生理相关因素对出生缺陷影响的病例对照研究

王香丽，雷方良，屈鹏飞，李姗姗，党少农

(1.西安交通大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710061；2.西安交通大学医学部公共卫生学院，陕西 西安 710061)

【出生缺陷预防】

生理相关因素对出生缺陷影响的病例对照研究

王香丽1，雷方良2，屈鹏飞2，李姗姗2，党少农2

(1.西安交通大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710061；2.西安交通大学医学部公共卫生学院，陕西 西安 710061)

目的 探讨出生缺陷的生理相关危险因素。方法收集2009年4月至2013年12月在西安交通大学第一附属医院诊断为出生缺陷的患儿147例，以医院为基础的1:2匹配病例对照研究，对产妇的一般情况、既往生育史、孕期异常状况及患病情况等资料，使用单因素分析和多因素条件Logistic回归进行比较分析。结果经单因素分析显示，高龄产妇、怀孕次数多、自然流产次数多、早孕反应严重、孕前和孕期有疾病史均为出生缺陷可能的危险因素；多因素条件Logistic回归分析表明，早孕反应严重(OR=2.197，95%CI：1.634～2.954)、孕前有疾病史(OR=2.089，95%CI：1.037～4.206)、孕期有疾病史(OR=1.562，95%CI：1.021～2.390)是出生缺陷的危险因素。结论重视孕前-围孕期保健，加强围孕期健康教育，重视严重早孕反应的预防和全面治疗，鼓励新婚夫妇进行婚前和孕前体检，有针对性的对不同身体状况的产妇进行孕期保健指导，从而降低出生缺陷的发生率，提高出生人口素质。

出生缺陷；生理相关因素；匹配；病例对照研究

全世界每年约有790万儿童出生时患有某种严重的与遗传性或非遗传性因素有关的出生缺陷疾病，占出生儿童总数的6%[1-2]。我国先天残疾儿童总数高达80～120万，占我国出生人口总数的4%～6%[3]。出生缺陷已成为影响儿童健康和出生人口素质的重大公共卫生问题，也是造成新生儿致残或死亡的主要原因，给社会和家庭带来了沉重的经济负担，影响出生人口素质和家庭和谐幸福[4]。本研究以2009年4月至2013年12月在西安交通大学第一附属医院住院分娩的产妇为研究对象，旨在探讨本地区出生缺陷发生的危险因素，为今后预防出生缺陷的发生提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 调查对象

选取2009年4月至2013年12月在西安交通大学第一附属医院被诊断为出生缺陷的患者147例，以此为病例组，同时按1:2的原则选择本院出生日期前后不超过1周、性别相同的294例正常新生儿为对照组，同时收集新生儿及其母亲的资料。

1.2 调查方法

首先本研究诊断根据2005年全国出生缺陷中心监测制定的《主要先天畸形诊断手册》，以其中定义的23类出生缺陷为标准，筛选出符合该定义、特征及诊断标准的患儿。通过查阅产妇和新生儿出生记录获得调查内容，主要包括：新生儿基本情况，即出生日期、性别、胎龄、出生体重、有无缺陷；产妇一般情况，即文化程度、职业、年龄；产妇生育史，即孕次、产次、不良妊娠史；产妇孕期行为，即孕期患病情况、胎位；产妇家族疾病史和产妇孕前疾病史等。

1.3 出生结局以及相关指标的定义

自然流产：自然因素导致的流产[5]。

早孕反应：在停经6周左右出现畏寒、头晕、流涎、乏力、嗜睡、缺乏食欲、喜食酸物、厌恶油腻、恶心、晨起呕吐等症状，多在停经12周左右自行消失[5]。孕妇如出现上述的症状则定义为轻度早孕反应；但如出现严重恶心、呕吐，甚至导致孕妇脱水、尿酮阳性、需收住院并静脉输液治疗者则定义为重度早孕反应。

出生缺陷：由于内在的异常发育而引起的器官或身体某部位的形态学缺陷，包括先天性心脏病、无脑儿、脊柱裂、唇腭裂等[6]。

孕前疾病史：指妇女怀孕前所患的疾病，主要为生殖道感染、感冒、各种感染、意外损伤、智力低下等[7-8]

