陈皮口服液制备工艺及其药效研究※

肖勋立 杨群 郭春花

（1江西省泰和县人民医院药剂科，泰和343700；2江西省九江市食品药品检验所，九江332000）

陈皮口服液制备工艺及其药效研究※

肖勋立1杨群2郭春花1

（1江西省泰和县人民医院药剂科，泰和343700；2江西省九江市食品药品检验所，九江332000）

目的观察陈皮口服液制备工艺和防治晕车的临床疗效。方法现代方法制备陈皮口服液，试验组82例采用陈皮口服液，对照组采用茶苯海明片，给药方法均为口服。观察2组晕车相关症状和体征变化。结果建立橙皮苷含量测定方法控制质量，药效2组均能有效缓解晕车症状。其中试验组总有效率为84.15%，对照组总有效率为82.61%，2组疗效比较，经Ridit分析，u=1.486（P＞0.05），治疗组疗效与对照组无显著性差异。结论建立橙皮苷含量测定方法可以控制质量陈皮口服液制备工艺能有效地防治晕车，具有很好开发价值。

陈皮；口服液；晕车；临床试验；茶苯海明片；制备工艺

人们在出外旅行中，有近l/3人因晕动病（晕车、晕船与晕飞机等）而严重影响他们在陆上、海上及空中的旅行。据流行病学研究表明，大约80%的人体验过晕动病。晕动病又称运动病(motion Sickness)，是汽车、轮船或飞机运动时所产生的颠簸、摇摆或旋转等任何形式的加速运动，刺激人体的前庭神经而发生的疾病。常见症状：上腹不适、面色苍白、出冷汗、恶心呕吐、体位性眩晕、晕车、晕机、晕轮效应、精神萎靡、四肢无力、旋转性眩晕本病常在乘车、航海、飞行和其他运行数分钟至数小时后发生。其病机研究有感觉冲突、神经不匹配、前庭器官敏感性过高、血液动力学改变等理论学说及神经递质、耳石失重等假说。

防治晕动病的方法有多种，但以药物防治为主，常用有两类：一类是中枢抗胆碱药；另一类是拟去甲肾上腺素药物。但在临床上都有嗜睡、乏力等不良反应，服药期间不能驾驶车、船和高空作业，长期服用还会造成记忆损伤。因此开发能防治晕动病且副作用小的药物是一个值得研究的课题，从传统中药中筛选有效方剂是很好的突破口。医学经典著作《金匮要略》中载有一方“橘皮汤”：橘皮四两，生姜半斤。主治干呕哕逆，手足厥冷[1]。本方橘皮理气和胃，生姜散寒止呕，和而用之，使阳通寒去，胃气和降，则干呕、哕及厥冷自愈。在医心方《小品方》中也收载了本方。有报道利用生姜配伍陈皮酊制成口服液具有预防晕船的作用[2]。陈皮，为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。植物的干燥成熟果皮。味苦、辛，性温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

实验表明[3]，陈皮可促进小鼠胃排空，官福兰等[4]证实陈皮水煎剂能显著抑制家兔离体十二指肠梗阻的自发活动。生姜为姜科植物姜(Zingiber of officinal Rose)的新鲜根茎，其性味辛温，具有解表散寒，温中止呕，行水解毒，化痰止咳之功效。其化学成分主要含挥发油类，姜辣素类，二苯基庚烷类。另含蛋白质，糖，粗脂肪，维生素A、维生素C和B族维生素及Ca、P、Fe、K、Na、Mg等矿物质元素，因此，被我国卫生部列入首批药食同用的名单。生姜被认为是目前防治晕动病最有效主药之一。丹麦与美国科学家均证明生姜能避免晕船。由文献综述，生姜对妊娠、妇产科产前腹腔镜检后、眼科手术后、运动病、硫酸铜引起的恶心呕吐均具有一定疗效。其作用机理包括：①能刺激胃黏膜合成和释放内源性胃蛋白酶原，保护胃黏膜损伤；②能保护胃粘膜及促进胃肠运动作用，节律及胃肠蠕动增加；③具有很强的末梢性镇吐作用，姜酚、姜烯酮有镇静、镇痛作用；④具有抑制消化道(包括胆囊)平滑肌运动的作用[5]。由于生姜成分几乎完全作用于消化道而不是脑部中枢神经，因此不会有口干、嗜睡、耳鸣、神经紧张、血压降低等副作用，优于一般防晕药物。

