PAPP-A与P对PHM和稽留流产的早期诊断意义

钟俊

PAPP-A与P对PHM和稽留流产的早期诊断意义

钟俊

目的探讨血清孕酮（P）和妊娠相关蛋白-A（PAPP-A）在早期诊断部分性葡萄胎和稽留流产中早期诊断的价值。方法选择确诊的部分性葡萄胎患者20例及稽留流产患者30例，用酶联免疫吸附法检测血清P、PAPP-A水平。结果与宫内早孕组比较，部分性葡萄胎和稽留流产组血清P和PAPP-A水平低于宫内早孕组，差异有统计学意义（P＜0．05），部分性葡萄胎组和稽留流产组之间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；同一孕周时，正常宫内早孕者血清PAPP-A的含量高于部分性葡萄胎患者，且差异有统计学意义（P＜0．05）。结论血清孕酮、妊娠相关血浆蛋白A检测有助于部分性葡萄胎和稽留流产的早期诊断。

孕酮妊娠相关血浆蛋白-A；部分性葡萄胎；稽留流产

在妊娠早期稽留流产、部分性葡萄胎在临床表现上均有停经，阴道出血，HCG阳性，超声提示宫腔内孕囊等临床相似表现[1]。而在行清宫术妊娠组织送病理检查后发现不少术前诊断为稽留流产的病例，病理结果回报提示为部分性葡萄胎。说明目前临床常用的早期检查手段如：HCG、孕酮、E2及超声检查对部分性葡萄胎及稽留流产的鉴别仍有困难，给不少临床医师在早期临床诊断时造成困惑[2]。且稽留流产及部分性葡萄胎的明确诊断对患者术后的随诊、治疗及再次妊娠的相关指导有重要的意义。故欲通过ELISA对PPAP-A及孕酮在早期稽留流产及部分性葡萄胎病例中的检测结果，探讨PPAP-A及孕酮在早期诊断稽留流产及部分性葡萄胎中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本次研究的对象为2015—2017年2月于广东医科大学附属医院妇产科、广西省贺州市昭平县人民医院妇产科、佛山市顺德区均安医院妇产科和东莞市寮步医院妇产科确诊的20例部分性葡萄胎患者，以及30例稽留流产患者。50例患者的年龄为17～46岁，平均年龄（28.1±3.9）岁，停经的时间34～97天，平均停经时间为（45.9±23.4）天。

1.2 方法

所选患者需要在治疗前抽取5 ml静脉血，离心1 min后取血清，血清P和PAPP-A含量利用酶联免疫吸附进行测定。

2 诊断标准

2.1 部分性葡萄胎超声表现

部分性葡萄胎超声显示宫内孕囊，胎盘部位出现由局灶性水泡状胎块引起的超声图像改变，有时还可以胎儿或羊膜腔，胎儿通常畸形。病理检查提示：部分性葡萄胎。

2.2 正常的超声宫内检查表现

一般正常的宫内超声检查，临床的表现为：能够看见胎内的情况，包括胎芽、孕囊或者胎心的脉动，并且停经天数越久其就越大；在人工流产后，绒毛可以用肉眼看见，如果没有发现需要送病检进行确诊。

2.3 稽留流产超声表现

稽留流产超声检查表现为：能够看见胎囊，但是不能看见其胎芽及胎心的搏动，没有出现异常包块在宫外。孕囊随着停经天数的的增加而有所减小，在血HCG上有所下降。

3 结果

宫内正常妊娠，部分性葡萄胎，稽留流产组患者血清P、PAPP-A值。稽留流产的血清P，PAPP-A低于正常宫内早孕（A组），差异有统计学意义（t分别是：7.919 7，51.091 0，P均＜0.05）；稽留流产患者的血清P，PAPP-A低于部分性葡萄胎，差异有统计学意义（t分别是：9.165 6，36.312 2，P均＜0.05）；部分性葡萄胎（B组）的血清P高于正常宫内早孕（A组），差异有统计学意义（t=-4.867 3，P＜0.05）；部分性葡萄胎（B组）的血清PAPP-A与正常宫内早孕（A组）相比，差异无统计学意义（t=-0.052 5，P＞0.05）。

