质量管理在药品研发过程中的应用

●赛晓英 朱坤

质量管理在药品研发过程中的应用

●赛晓英1朱坤2

随着科技发展和社会进步，我国制药领域实现突破式发展，很多制药企业改变传统的生产结构，在药品研发过程中不再完全依赖发达国家，而是可以通过技术创新进行自主研究，从而降低了中间运营成本，提高了药品研发的经济效益。但是由于药品具有特殊的属性，其质量直接关系到消费者的生命安全，因此相关企业必须采取有效措施保证管理工作的质量。基于此本文简要概述了药品研发过程中质量管理的原则，并探讨了具体管理措施，以期能提升我国药品自主研发能力。

药品研发；质量管理；应用

近年来，生物制药市场呈现快速增长态势，全球每年有很多新的制药企业成立，大量的资金投入到医药市场之中，使得医药市场不断壮大。我国制药企业也纷纷投入新药研发行列，力争在事业医药市场占据一席之地，但是新药研发具有风险大和投入高等特点，创新药物开发往往需要经历立项、临床前研究和临床研究等阶段，对研究质量要求极高。因此制药企业必须开展有效的质量管理工作，提升我国制药企业的国际竞争力，保证新药研发的质量，从而降低新药研发的风险。

1 药品研发过程中质量管理原则

药品研发过程特殊性明显，对质量管理工作要求较高，制药企业必须结合市场发展趋势及技术创新情况，在具体研发过程中遵循如下原则：①以设计为主的原则，“质量源于设计”理念日渐受到制药行业追捧，认为提高药品研发质量的关键在于设计，工作人员在新药研发过程中需要对技术和市场进行细致调研，明确导致药品质量低下的原因，以此制定行之有效的方案，从而达到良好的质量控制效果。制药企业在药品研发过程中应将设计环节与检测环节相融合，对设计结果进行有效验证，进而降低设计的风险系数[1]；②以客户需求为主，在制药企业发展中，应坚持内部顾客与外部顾客整体服务原则，其中前者指企业内部全部员工和组织，后者则指药品的经销商和最终顾客。基于此在药品研发过程中，每道工序的产品必须满足下一道工序的质量要求，以此保证整个研发过程质量的可控性，进而保证在市场流通过程中满足经销商和终端顾客的需求，切实提高产品的质量[2]。

2 药品研发过程中质量管理措施

2.1 提高研发甄别、立项阶段的质量管理水平

这一阶段是药品研发项目启动阶段，具体工作包括项目范畴和控制过程，具体内容涉及：规定项目工具和相关章程，说明项目的后续范围，并根据研发进展不断更新，从而保证整个研发过程中的质量。例如在我国某药品研发企业，该企业开展“全新结构的双效镇痛药”研发项目，在研发甄别、立项阶段，研发人员先对确定药品特性，主要包括药品的理化性质、生物药学特征和药动学参数等，以此详细了解研发药品的属性，并预见研发中可能存在的问题，并提出合理预防意见[3]。

2.2 选择有效分析方法，提高药品纯度

药品在生产或者储存过程中会出现降解产物或者工艺杂质，严重影响药品的纯度，甚至会产生毒副作用，因此在药品质量管理过程中必须严格控制上述物质，从而提升药品研发的安全性和可靠性。基于此在药品研发时，科研人员应选取有效的分析方法，必要时对分析方法进行验证，从而确保药品的质量和安全[4]。例如在某药品研发公司坎地沙坦酯片(二次开发)研制过程中，研究人员选择如下测量方法：取细粉适量放入量瓶（100m l）中，满足含量测定项要求，其中坎地沙坦酯含量约为4mg，向其中加入适量的乙腈-水，其配比为3:2，通过超声将其溶解，并将其摇匀，沉淀片刻后研究人员取上部清液作为供试品溶液。同时研究人员精密量取1m l，并将其放置于1000m l量瓶中，向其中加入适量的乙腈-水，其配比为3:2，以此达到稀释作用，在摇匀后取适量溶液作为对照溶液。接下来研究人员取供试品溶液和对照溶液各10μ1，将二者注入液相色谱仪，密切观察并记录色谱图。其中供试品溶液色谱图中主峰面积如果小于对照溶液的0.05倍，则可忽略不计。而其中的杂质峰Ⅰ计算时参考校正后的峰面积，并且必须小于对照溶液主峰面积的0.25倍；杂质Ⅱ峰则应小于对照溶液主峰面积的0.8倍。而其他杂质峰面积依照具体测定情况而定，但各杂质峰面积总和必须小于对照溶液主峰的1.5倍。同时研究人员还需对药品含量均匀度进行检测，研究人员选取一片样品，将其放置于量瓶（200m l）中，采取照含量测定项下的方法，加入乙腈-水溶液适量，其中二者配比为3:2，并在加入后依法测定含量，保证测量过程符合《中国药典（2015）四部通则0941》[5]。此外，研究人员还对溶出度进行了测量，取适量样品，在测量时参照《中国药典（2015）四部通则0931第二法》，选择溶出度与释放度测定法，将溶出介质设定为ph6.5的磷酸盐缓冲液（900m l），其含量中应包括十二烷基硫酸钠（0.3%），并保证转速为50r/m in，在1h后取适量溶液，进行过滤，并选取续滤液作为供试品溶液。同时取称坎地沙坦酯对照品，以20mg为宜，将其放置在50m l量瓶中，向其中加入适量的乙腈-水，其配比为3:2，以此达到稀释作用，在摇匀后取2m l溶液作为对照溶液。供试品溶液和对照溶液各10μ1，按照特定的色谱条件进行测定，并参照外标法通过峰面积计算每片样品的容出量，并严格界定限度，以标示量的75%为宜。通过上述方法，研究人员获取了坎地沙坦酯片(二次开发)研发中存在的工艺杂质或者讲解产物的具体情况，并对其进行合理处理，从而保证药品研发的安全性。

3 结束语

综上所述，随着科技发展和经济进步，药品研发市场呈现良性发展趋势，经济潜力巨大，因此药品研发企业应合理洞察市场发展情况，结合企业自身工艺水平和科研能力，确定合理的研发项目，并在项目开展过程中实施有效的质量管理，树立正确的质量管理理念，并结合项目实际情况，从研发甄别、立项阶段和临床试验过程着手，有效保证药物研发的质量，提升企业的创新能力。

（作者单位：1威高集团有限公司；2迪沙药业集团有限公司）

[1]任海虹,班久兵.质量管理在药品研发过程中的应用[J].建筑工程技术与设计,2015,(14):90-90.

[2]彭项雨,李德成.质量管理在药品研发过程中的应用[J].医药,2017,(2):294-294.

[3]刘俊芳.论质量管理在药品研发过程中的应用[J].工业c,2016,(7):63-64.

[4]冷英莉.药品研发过程中的质量管理问题研究[J].中国化工贸易,2015,(12):89-89.

[5]李春慧.对我国药品研发过程中质量控制的启示[J].引文版:医药卫生,2015,(3):290-290.