALT）、谷草转氨酶（asparate aminotrans⁃ferase，AST）及谷氨酰转肽酶（glutamyl transpepti⁃dase，GGT）。判定这些指标异常的标准：白细胞＞10×109/L；血小板＞300×109/L；C反应蛋白＞8 mg/L；ALT＞40 U/L；AST＞35 U/L；GGT＞45 U/L；血清白蛋白＜40 g/L；血红蛋白，1～≤4个月＜90 g/L，4～≤6个月＜100 g/L，6个月～≤5岁＜110 g/L，5～≤11岁＜115 g/L，＞11岁＜120 g/L。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件进行统计学处理。计量资料如果服从正态分布，用x±s表示，如果服从非正态分布，用中位数和四分位数间距表示。2组比较时，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

病例组患儿共67例，其中男45例，女22例，男女比例约为2∶1，年龄2个月～11岁4个月，平均年龄31个月，86.5%的患儿年龄＜5岁。3～8月份发病48例，占72%。对照组患儿共67例，其中男42例，女25例，男女比例为1.7∶1；年龄为2个月～10岁8个月，平均年龄36个月。2组患儿年龄及性别的差异均无统计学意义，具有可比性。

2.2 实验室检查

病例组与对照组比较，血红蛋白、血清白蛋白降低，血小板、C反应蛋白、ALT、GGT升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患儿常见实验室检查指标比较Tab.1 Comparison of common laboratory examination parameters between the two groups of children

2.2.1 白细胞：病例组白细胞范围为（3.77～29.79）× 109/L，平均值为（15.25±5.73）×109/L；其中55例患儿白细胞升高，占82.1%，均以中性粒细胞升高为主。对照组白细胞范围为（4.29～29.03）×109/L，平均值为（13.61±5.71）×109/L。

2.2.2 血红蛋白：病例组血红蛋白范围为80～139 g/L，平均值为（109.57±13.69）g/L；其中43例患儿血红蛋白降低，占61%，6个月～5岁的人数较多，占59%，符合川崎病的发病年龄；各年龄段（1～≤4个月，4～≤6个月，6个月～≤5岁，5～≤11岁及＞11岁）血红蛋白下降值为5～10g/L。对照组血红蛋白范围为98～148g/L，平均值为（120.87±9.60）g/L。

2.2.3 血小板：病例组血小板范围为（142～898）× 109/L，平均值为（393.75±159.76）×109/L；其中48例患儿血小板升高，占72%，最高值为898×109/L；39例患儿血小板升高出现在发病5 d以上（5 d～2周），占81%。对照组血小板范围为（136～583）×109/L，平均值为（300.41±92.41）×109/L。

2.2.4 C反应蛋白：病例组C反应蛋白范围为1.8～227 mg/L，平均值为（74.12±53.36）mg/L；其中61例患儿C反应蛋白升高，占94%，最高值为227 mg/L；55例患儿C反应蛋白＞30 mg/L，占82.1%，37例＞50 mg/L，占61%；其中34例＜5岁，占92%。对照组C反应蛋白范围为2.48～159.00 mg/L，平均值为（32.95± 30.90）mg/L。

2.2.5 转氨酶：病例组ALT升高18例，占27%，ALT中位数为51.25 U/L，最高值为576 U/L；AST升高16例，占24%，中位数为26 U/L，最高值为829 U/L；GGT升高30例，占45%，中位数为43 U/L，最高值为673 U/L；ALT和AST均升高9例，占13%，ALT、AST和GGT均升高7例，占10%。对照组ALT升高1例，中位数为13 U/L；AST升高2例，中位数为27 U/L；GGT升高1例，中位数为12 U/L。

2.2.6 白蛋白：病例组白蛋白范围为23.8～43.7 g/L，平均值为（34.04±4.51）g/L；其中63例患儿白蛋白降低，占94%，最低值为23.8 g/L；白蛋白为30～40 g/L 48例，占72%，而白蛋白＜30 g/L 15例，占22.4%。对照组白蛋白范围为33.1～47.0 g/L，平均值为（39.62± 2.63）g/L。

3 讨论

本组IKD患儿约占川崎病总病例数的50%（67/135），明显高于日本学者SONOBE等［4］和王琍等［5］的报道（分别为13.8%和19.4%），平均年龄（31个月）均高于高颖等［6］和唐孕佳等［7］的研究结果（分别为17.3和16个月）。男女比例（2∶1）与高颖等［6］和唐孕佳等［7］的研究结果相近（分别为1.8∶1和1.88∶1）。发病时间集中在春季和夏季（3～8月份占72%），与北京、上海学者研究结果［8⁃9］相同，但不同于日本［10］和美国［11］学者的结果（冬季）。发病的季节性可能与病毒感染的流行有一定联系［12⁃14］。

