第二类医疗器械正畸托槽产品的技术审评要点

王越 尹建兵 王军 包世勇 谢昕 俞卉 耿红

1 浙江省医疗器械审评中心 （浙江 杭州 310009）2 浙江省医疗器械不良事件监测中心 （浙江 杭州 310009）

第二类医疗器械正畸托槽产品的技术审评要点

王越1尹建兵2＊王军1包世勇1谢昕1俞卉1耿红1

1 浙江省医疗器械审评中心 （浙江 杭州 310009）2 浙江省医疗器械不良事件监测中心 （浙江 杭州 310009）

依据国家总局医疗器械分类规则，正畸托槽产品纳入第二类医疗器械管理。注册申请人申请该产品注册时，应向所在地省级食品药品监督管理部门提交申请资料，经省级医疗器械技术审评和行政审批，对风险评价符合安全、有效要求的，准予注册并发给医疗器械注册证。由于目前国内正畸托槽产品的技术审评没有统一执行标准，故本文对涉及正畸托槽产品注册申请资料中的注册单元划分、研究资料、产品技术要求、产品使用说明书、产品风险等方面，提出技术审评要点，为产品注册申请人和国内同仁提供参考。

医疗器械 技术审评 风险评价 正畸托槽

众所周知，医疗器械是与人们生活密切，生命安全息息相关的特殊产品，已广泛应用于疾病的预防、诊断、治疗和康复等各个领域。为了确保医疗器械产品使用的安全和有效，我国对医疗器械产品按照风险等级实行分类管理和专项审批。

目前随着医疗器械产品生产技术复杂程度越来越高，涵盖面越来越广（涵盖声、光、电、机械、半导体、软件、网络等学科），医疗器械新材料、新工艺、新技术、新机理等在临床上应用范围的不断提升等都使得医疗器械产品在材料应用、设计研发和使用过程中潜在着一定程度的风险。这就要求医疗器械产品在上市前必须通过对其物理性能、化学性能、生物学性能、临床和质量管理体系等一系列安全性、有效性风险评价，确保其使用质量有保证[1]。

1.产品概述

正畸托槽，根据国家食品药品监督管理局（以下简称国家总局）2007年02月07日发布的《关于体外冲击波心血管治疗系统等产品分类界定的通知》（国食药监械[2007]71号）[2]文件规定，将其按照风险等级纳入到第二类6863口腔科材料类医疗器械管理，也就是指其具有中度风险，需要严格控制管理以保证其安全、有效的。

正畸托槽通常可由正畸槽沟、结扎翼、粘接用底板、牵引钩、活动锁片/锁盖/锁夹（仅限自锁式正畸托槽结构）和粘接剂（仅限于粘接剂预置托槽）组成。正畸托槽通常设计成有正畸槽沟、结扎翼和粘接底板结构形状，在正畸托槽粘接底板表面涂上粘接剂后，粘贴在经过预处理的牙面指定位置。必要时，可用不锈钢结扎丝或者橡皮结扎圈，通过结扎翼把正畸丝固定在正畸托槽的正畸槽沟内，持续将正畸丝释放的回复力传递给牙齿，从而实现控制牙齿的移动，达到牙齿畸形矫正的作用。

2.产品技术审评要点

2.1 产品注册单元的划分

依据国家食品药品监督管理总局在2014年10月1日施行的《医疗器械注册管理办法》（总局令第4号）[3]第七十四条，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。举例：陶瓷托槽、不锈钢托槽应分别划分为两个产品注册单元。

2.2 产品综述资料

应至少包含概述、产品描述、型号规格、包装说明、适用范围和禁忌症、参考的同类产品或前代产品等内容。

2.2.1 概述

申报产品管理类别：Ⅱ类。分类编码：6863。产品名称：正畸托槽（或其他通用名称）。

产品的命名应依据国家总局2015年12月23日发布的《医疗器械通用名称命名规则》[4]采用通用名称，即由一个核心词和一般不超过三个特征词组成。特征词可以为使用方式、技术类别、材料或结构等描述性词语。

2.2.2 产品描述

应至少包含正畸托槽产品的工作原理、结构组成、图示图表（标明各组成名称）、生产加工采用原材料（使用国际通用规范化学名称）、产品及其关键组件的主要功能、交付状态等内容。

2.2.3 型号规格

应详细列表说明各规格型号间的所有差异。应包含从正畸托槽产品的结构组成、生产加工所用原材料、各规格型号的功能、性能指标、产品特征和包装等方面；同时应采用对比表及带有说明性文字的图示和图表对各种型号规格的差异情况加以区分。对于规格型号的表述文本较大的可采用附录形式提供。

2.2.4 包装说明

应明确正畸托槽产品的包装信息。至少应包含产品包装材料（如PE袋封装等）和包装方法等内容；如产品以消毒状态交付，还应说明消毒方法等内容。

2.2.5 适用范围和禁忌症

适用范围，表述应规范、专业、清晰，可采用现有的明确定义或口腔正畸行业公认术语，建议产品适用范围描述为“与正畸丝等配套，供牙齿正畸治疗用。”。同时应描述产品预期使用地点，以及可能会影响其安全、有效性的