由上述可知，陈皮、生姜不仅可防治晕动病，且还可药食同用，市场应用广阔。因此，根据运动病的性质及现代人的用药习惯，拟将陈皮、生姜制成具有使用方便、起效快的陈皮口服液。梁代的陶弘景在《名医别录》中首次提出“陈久者良”，而现代研究资料也支持这种说法[7，8]。故本课题拟采用贮藏三年的陈皮为原料。

陈皮口服液的研制将具有重要的理论及经济意义，是中药剂型现代化的必然要求。陈皮口服液主要有陈皮与生姜组成，对陈皮口服液进行了预防晕动病的临床观察，取得良好疗效，现报道如下。

1 工艺研究

陈皮口服液制备工艺研究路线图。见图1。

图1 陈皮口服液研究路线图

1.1 目标采用现代压片工艺制备陈皮口服液，建立其质量标准及进行临床初步研究；同时探讨改善口感的方法，为口服液在中药制剂中应用作出尝试。

1.2 内容

1.2.1 提取工艺根据口服液的特点及陈皮、生姜的相关文献报道，经实验确定最佳粉碎、提取工艺，完成成型前的原料准备工作。

1.2.2 成型工艺口服液精制，解决沉淀问题。

1.2.3 评价标准建立陈皮口服液的崩解度测定方法；建立橙皮苷含量测定方法，并按《中国药典》2015版一部附录片剂项下规定的其他项目进行检查，应符合规定。

2 制备方法

2.1 处方量的确定《金匮要略》中，载有一方“橘皮汤”：橘皮四两，生姜半斤。以上二味，以水七升，煮取三升，温服一升。经折算，每天服用量：陈皮18 g，生姜36 g。陈皮以贮藏三年的新会陈皮投料。

2.2 药材检验按《中国药典》2015版一部陈皮及生姜项下检查项目，检验合格后方可使用。

2.3 药材提取取陈皮药材，粉碎成粗颗粒，分别称取，以橙皮苷量和浸膏收率为指标，采用L9（34）正交试验设计，拟将陈皮提取成浸膏，生姜榨汁或提取挥发油。

2.4 提取液浓缩采用L9（34）正交试验，以橙皮苷量为指标，考察提取次数，提取时间和加水量对处方提取效果的影响，研究结果确定，最佳工艺为提取时间每次90分钟，提取2次，每次加水10倍量，确定的工艺合理，稳定可行。

2.5 精制以橙皮苷为含量指标，比较不同浓度的乙醇分离杂质效果。

2.6 工艺验证以橙皮苷为含量指标，按以上优化工艺进行验证，同时计算以有效成分含橙皮苷量为指标收率与药材中有效成分的转移率。

2.7 成型工艺以有效成分含橙皮苷量为指标，得到精制液。根据口服液的剂型特点及质量控制的要求确定成型工艺。

2.8 质量标准陈皮与生姜TLC方法定性鉴定；橙皮苷的含量测定方法测定立陈皮口服液含量，并确定陈皮口服液的每支的最低含量限量。采用高效液相色谱法（色谱条件：C18柱；检测波长：283 nm；流动相：甲醇-醋酸-水(35∶4∶61)）对陈皮口服液进行了含量方法研究。

3 对象和方法

3.1 病例选择受试者没有头位性眩晕、精神性眩晕者、美尼尔综合症病史，乘坐交通工具时间1小时以上。

3.2 一般资料对照组46例，平均19.1岁，年龄最小14岁，最大21岁，男23例，女23例；治疗组82例，平均19.6岁，年龄最小15岁，最大22岁男40例，女42例；两组一般资料经统计学处理，无显著性差异，有可比性。3.3分组及给药方法所有观察对象均随机分为治疗组、对照组。

3.4 治疗标准显效：无晕动病的症状；有效：晕动病的症状减轻；无效：晕动病的症状无明显减轻。

4 结果分析

2组受试者总体疗效比较见表1。

表1 2组受试者总体疗效比较[例(%)]

