硫辛酸注射液引起药源性血小板减少症1例及分析

201100上海市闵行区新虹社区卫生服务中心

病历资料

患者，男，88岁，因“双下肢活动不利1年余”入院。诊断：①脑梗死后遗症继发性癫痫；②高血压3级极高危组；③2型糖尿病；④动脉血管硬化伴斑块形成。患者平时长期予以口服药控制血糖(阿卡波糖片50 mg，3次/d)、抗癫痫(丙戊酸钠片200 mg，3次/d)、控制血压(缬沙坦胶囊40 mg，1次/d；苯磺酸氨氯地平片5 mg，1次/d)，调脂、稳定斑块(瑞舒伐他汀钙片5 mg，1次/晚)。此次入院后完善相关检查，予以活血化瘀、改善脑循环治疗(血塞通注射液0.4 g静脉滴注，1次/d)，考虑患者有2型糖尿病病史7年余，四肢末梢神经感觉减弱，故加用硫辛酸注射液0.6 g，1次/d静脉滴注改善周围神经病变。治疗前检测血常规提示血小板255×109/L。治疗10 d后，患者因咳嗽、咳痰等上呼吸道症状予以检查血常规，发现血小板明显减少，为63×109/L，次日再次复查血常规提示血小板48×109/L。查阅相关资料并结合患者其他使用药物做出分析，考虑可能为该患者此次新用药物硫辛酸注射液引起，即刻停用硫辛酸注射液，其余药物不调整使用剂量。停药3 d后复查血常规提示血小板60×109/L，1周后复查血常规提示血小板139×109/L，血小板计数已逐渐恢复正常。2周后复查血常规提示血小板149×109/L，之后再未出现血小板减少。

讨 论

硫辛酸注射液主要成分为α-硫辛酸，其作为丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶。α-硫辛酸是一种是抗氧化剂，通过清除自由基、减少糖基化产物来改善糖尿病神经病变症状，可有效减轻患者痛苦[1]。有研究发现，α-硫辛酸可提高患者运动神经和感觉神经传导速度，对治疗糖尿病周围神经病变临床效果显著，且不良反应较少[2]。汤智慧等对α-硫辛酸注射液不良反应的发生率及相关因素分析得出结论：α-硫辛酸注射液临床治疗糖尿病神经病变是安全、有效的，其不良反应的发生与患者年龄、性别、糖尿病病程无相关性[3]。但查阅相关文献，硫辛酸注射液致血小板减少文献报道很少，该药说明书提示仅有极个别患者使用本品后会出现血小板功能异常。

药源性血小板减少症是某些药物致外周血血小板计数减少而导致的出血性疾病，当血小板计数＜100×109/L时可诊断血小板减少症[4]。其临床特点是皮肤淤斑、黏膜出血，如果患者的血小板极度降低，不加以控制和干预，则可能发生颅内出血，严重威胁患者的生命安全。由疾病本身导致血小板减少的情况：①血小板破坏或者消耗增多：可见于系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、恶性淋巴瘤、风疹、DIC等；②血小板的生成障碍：可见于再生障碍性贫血、急性白血病、巨幼细胞性贫血等；③血小板分布异常：如脾肿大、血液被稀释等[5]。该患者无血液系统、免疫系统等基础疾病，且血常规检查除血小板减少外其他指标无明显异常。综合分析，由疾病本身导致的血小板减少的可能性小，考虑为药源性血小板减少症。该患者所用药物中可引起血小板减少或功能异常的药物有丙戊酸钠和硫辛酸注射液[6，7]。患者在使用硫辛酸注射液之前长期服用丙戊酸钠抗癫痫治疗，既往血常规检查均显示血小板正常，因此考虑本例血小板减少是硫辛酸注射液引起。

药物导致的血小板减少症是一种较常见的药源性血液性疾病，是临床上较为常见的不良反应，可危害患者的健康甚至生命。本例使用硫辛酸后出现血小板减少，停用硫辛酸后血小板恢复，显示血小板减少与使用硫辛酸有关系。由于及时判断出患者血小板减少情况可能由硫辛酸注射液引起，停药及时，因此患者并未出现血小板减少性紫癜、黏膜出血、血尿等明显的出血反应，且停药后血小板逐渐恢复正常。

总之，临床应用可能引起血小板减少的药物时，应严格掌握适应证和禁忌证，控制用药剂量，增强预防意识，并进行血小板计数监测。一旦出现血小板减少的症状或体征，应立即停用相关药物，并采取措施进行对症治疗，避免或减少此类药物不良事件的发生。

[1]Simsek T,Engin MS,Demir A,et al.Reconstruction of hand injuries with multiple metacarpal defects using free fibular osteoseptocutaneous flap[J].Microsurgery,2012,32(7):520-526.

[2]韩静,卜一珊.α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的治疗效果分析[J].中国新药杂志,2013,4(6):695-697.

[3]汤智慧,熊娜,郭代红,等.α-硫辛酸注射液不良反应的发生率及相关因素分析[J].中国医药导报,2013,6(12):156-157.

[4]杨九一,顾健.药源性血小板减少症机制研究进展[J].中国医院药学杂志,2013,11(22):1874-1877.

[5]盛飞凤,庄另发,王铁桥,等.丙戊酸钠致1例血小板减少及皮肤瘀斑[J].中南药学,2017,3(2):255-256.

[6]郭晨煜,郑文文,李凯敏,等.丙戊酸钠致血小板减少及低纤维蛋白原血症[J].药物不良反应杂志,2016,7(3):216-217.

[7]曹畅,史涛,李扬.硫辛酸致血小板减少1例[J].人民军医,2016,9(12):1313.