儿童病毒感染与川崎病发病及冠状动脉病变的相关性

彭俊娟，王 锦，朱 伟，徐丽琴

(镇江市第一人民医院儿科，江苏 镇江 212002)

儿童病毒感染与川崎病发病及冠状动脉病变的相关性

彭俊娟，王 锦，朱 伟，徐丽琴

(镇江市第一人民医院儿科，江苏 镇江 212002)

目的 探究病毒感染与川崎病(KD)发病及冠状动脉病变的相关性。方法选取KD儿童105例为KD组，同期选取发热性疾病但非KD患儿210例为非KD组。对两组患儿的病毒感染情况进行比较，并行超声心动图检查，比较两组儿童冠状动脉病变情况。结果两组患儿中病毒感染232例，其中，KD组感染96例，占91.43%，非KD组感染136例，占64.76%。两组EB病毒感染率比较，KD组患儿明显高于非KD组患儿，差异具有统计学意义(χ2=32.874，P<0.001)；呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、冠状病毒感染率两组比较，差异均无统计学差异(均P>0.05)。分别将KD组和非KD组分为感染组与未感染组，其中KD组中感染组患儿冠状动脉损伤率最高，为46.55%(43/96)，显著高于KD组的未感染组(11.11%)，差异均具有统计学意义(确切概率法得出P=0.04)，亦高于非KD组的感染组(7.59%)和未感染组(8.22%)，差异均具有统计学意义(χ2值分别为42.45、27.41，均P<0.001)；而KD组中未感染组(11.11%)、非KD组的感染组(7.95%)和未感染组(8.11%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论患儿病毒感染与KD发病有关，且病毒感染的KD患儿更易发生冠状动脉病变。

儿童；川崎病；病毒感染；冠状动脉病变

川崎病(kawasaki disease，KD)以全身血管炎性病变为主要表现形式，是一种急性发热出疹性疾病，在临床上可以观察到皮疹、发热、结膜充血、口唇干裂、粘膜充血、颈部淋巴结肿大以及四肢末端脱皮等症状[1]。目前KD的病因还不明确，研究显示KD发病的季节性、年龄分布及流行区域符合感染性疾病的特征。冠状动脉损伤是KD最严重的并发症，患者可出现冠状动脉扩张、冠状动脉狭窄等病理改变，严重时可出现心肌梗塞、缺血性心脏病及猝死[2]。近年来，KD的发病率逐年上升，既往研究显示，儿童病毒感染与KD发病有关，病毒感染与冠状动脉病变也有关系[3]。本文以KD患儿为研究对象，并与同期非KD发热患儿为对照，研究进一步分析儿童病毒感染与KD的关系及探讨对冠状动脉的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集镇江市第一人民医院儿科2008年1月至2015年12月确诊为KD的患儿105例，其中男性63例，女性42例，年龄范围4个月～13岁，平均(5.13±2.88)岁。同期选择在儿科就诊的确定发热但未罹患KD的患儿，每位病例匹配2名相同年龄及性别的患儿，共210例非KD患儿，男性126例，女性84例，年龄平均(5.13±1.44)岁。两组患儿在年龄、性别等情况上均衡可比。

1.2 研究对象的纳入和排除标准

纳入标准：KD组患儿符合KD、不典型KD的诊断标准，非KD组选择发热性疾病；两组患儿均进行心电图和超声心动图检查；配合治疗的患儿。排除标准：具有典型的心血管并发症的疾病，如猩红热、脓毒血症、染性单核细胞增多症、多形性渗出性红斑、药物超敏反应及幼年型类风湿病传等。

1.3 诊断标准

KD患儿的诊断依据2002年日本Hakone的标准[4]；非典型KD诊断标准[4]：指疾病的发展符合KD的发病特点，但未达到典型KD的诊断标准，且已经排除其他已知疾病，或具有典型的心血管并发症。按照冠状动脉异常的超声心动图诊断标准[5]将冠状动脉病变的严重程度分为四度：无扩张为正常(0度)；扩张明显而局限，内径<4mm为轻度(Ⅰ度)；单发、多发或广泛性，内径在4～7mm左右为中度(Ⅱ度)；内径在8mm以上，累及一支以上为重度(Ⅲ度)。对于患儿的心电图异常诊断包括其出现心动过速、心动过缓、各型早搏、房室传导阻滞、窦房传导阻滞、束支传导阻滞、ST-T异常及QT间期延长。

1.4 呼吸道病毒检测

采取咽拭子及鼻咽部分泌物的方法收集患者呼吸道标本，直接免疫荧光检测法检测呼吸道常见的10个病毒，呼吸道合胞病毒，流感病毒A、B型、副流感病毒1、2、3型、腺病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、冠状病毒OC34/229E和NL63。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 川崎病组与非川崎病组患儿的病毒感染情况比较

两组患儿共病毒感染232例，其中，KD组感染96例(91.43%)，非KD组感染136例(64.76%)。其中，KD组患儿EB病毒感染明显多于非KD组患儿，差异具有统计学意义(P<0.001)，呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、冠状病毒，比较差异均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患儿的病毒感染情况比较[n(%)]

2.2 川崎病组与非川崎病组患儿的冠状动脉病变情况比较

将KD组分为感染组与未感染组，非KD组也分为感染组与未感染组，比较冠状动脉损伤情况。结果显示，4个组别的患儿冠脉损伤发生率差异具有统计学意义(χ2=16.71，P<0.01)。KD组的感染组患儿冠状动脉损伤率为46.55%，与未感染组损伤率11.11%比较，差异具有统计学意义(P=0.04)。非KD组的感染组患儿冠状动脉损伤率为7.95%，与未感染组损伤率8.11%比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。KD组的感染组与非KD组的感染组冠状动脉损伤率比较，差异也具有统计学意义(χ2=42.45，P<0.001)，但KD组的非感染组、非KD组的感染组及非KD组的非感染组相比，差异都没有统计学意义(χ2=0.10，P>0.05)。