4 结论

导致稽留流产的原因主要包括两个方面，即遗传因素和外在因素。这两个因素会促使体内的滋养叶细胞的变性坏死；并且会影响到孕酮的分泌，主要是HCG分泌不足引起的[3]。部分性葡萄胎属于一种缓慢发展的绒毛肿胀，会出现滋养细胞增生[4]。对于早孕者孕酮早期稳定性的诊断意义重大。这是由于早孕者孕酮分泌的3个阶段：第一阶段在5～6周，其分泌主要是卵巢；第二阶段是来自于卵巢以及滋养叶细胞，时间在6～8周；第三阶段是来自于胎盘，时间为8周至分娩后。一般在12周左右就会维持在比较稳定的水平，在这段时间内只需要测定其在血清中的含量，随机取样的可比性很高[5]。

PAPP-A是一种与妊娠相关联的大分子糖蛋白。研究显示[6]，PAPP-A在早期配子的发育、孕卵的着床、妊娠的维持以及胎儿和胎盘的生长、发育等诸方面均起着至关重要的作用。PAPP-A主要由胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞分泌的。近年来发现正常女性的外周血、卵泡液、子宫液和男性的精液中也含有少量PAPP-A；滋养层肿瘤、乳腺癌等部位也测出PAPP-A，但所占比例不到1‰[7]。从妊娠第5周开始在孕妇血清中即可检出PAPP-A，孕早期血清浓度上升较HCG显著，随孕周增加含量逐渐升高，直至孕末期达高峰。产后开始下降，产后6周消失。因此，PAPP-A可作为早孕的诊断指标及孕期胎儿健康情况的监测指标。另据报道[8]，染色体异常是引起早孕期流产的主要原因，早孕期胎儿核型异常的孕妇血清PAPP-A明显低于正常孕妇。稽留流产多因遗传或其他外界因素导致滋养叶细胞的变性坏死所致，由胎盘滋养层合体细胞分泌的PAPP-A应降低，所以患者血清中的PAPP-A含量应降低。因此，PAPP-A的检测结果在宫内早孕和稽留流产的鉴别诊断中有重要的意义。而部分性葡萄胎是一种局灶性缓慢发展的绒毛肿胀，有时有轻度滋养细胞增生。其PAPP-A值与宫内早孕对比在鉴别诊断中无明显意义[9]。

本组资料中，正常妊娠组与稽留流产组间、部分性葡萄胎与稽留流产组间差异有统计学意义（P＜0.05），而正常妊娠组和部分性葡萄胎组之间血清PAPP-A差异无统计学意义。血清孕酮比较，P＜0.05，差异有统计学意义，对于无症状的早孕期妇女经B超检查尚不能明确是否为稽留流产者，根据早孕期血清孕酮相对稳定，PAPP-A在血清中上升早的特点，经临床单次测定血清孕酮P和PAPP-A水平对明确正常妊娠与部分性葡萄胎或稽留流产的诊断有一定价值，但不能区分正常妊娠和部分性葡萄胎，所以仍需动态观察血清P、PAPP-A、HCG水平的变化并结合其他检查如超声学检测方可以明确诊断。从本研究中还可以看出，稽留流产患者血清中P及PAPP-A含量低于同孕周的宫内早孕者及部分性葡萄胎患者，因此根据稽留流产患者血P及PAPP-A水平较低这一事实，可将血清P及PAPP-A测定作为对稽留流产的常规检查。综上所述，血清P和PAPP-A可作为孕期常规检查，在早孕期可以明显提高稽留流产的诊断率。至于在本次统计中孕酮在宫内早孕和部分性葡萄胎的对比，P＜0.05，差异有统计学意义，而PAPP-A的对比，P＞0.05，差异无统计学意义，但考虑孕酮是脉冲式分泌，孕酮值全天会高低变化。患者检测时间不同，且部分性葡萄胎病例数稀少有限。统计可能存在误差。故宫内早孕与部分性葡萄胎血清P与PAPP-A测定是否对早期诊断有意义仍需今后可扩大样本，对数据进行统计、分析。但在临床上为了减少漏诊率，提高早期诊断的效果，需要进行引导超声和HCG的联合使用，提高妊娠异常检测的准确率，特别是针对部分性葡萄胎的诊断。

