Hcy与自然流产的相关性及B族维生素治疗的效果评估

侯 伟，闫晓婷，王 萍

(1.西北妇女儿童医院，陕西 西安 710004；2.西安交通大学第一附属医院，陕西 西安 710061)

Hcy与自然流产的相关性及B族维生素治疗的效果评估

侯 伟1，闫晓婷2，王 萍1

(1.西北妇女儿童医院，陕西 西安 710004；2.西安交通大学第一附属医院，陕西 西安 710061)

目的 探讨分析血清同型半胱氨酸(Hcy)与自然流产之间的关系及B族维生素治疗高半胱氨酸血症的效果。方法采用病例对照研究方法，随机选取2014年1月至2016年1月于西北妇女儿童医院就诊的有自然流产病史的孕前检查病例200例，其中有复发性自然流产史(复发流产组)和单次自然流产史(单次流产组)的孕前检查病例各100例，对照收集同期在同一医院进行正常孕前检查者100例(对照组)，测定其血清Hcy。对Hcy≥10μmol/L的138例自然流产史病例进行B族维生素治疗30天，比较治疗前后血清Hcy水平，并评估治疗结果。结果单次流产组、复发流产组及正常孕前检查对照组Hcy的检测值分别为：10.54±2.14μmol/L、12.76±2.38μmol/L和9.41±1.21μmol/L，单次流产组和复发流产组的Hcy均显著高于正常孕前检查对照组(F=10.67，P<0.05)。在Hcy≥10μmol/L的有效观察130例中，治疗前Hcy平均水平为11.38±2.12μmol/L，经B族维生素治疗后，Hcy平均水平为9.56±1.76μmol/L，较治疗前明显降低(t=9.32，P<0.05)。结论血清Hcy可以做为自然流产风险因素来检测，并可通过B族维生素有效降低血清高半胱氨酸水平来预防复发性自然流产。

自然流产；同型半胱氨酸；B族维生素；疗效评估

妊娠不足28周，胎儿体重不足1 000g而自然终止妊娠者称为自然流产，其中80%发生在妊娠12周前。复发性自然流产是指同一伴侣连续发生2次及2次以上的自然流产，大多数为早期流产。自然流产的发病原因十分复杂，包括胚胎的染色体异常，免疫功能异常，黄体功能不足，子宫畸形等[1]。近年来研究发现血清中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的水平亦与胎儿异常结局密切相关[2-3]。本研究利用病例对照方法，检测了有单次自然流产史、复发性自然流产史以及同期正常孕前妇女血清Hcy水平，并对Hcy≥10μmol/L的自然流产病例予以口服B族维生素治疗30天，并评估治疗效果，现将结果汇报如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机选取2014年1月至2016年1月于西北妇女儿童医院就诊的有自然流产病史的孕前检查病例200例，其中复发性自然流产史(复发流产组)和单次自然流产史(单次流产组)孕前检查病例各100例，收集同期在同一医院进行无自然流产病史及其他不良孕产史的正常孕前检查病例100例为对照组。全部病例年龄23～32岁，所有检测病例均排除原发性高血压、糖尿病、肝肾疾病、甲状腺疾病以及静脉栓塞病、生殖道畸形、染色体异常等；无烟酒嗜好，未服用叶酸(Folic acid，FA)及维生素B类药物。各组病例在年龄、体质量指数(BMI)、孕周等一般资料方面差异均无统计学意义(均P>0.05)，所有参与者均知情同意。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法

抽取清晨空腹静脉血5mL，均在1h内，以3 000r/min速度离心10min获得血清。采用循环酶法检测Hcy，检测步骤严格按照试剂说明进行操作。检测仪器为美国BECKMAN COULTER AU5800。Hcy的血清检测参考范围5～15μmol/L。

1.2.2 治疗方法

选择单次及复发流产组中Hcy≥10μmol/L的病例138例，予以口服叶酸和维生素B治疗，其中叶酸每日0.8mg，维生素B12每日25μg，维生素B6每日10g，连续服用30天后复测血清Hcy。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组的一般情况

单次流产组、复发流产组及对照组中的年龄、BMI及流产病例的孕周比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 一般情况比较结果

2.2 各组人群血清同型半胱氨酸检测情况

经方差分析，3组人群Hcy水平有明显差异(P<0.05)；进一步两两比较显示：单次流产组、复发流产组的Hcy水平分别显著高于对照组(P=0.04；P=0.03)，单次流产组与复发流产组Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组血清Hcy检测比较结果

注：*与对照组比较P<0.05；#与单次流产组比较P<0.05。

2.3 B族维生素治疗前后情况

在单次流产组和复发流产组200例中，Hcy≥10μmol/L为138例，排除失访及未按疗程服药者，有效观察人数为130例。治疗前Hcy平均水平为11.38±2.12μmol/L；经B族维生素治疗后，Hcy平均水平为9.56±1.76μmol/L，较治疗前明显降低，经比较差异有统计学意义(t=9.32，P<0.05)。

