环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变的效果与累积量的关系

665000普洱市人民医院呼吸内科

肺脏由于含有丰富的血管和胶原纤维，并具有代谢、内分泌、免疫调节等多种功能，是易被各种结缔组织病侵袭的器官[1]，其中常见的受损类型是肺间质病变[2]。根据结缔组织病相关肺间质病变发病机制和临床表现的不同，医院门诊可利用肺功能高分辨CT等检查手段早期诊断肺间质病变，但目前为止仍没有确切、统一的治疗方案[3]。用于治疗结缔组织病相关肺间质病变20余年的环磷酰胺，其疗效也饱受争议。我院2012年5月-2017年7月收治22例结缔组织病相关肺间质病变患者，采取环磷酰胺治疗方法，观察其疗效与累积量的关系，现报告如下。

资料与方法

2012年5月-2017年7月收治结缔组织病相关肺间质病变患者44例。以患者在连续接受至少＞6个月的环磷酰胺后，以环磷酰胺在体内的累积量为标准，分为观察组(环磷酰胺在体内的累积量≥15 g)以及对照组(环磷酰胺在体内的累积量＜15 g)。观察组22例，男12例，女10例；年龄38～72岁，平均(55.00±2.27)岁；病程8个月～19年，平均(9.83±5.36)年。对照组22例，男10例，女12例；年龄39～74岁，平均(56.22±2.32)岁；病程9个月～18年，平均(9.38±4.39)年。两组在上述一般基线资料比较上，差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行对比分析。

临床纳入与排除标准：①纳入经X线检查证明患有结缔组织病相关肺间质病变患者；②纳入签署知情同意书患者；③纳入连续环磷酰胺治疗至少＞6个月患者；④排除肝、肾功能严重异常患者；⑤排除意识障碍患者；⑥排除近期做手术患者；⑦排除心、肺功能严重异常者；⑧排除对所研究药物有过敏史患者；⑨排除对所研究药物有禁忌证患者；⑩排除在治疗期间注射其他药物患者；排除连续环磷酰胺治疗＜6个月的患者。

治疗方法：对照组和观察组患者必须每月接受环磷酰胺1.0 g且治疗至少＞6个月，在连续治疗的第6～11个月对患者进行呼吸道症状评价和肺功能高分辨CT检查。

观察指标：观察两组患者在治疗后的呼吸道症状评价和肺功能高分辨积分。

疗效评价：①呼吸道症状评价：采用VAS评分，满分100分，越接近100分说明对患者呼吸道症状评价最好，0分则表示对患者呼吸道症状评价最差。显效为80～100分；有效为60～79分；无效为0～59分。呼吸道治疗总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。②肺功能高分辨积分：根据国际通用的积分法，分别判定蜂窝影、网格影、结节影、肺气肿影、毛玻璃影、实变影、支气管扩张影及结节影。显效为范围0～44%；有效为浸润范围45%～74%；无效为浸润范围75%～100%。肺功能高分辨积分治疗总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。

统计学方法：采用SPSS 18.0分析，计量资料采用(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用率(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组治疗总有效率比较：观察组显效10例，有效9例，无效3例；对照组显效5例，有效4例，无效13例。观察组呼吸道治疗总有效率(87.500%)显著高于对照组(45.833%)，差异有统计学意义(χ2=9.840，P=0.007)。

两组患者肺功能高分辨积分总有效率比较：观察组显效9例，有效6例，无效7例；对照组显效4例，有效6例，无效12例。观察组肺功能高分辨积分总有效率(91.667%)显著高于对照组(58.333%)，差异有统计学意义(χ2=10.537，P=0.005)。

讨 论

结缔组织病侵袭肺脏较为常见，所有的结缔组织病几乎都会浸润到肺脏，包括肺脏的所有肺部结构，如大小气道、肺间质、胸膜及肺部血管，还会浸润到≥2种的肺部结构，而肺间质是最为常见的浸润部位[3]。结缔组织病相关肺间质病变的发病率高，死亡率也较高[4]。由于环磷酰胺能稳定患者的肺功能，临床上一般利用环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变[5]。

本次研究采取患者体内累积的环磷酰胺的量≥15g和环磷酰胺的量＜15 g相比较的方法，应用环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变后，与对照组(45.833%)相比较，观察组呼吸道治疗总有效率(86.363%)显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组(45.455%)相比较，观察组肺功能高分辨CT治疗总有效率(90.909%)显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，利用环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变，观察其临床疗效与环磷酰胺的累积量的关系，累积量越多，疗效越好，且随着累积量的增加，肺功能高分辨CT趋向改善，因此，此种疗法值得在临床上进一步应用与推广。

[1]王加俊,匡志平,卢卫忠,等.富血小板血浆注射治疗膝骨关节炎疗效观察[J].广东医学,2016,37(21):3266-3269.

[2]张光峰,徐婷,张红卫,等.吗替麦考酚酯与环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变的随机对照研究[J].中华医学杂志,2015,95(45):3641-3645.

[3]金燕樑,杨培蓉,周纬,等.儿童结缔组织病相关性肺间质病变7例临床分析[J].临床儿科杂志,2007,12(9):759-762.

[4]孙怡宁,何岚,吕晓虹,等.1例混合性结缔组织病合并ANCA相关肾小球肾炎患者[J].中南大学学报(医学版),2014,39(2):209-214.

[5]石哲群,沈春瑾,邢桂芝,等.环磷酰胺结缔组织病并间质性肺病治疗的临床分析[J].中国综合临床,2015,31(12):1074-1076.