由表1可知，经Ridit分析，u=1.486（P＞0.05），提示治疗组疗效与对照组无显著性差异。

5 讨论

陈皮在药理研究方面研究较多，陈皮具有升压作用，具有抗血小板聚集作用，具有抗氧化、抗衰老作用，具有强心抗休克作用，具有抗过敏作用，具有抗菌作用，具有抗肿瘤作用，具有避孕作用，具有抗紫外线副射作用，具有杀虫作用，具有祛痰平喘作用，具有调节神经、内分泌系统作用，具有促进消化系统功能作用，陈皮具有很好药理作用。但其制剂研究不多，今后本人计划将陈皮口服液按新药研究条例进行研究，努力将陈皮口服液研究成为不但防治晕车，而且具有更多临床用途的新药。陈皮口服液是在传统经方“橘姜汤”基础上经剂型改进而来，且药食同用，具有散寒理气，和胃降逆的作用。

陈皮具有很好药理作用，陈皮对胃肠平滑肌具有双向调节作用[8]；生姜可通过减轻运动病时的胃电节律失常和恶心、呕吐等症状，其效果优于晕海宁[9]，因此陈皮口服液可有效防治晕车。但其制剂研究不多，今后本人计划将陈皮口服液按新药研究条例进行研究，努力将陈皮口服液研究成为不但防治晕车，而且具有更多临床用途的新药。

[1]金匮要略[M].陈纪藩.北京：人民卫生出版社，2000：588-589.

[2]侯建萍，黄明方，薛昭卿，等.防晕口服液对晕船患者血清皮质醇水平的影响[J].解放军预防医学杂志，2005，23（5）：350-351.

[3]李伟，郑天珍，瞿颂义，等.陈皮对小鼠胃排空及肠推进的影响[J].中药药理与临床，2002，18(2):22-23.

[4]官福兰，王汝俊，王建华，等.陈皮及橙皮苷对离体肠管运动的影响[J].时珍国医国药，2002，13(2):65-67.

[5]李明，刘成梅，涂宗财，等.生姜防治恶心呕吐作用研究进展[J].中成药，2005，27（11）：1324-1326.

[6]易伦朝，谢培山，梁逸曾，等.GC/MS和HPLC对陈皮“陈久者良”的验证[J].中国药学杂志，2005，40（21）：1610-1612.

[7]黄敏，陈有根，叶小勇，等.陈皮贮存期及其功效关系的研究(Ⅱ)不同贮存期陈皮理气作用的药理研究[J].中国野生植物资源，2002，18（1）：38-40.

[8]李伟，郑天珍，瞿颂义，等.陈皮对小鼠胃排空及肠推进的影响[J].中药药理与临床，2002，18(2)：22.

[9]侯建萍，黄明方，于西全，等.防晕船口服液及抗晕船口服液预防晕船的效果观察[J].解放军医学杂志，2005，30（5）：446-448.

Study on the Preparation Technology and Effect of Dried Tangerine Peel Oral Liquid

XIAO Xun Li1,YANG Qun2,GUO Chun Hua1
(1.Department of Pharmacy,Taihe County People's Hospital,Jiangxi Province,Taihe 343700,China; 2.Institute for Food and Drug Control of Jiujiang City,Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China)

Objective To observe the preparation technology and clinical effect of dried tangerine peel oral liquid on motion sickness prevention.Methods The modern method prepared dried tangerine peel oral liquid.The test group of 82 cases used dried tangerine peel oral liquid.The control group used dimenhydrinate tablets.The method of administration is oral.Motion sickness symptoms and signs of change were observed.Results The hesperidin determination method to control the quality was established.Two groups could effectively relieve the symptoms of motion sickness.The total effective rate of the test group and the control group was 84.15%and 82.61%,respectively,two groups were compared by Ridit analysis,u=1.486(P>0.05),and there were not significant differences. Conclusion The method for the determination of hesperidin can control the quality of oral preparation technology,can effectively prevent motion sickness,and has good development value.

dried tangerine peel;oral liquid;motion sickness;clinical trials;dimenhydrinate tablets;preparation technology

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.02.062

1672-2779（2017）-02-0137-03

：李海燕本文校对：刘炜

2016-09-08）

江西省吉安市科技局课题【No：[2016]4号（80）】