孕期疾病史：指妇女怀孕期间患的疾病，主要为妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、感冒、发烧、消化道感染、尿路感染、意外损伤、阴道出血、皮肤感染等[7-8]。

1.4 统计学方法

运用Epi Data3.1软件建立数据库，用双录入法进行数据录入和逻辑检错。应用SPSS 13.0进行单因素分析，再将单因素分析中有统计学意义的项目进行多因素条件Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 主要出生缺陷的构成情况

在147例出生缺陷儿中，比例最大的是先天性心脏病，占17.0%；其次是多指(趾)，占10.2%，其他情况见表1。

表1 主要出生缺陷的构成

2.2 出生缺陷影响因素的单因素条件Logistic回归分析情况

以是否出生缺陷为应变量(Y)，研究因素为自变量(X)，包括孕产妇家族疾病史、年龄、文化程度、工作体力强度、初潮年龄、孕次、自然流产次数、其他不良妊娠史、孕前疾病史、孕期疾病史、早孕反应严重程度、孕期接触宠物共12个因素进行单因素分析，分析变量中筛选出6个影响因素，其中高龄产妇、怀孕次数多、自然流产次数多、早孕反应严重、孕前和孕期有疾病史为可能的危险因素，见表2。

表2 出生缺陷可能的危险因素单因素分析结果

(转下表)

(续上表)

2.3 出生缺陷影响因素的多因素条件Logistic回归分析情况

将单因素分析中有意义的变量(高龄产妇、孕次、自然流产次数、孕前疾病史、孕期疾病史、早孕反应严重)纳入回归方程，规定自变量入选标准为0.05和剔除水准为0.10，用条件Logistic逐步回归法筛选变量。结果显示，早孕反应严重、孕前有疾病史、孕期有疾病史是出生缺陷的危险因素(均P<0.05)，见表3。

表3 出生缺陷危险因素的多因素条件Logistic回归分析结果

3 讨论

本研究采用了1:2配对病例对照研究，以单因素与多因素条件Logistic回归分析相结合的方法，筛选出相关危险因素，计算出OR值及可信区间。从本研究可以看出，早孕反应严重、孕前和孕期有疾病史是出生缺陷的危险因素。

3.1 产妇早孕反应对出生缺陷的影响

轻微的早孕反应是孕早期的常见症状之一，但如出现严重恶心、呕吐，导致孕妇脱水、尿酮阳性需收住院并静脉输液治疗的早孕反应就会严重影响到母婴的健康，同时也会影响到孕妇的妊娠结局及其新生儿健康状况。本文研究结果表明早孕反应严重程度重是出生缺陷发生的危险因素，这与国外的相关研究相符合[9]。故要重视严重早孕反应的健康教育，预防和全面治疗早孕反应，并科学地指导这部分孕妇在整个孕期的饮食健康管理，以预防和降低因早孕反应所引起的出生缺陷的发生，并进一步研究具有严重早孕反应产妇的妊娠结局与孕期治疗的相关性，为临床治疗提供依据。

3.2 产妇孕前和孕期疾病史对出生缺陷的影响

母亲孕前、孕早期患病，不仅是母亲自身机体不良状态可能累及卵子质量，进而影响到胚胎的质量，影响到早期胚胎的生存发育环境，更重要的是如果用药极易引发出生缺陷的发生。一般而言，受精卵形成后的最初2周，医学上称为“胚囊期”，此期主要是细胞处于分裂和增殖期。在这个时期如果受到毒性物质如药物的影响，往往会引起胚囊死亡，导致流产。从怀孕后4周，胚胎开始进入器官分化形成阶段，至怀孕第12周，胚胎的器官分化基本完成，如在此期由于药物以及不良环境因素等影响往往可造成胎儿的畸形。怀孕12周以后，受药物或其它不良因素的影响，主要是引起胎儿生理功能的异常。本研究通过病例对照的单因素和多因素Logistic回归分析对出生缺陷的影响因素进行了筛选，结果显示，母亲孕前患病导致的出生缺陷是未患病母亲的2.637倍，孕期患病导致的出生缺陷是未患病母亲的1.597倍。2015年陈红等研究发现上海市某区母亲孕前患病是该地区出生缺陷发生的高危因素之一，OR=4.515(95%CI:1.621～12.576)。2009年陈金慧研究也发现，浙江省母亲孕前、孕期患病对出生缺陷发生存在很大风险，其中母亲孕前患病的OR=3.21(95%CI:1.78～5.80)，母亲孕期患病的OR=5.11(95%CI:3.62～7.22)。同时，国外的相关文献也报道了类似的结果[10-12]。由此可见，孕前、孕期疾病史对出生缺陷的发生起着至关重要的作用。