[1]李苑艳，沈旭娜，张常乐，等． 孕妇血清PAPP-A和孕酮值在预测稽留流产和异位妊娠中的诊断价值[J]． 生殖医学杂志，2011，20（5）：406-407．

[2]王琨，刘蓓，陈国斌，等． 联合测定VEGF及PAPP-A对早期诊断异位妊娠及稽留流产的价值[J]． 当代医学，2014，20（4）：21-22．

[3]郭芳芳，齐一鸣，王东梅，等． 5～10孕周妊娠相关血浆蛋白A预测稽留流产价值分析[J]． 医药卫生（全文版），2015，1（12）：00187-00188．

[4]杨萍，王英红． 妊娠相关血浆蛋白-A、孕激素水平在异位妊娠和稽留流产早期诊断中的价值[J]． 中国妇幼保健，2010，25（34）：5051-5053．

[5]王明真，郁晓慧，槐中美，等． 妊娠相关蛋白A及乙型肝炎病毒感染与稽留流产的关系[J]． 国际生殖健康/计划生育杂志，2010，29（5）：369-371．

[6]沈旭娜，唐少华，杨黎文，等． 妊娠相关血浆蛋白A和游离β-hCG在预测稽留流产和异位妊娠中的诊断价值[J]． 中国计划生育学杂志，2009，17（2）：107-108．

[7]方旭霞． 妊娠相关血浆蛋白A和游离β-HCG在稽留流产和异位妊娠中的预测价值[J]． 中国农村卫生事业管理，2012，32（9）：980-981．

[8]尹学敬，郭丽，国春蕾，等． 血清妊娠相关血浆蛋白A在诊断异常妊娠中的临床意义[J]． 现代生物医学进展，2016，16（14）：2730-2732．

[9]李文莉，邓继红，张雯． 稽留流产300例临床分析[J]． 中国继续医学教育，2016，8（23）：78-80．

参考文献的分类

按参考文献的提供目的划分，可分为引文文献、阅读型文献和推荐型文献3大类。

引文文献是著者在撰写或编辑论著的过程中，为正文中的直接引语（如数据、公式、理论、观点、图表等）或间接引语而提供的有关文献信息资源。

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推荐型文献通常是专家或教师为特定读者、特定目的而提供的、可供读者查阅的文献信息资源。

The Significance of PAPP-A and P in Early Diagnosis of PHM and Missed Abortion

ZHONG Jun Obstetrics and Gynecology Department, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang Guangdong 524000, China

ObjectiveTo investigate the serum progesterone (P) and pregnancy associated protein -A (PAPP-A) in the early diagnosis of early diagnosis of partial hydatidiform mole and missed abortion.Methods20 cases diagnosed as partial hydatidiform mole patients and missed abortion patients in 30 cases, the adsorption of P was detected by ELISA. The immune level of PAPP-A.ResultsCompared with intrauterine pregnancy group, partial hydatidiform mole and missed abortion group serum P and PAPP-A levels lower than the intrauterine pregnancy group, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05), a comparison between PHM group and abortion group, the difference was not statistically significant (P ＞ 0.05), the same gestational weeks, normal intrauterine early pregnancy the content of serum PAPP-A was higher than that of partial hydatidiform mole patients, and the difference was statistically significant (P ＜ 0.05).ConclusionSerum progesterone, pregnancy associated plasma protein A detection is helpful to early diagnosis of partial hydatidiform mole and missed abortion.

progesterone pregnancy associated plasma protein-A; partial hydatidiform mole; missed abortion

R714

A

1674-9308（2017）05-0065-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．033

广东医科大学附属医院妇产科，广东 湛江 524000