本组IKD患儿白细胞升高的发生率为82%。一方面前驱感染可引起白细胞总数升高，国外学者BENSELER等［15］发现一部分川崎病患儿（33%）存在细菌或病毒感染，SUENAGE等［16］的研究也提示川崎病可能与链球菌和金黄色葡萄球菌感染密切相关；另一方面川崎病的实质是血管炎，属于免疫系统疾病，也可以出现白细胞总数升高。本研究中2组比较白细胞数量的差异无统计学意义（P＞0.05）。贫血的具体原因至今仍不清楚，可能与炎症反应有关［17］。国外学者BEISER等［18］发现，当血红蛋白＜100 g/L时，冠状动脉损害的发生率明显上升，IKD组的血红蛋白较对照组明显降低，故应引起临床医生的重视。本研究显示81%的患儿于发病5 d～2周内出现血小板升高，较沈伟等［19］的结果（2～3周50%～70%患儿血小板升高）提前。国内外研究［20⁃22］显示，川崎病患儿血小板升高可能与血小板生成素及白细胞介素（interleukin，IL）1β、IL⁃3、IL⁃6等炎性细胞因子有关，血小板生成素及IL⁃1β有促进巨核细胞增殖的作用，血小板生成素的作用较强，而IL⁃3、IL⁃6和血小板生成素有协同作用。C反应蛋白是肝脏合成的重要急性时相反应蛋白，与特异性和非特异性炎症均相关，在IKD患儿中升高的程度明显大于对照组（P＜0.05）。

国内外对于川崎病合并肝损伤的报道并不多，本研究显示AST异常占24%，ALT异常占27%，GGT异常占45%，与对照组比较ALT和GGT的差异有统计学意义（P＜0.05），说明IKD患儿的肝功能更易受损伤。肝脏有复杂的血管网，因此肝损害可能与肝血管炎导致肝细胞损害有关［23］。本组转氨酶升高的病例通过应用川崎病经典疗法（丙种球蛋白+阿司匹林）或加用保肝药物治疗，1个月内患儿的转氨酶都可降至正常，说明川崎病合并肝脏损伤的预后良好。

本研究显示94%患儿伴有血清白蛋白降低，较胡建芬等［24］的研究结果（69%）偏高并明显高于对照组（P＜0.05）。白蛋白是人体血浆中含量最多的蛋白质。白蛋白的降低可能与肝脏损伤引起其生成减少有关。SOETERS等［25］发现炎症与白蛋白关系密切，当机体内发生炎症时，白蛋白浓度显著下降。TROW等［26］发现，在危重症狗动物模型体内，毛细血管处于炎症状态下白蛋白代谢最为活跃，而川崎病患儿存在内皮细胞损伤，因此可增加白蛋白的分解。笔者认为由于川崎病患儿在疾病初期可出现持续性高热，导致胃内消化酶的活性降低而影响食欲，故白蛋白的降低也可能与摄入不足有关，同理对照组患儿的白蛋白降低也可能与此有一定的关系。国外研究［27］显示，低蛋白血症与冠状动脉损伤及丙种球蛋白无反应均有相关性。因此，应注意伴有明显低蛋白血症的患儿。

综上所述，在具有典型川崎病诊断标准中的2～3项临床症状或体征的基础上结合上述6项实验室检查结果，即血红蛋白＜109 g/L、血清白蛋白＜34 g/L、血小板＞393×109/L、C反应蛋白＞74mg/L、ALT＞51U/L、GGT＞43 U/L，对IKD的早期诊断具有一定的参考价值。

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（编辑 陈 姜）

Analysis of the Laboratory Examination of Children with Incomplete Kawasaki Disease

ZHU Di，LUO Gang
（Department of Pediatrics，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

Objective To summarize and discuss the laboratory characteristics of children with incomplete Kawasaki disease（IKD）in recent 10 years and provide some evidence for early diagnosis.Methods A retrospective review was performed on 67 children with IKD and 67 children with respiratory tract infection（bacterial infection）from 2005 to 2015 in the First Hospital of China Medical University.Results The age of chil⁃dren with IKD varied from 2 months to 11.3 years，with the average age of 31 months.Totally 86.5%of the children were less than 5 years old.The male to female ratio was 2∶1.The incidence of the disease in spring and summer was 72%.The incidences of the increasing of white blood cell，C⁃reactive protein，alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase，glutamyl transpeptidase，and platelet and the decreasing of hemoglobin and serum albumin were 82%，94%，27%，24%，45%，72%，61%，and 94%，respectively.Conclusion The levels of the hemoglobin（＜109 g/L），serum albumin（＜34 g/L），platelet（＞393×109/L），C⁃reactive protein（＞74 mg/L），alanine aminotransferase（＞51 U/L），and glutamyl transpepti⁃dase（＞43 U/L）may have a certain reference value for the early diagnosis of IKD.

incomplete Kawasaki disease；laboratory parameter；early diagnosis

R725.4

A

0258-4646（2017）03-0219-04

10.12007/j.issn.0258⁃4646.2017.03.007

辽宁省自然科学基金（2015020534）

朱迪（1989-），男，助教，硕士.

罗钢，E-mail：syluogang@sina.com

2016-10-25

网络出版时间：