环境条件（如温湿度等）。还应描述产品目标患者人群信息、患者适用标准信息，及产品使用中需要考虑的其他因素。

禁忌症，至少应包含明确正畸托槽产品不适宜使用的某些疾病或特定的人群等内容，必要时可检索相关文献佐证资料，查询正畸托槽产品不良事件风险评价等内容。

2.2.6 参考的同类产品或前代产品

应提供国内外已上市正畸托槽的同类产品或前代产品（如有）信息，描述申请注册的正畸托槽产品研发背景和目的。对于正畸托槽的同类产品，应说明选择其作为研发参考的原因。同时应描述正畸托槽产品国内外研究、临床适用现状和发展动态。提供申报注册的正畸托槽产品与已批准上市的同类产品的对比资料时，可采用对比表的方式表述，表述正畸托槽产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、结构组成、生产加工用原材料、性能指标、生产加工工艺等方面的异同。

2.3 研究资料

应提供适用的研究资料。至少应包含以下四个方面的内容：

2.3.1 产品性能研究

至少应包含正畸托槽产品性能研究资料、产品技术要求的研究和编制说明两个方面内容。同时上述两项内容还应包含：产品功能性、安全性指标，与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法，采用的原因及理论基础或实施依据等内容。产品的性能指标及检验方法可参考医药行业标准YY/T 0915-2015《牙科学 正畸用托槽和颊面管》制定，若该推荐性行业标准中检验方法不适用，应提供拟采用检验方法的依据或方法学验证资料。

正畸托槽产品可采用不锈钢、镍钛合金、陶瓷等满足生物安全性能要求的医疗器械适用材料。注意：对于采用新材料制造的正畸托槽产品及其他具有特殊性能的正畸托槽产品，需根据正畸托槽产品特点制定相应的性能指标及对应检验方法，同时应提供性能指标的制定依据或理由、检验方法的依据或方法学验证资料。

2.3.2 生物相容性评价研究

应对正畸托槽成品与患者、使用者直接或间接接触的材料生物安全性能参数参照GB/T 16886、YY/T 0268等系列适用标准进行评价。生物相容性评价资料至少应包含：评价的依据和方法、产品所用的材料、与人体接触的性质、实施或豁免生物学试验的理由和论证以及对于现有数据或试验结果的评价。

正畸托槽产品评价的试验项目应包括：细胞毒性、迟发型超敏反应、口腔黏膜刺激反应、亚慢性（亚急性）全身毒性、遗传毒性。若需开展生物学试验，应符合国家总局在2015年11月04日发布的《食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知》（食药监械管[2015]247号）文件[5]要求，即“应委托具有医疗器械检验资质认定、在其承检范围之内的生物学实验室按照相关标准进行试验。国外实验室出具的生物学试验报告，应附有国外实验室表明其符合GLP实验室要求的质量保证文件。”。

2.3.3 消毒工艺研究

正畸托槽产品一般采用非无菌交付，由终端用户消毒。

2.5.1 编制依据

正畸托槽产品制造商应向医疗机构推荐经过确认的消毒方式、方法。若该消毒方式、方法为行业内通用，那么制造商应提交消毒过程对产品性能影响的相关验证资料；若该消毒方式、方法行业内不通用，那么制造商除提交过程对产品性能影响的相关验证资料外，还应当对消毒效果进行确认。

2.3.4 产品有效期和包装研究

正畸托槽属非重复使用产品。产品的包装应能保证在宣称的有效期内以及运输储运条件下，保持完整。

正畸托槽产品货架有效期是指产品在一定的温湿度等条件下，保持其外观、物理、化学等性能指标的期限。有效期的研究应贯穿于产品整个生命周期，当然也包括产品上市后的有效期研究。

货架有效期包括产品使用有效期和包装有效期。正畸托槽产品使用有效期验证推荐采用加速老化试验。加速老化试验应注意选择与宣称的产品储存、运输方法、条件匹配的老化机制。正畸托槽产品的包装有效期验证可依据有关国家、行业标准进行，并提交产品的包装有效期验证报告。

2.4 产品风险分析

2.4.1 编制依据

正畸托槽产品的风险管理报告应符合YY/T 0316-2016《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》。

2.4.2 主要内容要求

至少应包含：①产品定性、定量分析是否准确；②危害分析是否全面（是否覆盖从原材料供方到产品交付给顾客整个过程）；③风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接受程度，是否有新的风险产生；④根据YY/T 0316-2016《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》附录D对该产品已知或可预见的风险进行判定，制造商还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，制造商应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。

2.4.3 主要危害例举

正畸托槽产品的风险主要包括：①生物学危害（如生物不相容性、材料过敏等）；②物理性能（如产品中固位强度、牢固度，拉钩抗拉强度、刚性等）；③化学性能（如产品中耐腐蚀性等）；④环境危害（如储存或运行偏离预定的环境条件、意外的机械破坏等）；⑤与医疗器械临床使用有关的风险危害（如不适当的标记、不适当的操作说明、使用前未经消毒、由非专业的人员使用等）。必要时可查阅该产品临床上已经发现的不良事件风险进行分析比对等）。