3 讨论

3.1 同型半胱氨酸在自然流产中检测的意义

Hcy又称高半胱氨酸，属于人体必需氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸经过转甲基后的一个重要中间产物。在妊娠期，叶酸和VitB12相对摄入不足会引起高Hcy血症。Hcy通过损伤内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增殖，影响凝血系统及脂质代谢。高Hcy血症可能引起绒毛膜绒毛血管化不良，破坏机体凝血和纤溶系统，对绒毛膜的形成有明显的抑制作用，使绒毛的血管数量减少明显，造成胚胎着床不良及流产等。体外实验发现，高Hcy可使孕期子宫平滑肌收缩幅度轻度升高，收缩频率显著增加，增加了妊娠丢失的发生[4]。本研究结果显示，单次流产和复发流产组的Hcy水平均显著于正常对照组，因此建议Hcy可作为自然流产患者的危险因素进行检测。

3.2 B族维生素降低血清同型半胱氨酸水平的作用

叶酸和VitB12是Hcy代谢转化中必不可少的辅基。叶酸和VitB12缺乏可导致脱氧核糖核酸(DNA)甲基化异常和DNA合成修复的中断，引起甲硫氨酸合成减少，从而造成Hcy在体内蓄积。有研究表明，大部分高Hcy血症可通过补充叶酸、VitB12、VitB6减轻或纠正，但目前使用剂量尚未完全统一[5]。临床上多以血清Hcy≥10μmol/L为干预的临界值。本研究在单次流产组和复发流产组中有130例经B族维生素治疗后，取得了较好的治疗效果，未发现明显副作用，且目前尚未发现妊娠期服用叶酸或含叶酸的多种维生素会对胎儿出生后的生长发育和神经行为学造成不良影响。正常情况下，叶酸是无毒副作用的，即使连续1个月射入15mg/d的叶酸也无任何不良影响；但摄入0.4mg/d的叶酸不会引起体内叶酸的改变[6-7]。因此，B族维生素能安全有效地降低血Hcy水平，从而降低了自然流产风险，对自然流产有积极的预防作用。

[1]高莉洁.原因不明自然流产影响因素研究[D].济南:山东大学,2013.

[2]叶贵诚,王冬娥,程立子,等.血清同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶与先兆流产相关性研究[J].检验医学与临床,2016,13(4): 443-445.

[3]Wadhwani N S, Patil V V, Mehendale S S,etal.Increased homocysteine levels exist in women with preeclampsia from early pregnancy[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29(16):2719-2715.

[4]Boyama B A, Cepni I, Imamoglu M,etal.Homocysteine in embryo culture media as a predictor of pregnancy outcome in assisted reproductive technology[J].Gynecol Endocrinol,2016,32(3):193-195.

[5]林晓娟,董雪梅,柳素芬,等.B族维生素及同型半胱氨酸与复发性流产的关系[J].中国妇幼健康研究,2012,23(5):596-598

[6]马晓萍,邬晋芳,刘海涛,等.神经管缺陷的发病机制及其预防[J].中国妇幼健康研究,2007,18(2):127-128．

[7]Bibi S, Qureshi, Ahmad M,etal.Hyperhomocysteinaemia, vascular related pregnancy complications and the response to vitamin supplementation in pregnant women of Pakistan[J].J Pak Med Assoc,2010,60(9):741-745.

[专业责任编辑：于学文]

Correlation between homocysteine and natural abortion and the curative effect of vitamin B on homocysteine

HOU Wei1, YAN Xiao-ting2, WANG Ping1

(1.NorthwestMaternalandChildCareHospital,ShaanxiXi’an710004,China; 2.FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To investigate the relationship between homocysteine (Hcy) and natural abortion and the curative effect of vitamin B on Hcy. Methods With case-control study method, totally 200 cases with natural abortion history were selected in Northwest Maternal and Child Care Hospital, and they took prenatal examination during the period of January 2014 to January 2016, including 100 cases of recurrent natural abortion history (recurrent abortion group) and 100 cases of natural abortion history for one time (single abortion group). At the same period 100 cases for health pregnant examination in the hospital were selected (control group). The serum Hcy levels were detected. For 138 cases of natural abortion history with Hcy≥10umol/L, vitamin B treatment was provided for 30 days. Serum Hcy levels were compared before and after treatment, and therapeutic effect was evaluated. Results The Hcy detected level was 10.54±2.14μmol/L, 12.76±2.38μmol/L and 9.41±1.21μmol/L in single abortion group, recurrent abortion group and normal pregnant women, respectively, and those in single abortion group and recurrent abortion group were significantly higher than that in normal pregnant women (F=10.67,P<0.05). Among effectively observed 130 cases with Hcy≥10μmol/L, the average Hcy level before treatment was 11.38±2.12μmol/L, and it decreased remarkably after vitamin B treatment (9.56±1.76μmol/L) (t=9.32,P<0.05). Conclusion Serum Hcy level can be detected as a risk factor of natural abortion, and vitamin B can reduce the level of Hcy effectively to prevent recurrent natural abortion.

natural abortion; homocysteine (Hcy); vitamin B; therapeutic effect evaluation

2016-02-13

侯 伟(1980-)，女，主治医生，主要从事妇女保健工作。

王 萍，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.020

R714.7

A

1673-5293(2016)06-0732-02