本调查结果显示，先天性心脏病在出生缺陷中所占比例最高，应该作为重点监测的项目。另外，本研究结果表明，出生缺陷的影响因素是多方面的，应该重视孕前-围孕期保健模式的建设，加强围孕期健康教育，重视严重早孕反应的宣教预防和治疗，鼓励新婚夫妇进行婚前和孕前体检，有针对性地对不同身体状况的产妇进行孕期保健指导，从而更好地控制出生缺陷的发生，提高出生人口素质。

[1]Arnold Christianson, Howson C P, Modell B.The march of dimes global report on birth defects:the hidden toll of dying and disabled children[EB/OL].[2016-02-01]. http://www.marchofdimes.com/mission/globalprograms_birthdefectsreport.html.

[2]Schwedler G, Lindinger A, Lange P E,etal.Frequency and spectrum of congenital heart defects among live births in Germany:a study of the competence network for congenital heart defects[J]. Clin Res Cardiol,2011,100(12):1111-1117.

[3]毛萌,朱军.出生缺陷监测研究现状[J].实用儿科临床杂志,2009,24(11):801-803.

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[5]丰有吉,沈铿.妇产科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:42-47.

[6]薛辛东.儿科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:110-111.

[7]李彦芳.先兆流产相关影响因素及妊娠结局的病例对照研究[D].郑州:河南大学,2013:12-15.

[8]张晴晴.甘肃省先天缺陷发生现状及影响因素研究[D].兰州:兰州大学,2011:20.

[9]Fejzo M S, Magtira A, Schoenberg F P,etal.Neurodevelopmental delay in children exposed in utero to hyperemesis gravidarum[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2015,189:79-84.

[10]Nazarpour S, Ramezani Tehrani F, Simbar M,etal.Thyroid dysfunction and pregnancy outcomes[J].Iran J Reprod Med,2015,13(7):387-396.

[11]Iwama N, Metoki H, Ohkubo T,etal.Maternal clinic and home blood pressure measurements during pregnancy and infant birth weight:the BOSHI study[J].Hypertens Res,2016,39(3):151-157.

[12]Gabbay-Benziv R, Reece E A, Wang F,etal.Birth defects in pregestational diabetes:defect range, glycemic threshold and pathogenesis[J].World J Diabetes,2015,6(3):481-488.

[专业责任编辑：杨文方]

Case-control study on physiological related factors on birth defects

WANG Xiang-li1, LEI Fang-liang2, QU Peng-fei2, LI Shan-shan2, DANG Shao-nong2

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China;2.DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,Xi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To explore the physiological related factors of birth defects. Methods A hospital based 1:2 matched case-control study was conducted among 147 cases of birth defects diagnosed in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University during the period of April 2009 to December 2013. Univariate and multivariate Logistic regression analyses were carried out to analyze the general condition, history of fertility, abnormal symptoms and disease during pregnancy. Results Univariate analysis results showed that advanced maternal age, frequent pregnancy, frequent spontaneous abortion, severe morning sickness, sickness history before and during pregnancy were the risk factors of birth defects. Multivariate Logistic regression analysis showed that severe morning sickness (OR=2.197,95%CI: 1.634-2.954), sickness before pregnancy (OR=2.089,95%CI: 1.037-4.206) and during pregnancy (OR=1.562,95%CI: 1.021-2.390) were the risk factors of birth defects.Conclusion Prenatal and perinatal health education should be strengthened. Great importance should be attached to prevent severe morning sickness and to carry out education and thorough treatment. The couples before marriage and pregnancy should be advocated to have physical examinations. Pregnancy care instruction should be provided aiming at different physical conditions of pregnant women, so as to effectively reduce the occurrence of birth defects and improve the birth quality.

birth defects; physiological related factors; match; case-control study

2016-03-22

国家自然科学基金资助项目(81230016)

王香丽(1969-)，女，副主任护理师，主要从事助产及产房管理工作。

党少农，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.014

R71

A

1673-5293(2016)06-0715-03