表2 两组患儿的冠状动脉病变情况比较[n(%)]

注：与KD组中的感染组患儿冠状动脉损伤率比较，*为确切概率法计算出的P值，P=0.04；#为χ2=42.45，P<0.01；&为χ2=27.41，P<0.01。

3 讨论

3.1 病毒感染与川崎病的关系

KD是病因不明的急性多系统性血管炎综合症，日本首次报道后发现世界各地均有发生，呈现全球化分布，但主要以感染亚裔儿童为主。KD好发于5岁以下男童，少见于月龄3个月以下新生儿，考虑母体的抗体对婴儿有保护作用；发病季节除了秋季，春夏冬季均有报告，冬春季节常以呼吸道病毒传播感染有关，而夏季以肠道病毒传播感染有关[6]。本研究结果显示，KD组感染96例(91.43%)，非KD组感染136例(64.76%)，两组EB病毒感染率比较，KD组患儿明显高于非KD组患儿，差异具有统计学意义(P<0.001)，提示EB病毒感染有可能与KD的发病有关。

3.2 冠状动脉变化与川崎病合并病毒感染的关系

本研究患儿超声心动图结果显示：KD组的感染组(感染率46.55%)分别与KD组的非感染组(11.11%)、非KD组的感染组(7.95%)及非KD组的非感染组(8.11%)相比，冠脉损伤发生率差异均有统计学意义，而另外3组比较差异均无统计学意义。该结果提示，罹患KD的病毒感染儿童更容易造成冠状动脉病变。考虑其原因为感染后机体高度活化的免疫系统及免疫损伤性血管炎，引起了KD的致血管内皮损伤和功能障碍[7]。KD的心血管疾病的病理变化特征即是全身性非特异性中小血管炎。本研究发现，KD患儿较非KD患儿冠状动脉病变更严重。如果患儿不及时治疗，出现冠状动脉扩张、冠状动脉瘤及冠状动脉狭窄，且疾病继续发展，可导致形成动脉瘤处血栓、发生心肌梗塞、缺血性心脏病，甚至猝死。

因此，对病毒感染与KD病的相关性进行分析，并早期诊断及治疗，避免冠状动脉病变造成的进一步损害，有利于改善患儿预后。

[1]Kim J O,Kim Y H,Hyun M C.Comparison between Kawasaki disease with lymph-node-first presentation and Kawasaki disease without cervical lymphadenopathy[J].Korean J Pediatr,2016,59(2):54-58.

[2]Hoyos-Bachiloglu R,García,Morales P S,etal.Geographic distribution of Kawasaki disease throughout Chile[J].Rev Chilena Infectol,2016,33(1):12-18.

[3]高树英,李新爱,李瑞燕.病毒感染与川崎病的相关性探讨[J].山东医药,2014,54(10):66-67.

[4]张清友,简佩君,杜军保.风湿热、心内膜炎及川崎病委员会,美国心脏病学会及美国儿科学会川崎病的诊断、治疗及长期随访指南介绍[J].实用儿科临床杂志,2012,27(13):1049-1056.

[5]中华医学会儿科学分会心血管学组,中华医学会儿科学分会免疫学组.川崎病冠状动脉病变的临床处理建议[J].中华儿科杂志,2012,50(10):746-749.

[6]王娟莉,王垒,行海舰,等.川崎病患儿血清25-(OH)D3及T细胞亚群变化意义[J].中国妇幼健康研究,2015,26(2):355-356.

[7]崔黎红,郎丹丹.56例川崎病患儿临床表现及心血管系统损害分析[J].中国妇幼健康研究,2015,26(2):280-281,309.

[专业责任编辑：孙晓勉]

Relationship between virus infection in children with Kawasaki disease and coronary artery disease

PENG Jun-juan, WANG Jin, ZHU Wei, XU Li-qin

(DepartmentofPediatrics,ZhenjiangFirstPeople’sHospital,JiangsuZhenjiang212002,China)

Objective To investigate the relationship between virus infection in children with Kawasaki disease (KD) and coronary artery disease. Methods Totally 105 cases of children with KD were selected in KD group, and 210 children with febrile disease but without KD were chosen in non-KD group. The status of virus infection and coronary artery injury were compared between two groups by ultrasonic cardiogram examination. Results There were 232 cases with virus infection, including 96 cases (91.43%) in KD group and 136 cases (64.76%) in non-KD group. EB virus infection rate in KD group was significantly higher than in non-KD group, and the difference was statistically significant (χ2=32.874,P<0.001). The infection rate of RS virus, parainfluenza virus, influenza virus, adenovirus, fever blisters virus and coronavirus was not significantly different between two groups (allP>0.05). Both KD group and non-KD group were divided into infection group and non-infection group. The coronary artery injury rate was highest in infection group of KD group (46.55%, 43/96), which was higher than that in non-infection group (11.11%), and the difference was statistically significant (P=0.04). It was also higher than that in infection group of non-KD group (7.59%) and non-infection group (8.22%), and the difference was significant (χ2value was 42.45 and 27.41, respectively, bothP<0.001). However, the difference was not statistically significant among non-infection group of KD group (11.11%), infection group (7.85%) and non-infection group (8.11%) of non-KD group (P>0.05). Conclusion KD may be correlated with virus infection, and infected children are more likely to suffer coronary artery injury.

children; Kawasaki disease (KD); viral infection; coronary artery disease

2016-03-26

彭俊娟(1969-)，女，副主任医师，主要从事儿科临床相关疾病的诊治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.030

R72

A

1673-5293(2016)06-0760-03