2.5 产品技术要求

正畸托槽产品技术要求中格式应当按照国家总局在2014年05月30日发布的《医疗器械产品技术要求编写指导原则》[6]要求编制，内容应参考相关国家标准和行业标准（如：YY/T 0915-2015《牙科学 正畸用托槽和颊面管》、GB 17168-2013《牙科学 固定和活动修复用金属材料》等），并结合正畸托槽产品具体的设计特性、预期用途和质量控制水平，但不应低于正畸托槽产品适用的强制性国家标准和行业标准。涉及正畸托槽产品使用原材料内容的，应说明选用原材料满足的国家标准或行业标准及对应材料的牌号。2.5.2主要内容要求

型号规格：正畸托槽产品技术要求中应明确型号规格，及其划分的依据说明。对同一注册单元中存在多种型号规格的产品，应明确各型号规格间的所有异同（必要时可采用图示和图表的方式表述）。对于型号规格的表述文本较大的可以附录形式提供。文本中不应出现类似“通常”、“主要”、“等”模糊表述。

性能指标：至少包含以下三方面内容：①通用指标：外观、尺寸、刚性、粘接强度、耐腐蚀性、有害元素；②金属材质类的指标：应考虑，焊接强度、金属内部质量、正畸托槽所用金属材料的化学成分含量，金属表面粗糙度、槽沟粗糙度等；③其他指标：若适用，应包括为了保证正畸托槽的安全有效而设定的其他性能，如：带活动锁盖的自锁式正畸托槽，其锁盖、锁片、锁夹等的可靠性和疲劳性能（如脱落、变形）等。

对于采用新材料、新工艺制造的以及具有其他特殊性能的正畸托槽产品，应根据产品特点、工艺特点制定相应的物理、化学等功能性、安全性指标以及质量控制相关的其他指标（产品设计开发中的评价性内容（例如生物相容性评价）原则上不在产品技术要求中制定），制定并验证这些特殊性能的检验方法，性能指标的制定依据、检验方法的来源及方法学验证资料应在产品研究资料中阐明。

检验方法：正畸托槽产品检验方法的制定应与相应的性能指标相适应。应优先考虑采用公认的或已颁布的标准中的检验方法。检验方法的制定需保证具有可重现性和可操作性，必要时明确样品的制备方法，附相应图示图表等方式，文本较大的可采用附录形式提供。

2.6 产品说明书和标签

产品说明书和标签应符合国家总局在2014年10月1日施行的《医疗器械说明书和标签管理规定》（总局令第6号）[7]及YY/T 0915-2015《牙科学 正畸用托槽和颊面管》的相关要求。

产品使用说明书中所列的可客观判定产品功能性、安全性及与质量控制相关的指标，应在产品技术要求的内容中体现。说明书中应对风险分析后剩余风险控制所采取的有关告知性、警告性内容进行充分的表达。

产品使用说明书中应有推荐的产品清洗、消毒方法（该方法应经过相应的验证）。

[1] 尹建兵,王越,张兰,等.导尿管在临床使用中的不良事件分析[J].中国医疗器械杂志,2016,40(5):369-372.

[2] 关于体外冲击波心血管治疗系统等产品分类界定的通知[Z].[2007-02-07].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/10659.html.

[3] 医疗器械注册管理办法[Z].[2014-07-30].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/103756.html.

[4] 医疗器械通用名称命名规则[Z].[2015-12-23].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/139002.html.

[5] 食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知[S].[2015-11-04].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/134021.html.

[6] 医疗器械产品技术要求编写指导原则[Z].[2014-05-30].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL1421/100817.html.

[7] 医疗器械说明书和标签管理规定[Z].[2014-07-30].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/103758.html.

Key Points for Technical Evaluation of Orthodontic Braces

WANG Yue1YIN Jian-bing2＊WANG Jun1BAO Shi-yong1XIE Xin1YU Hui1GENG Hong1
1 Medical Device Evaluation Center of Zhejiang Province (Zhejiang Hangzhou 310009)2 Zhejiang Medical Device Adverse Event Monitoring Center (Zhejiang Hangzhou 310009)

According to the State Administration of Medical Device classification rules, orthodontic brackets into the second category of medical equipment management. When applying for registration of the product, the applicant shall submit the application materials to the provincial food and drug supervision and administration department at the local level. The applicant shall submit the application materials to the local medical equipment technical review and administrative examination and approval, and the risk assessment shall be safe and effective. Equipment registration certificate. As the current domestic orthodontic bracket product technical review is not a unified implementation of the standard, so this article involved in orthodontic bracket product registration application information in the registration unit division, research data, product technical requirements, product manual, product risk and so on , Put forward the technical review points for the product registration of applicants and domestic colleagues to provide a reference.

medical device, technical evaluation, risk evaluation, orthodontic braces

1006-6586(2017)17-0007-04

R197.39

A

2017-07-29

王越，工程师，浙江省医疗器械审评中心审评员；尹建兵，通信作者，工程师，执业中药师，主要从事医疗器械不良事件监测和安全研究工作。