加味苓桂术甘颗粒提取工艺研究*

田莉婷， 刘雪萍，吕 媛， 傅琪琳

陕西省中医医院 (西安 710003)



加味苓桂术甘颗粒提取工艺研究*

田莉婷， 刘雪萍，吕 媛， 傅琪琳△

陕西省中医医院 (西安 710003)

目的:研究加味苓桂术甘颗粒的制备工艺。方法：采用正交实验，选用三因素、三水平即 L9(34)试验表安排实验，以芍药苷含量和干浸膏得率为指标，确定了最佳提取工艺，对干颗粒的吸湿性、流动性研究，确定了成型工艺。结论：对提取工艺和成型工艺进行相应的实验研究，为大生产提供了科学依据。

加味苓桂术甘颗粒由茯苓、桂枝、炒白术、生麻黄、白芍、炙甘草六味药材组成，具有温阳化饮，宣肺利水的功效，用于肝硬化失代偿期并肝性胸水患者，症见胸胁胀满，胸闷气短，活动受限。是名老中医支军宏主任医师专治肝性胸水的经验方，临床以汤剂应用，一日一剂，应用中未见不良反应及毒副作用，效果显著，安全可靠。我们对加味苓桂术甘颗粒工艺制备进行实验研究，现报告如下。

仪器与试药

1 仪 器 日本岛津LC-2010液相色谱仪，色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱C18。

2 试 药 水为纯净水，所用化学试剂均为分析纯。对照品盐酸麻黄碱(171241-201007，供含量测定用)、甘草次酸(110703-200612)、芍药苷(110736-200934)均购自中国药品生物制品检定所。所用中药材经检验，均符合2010年版《中华人民共和国药典药品质量标准》[1]。

方法与结果

1 提取正交实验设计[2]正交实验因素为提取次数、提取时间及加水量，每因素选三个水平[3]。见表1。

表1 煎煮工艺条件正交试验因素水平表

2 供试品的处理 按处方比例称取茯苓、桂枝、炒白术等六味药材，共9份，随机编成①～⑨号，按L9(34)正交表安排试验，提取液滤过，定容。

3 干浸膏制备 精密量取上述各提取液100 ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，在水浴上浓缩至干，于105℃下干燥3 h，取出，置干燥器中放置30 min，迅速精密称定重量，计算出膏率，结果见表2。

4 芍药苷含量测定[4]

4.1 仪器：岛津LC-2010液相色谱仪，色谱柱：十八烷基键合硅胶C18条件：柱温 30℃，λ=230nm，流速 1.000ml/min,流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液(14∶86)。

4.2 供试品制备：取正交实验①—⑨各滤液一定量(约相当于0.1 g白芍药材)，水浴蒸干，加稀乙醇溶解转移至25 ml容量瓶中，超声处理30 min，放冷，加稀乙醇定容至25 ml，摇匀，过滤，取续滤液，作为供试品。

4.3 对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量(m=4.54 μmg),加甲醇制成每1 ml含45.4 μg的溶液，即得。测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μl,注入液相色谱仪，测定，即得,结果见表2～4。

表2 L9(34)水煎正交试验安排及数据分析表

表3 干浸膏得率方差分析

注： F0.05(2,2)=19 F0.01(2,2)=99

表4 芍药苷含量方差分析

注：F0.1(2，2)=9 F0.05(2,2)=19 F0.01(2,2)=99

5 验证试验 根据上述确定条件(药材饮片加水10倍量，煎煮3次，每次1.5 h)，取药材3份，进行验证实验，见表5。

表5 验证试验结果

从上述结果可知，芍药苷含量及浸膏率均高于正交表中最优值，说明选择提取条件合理，工艺基本稳定。

从表3～5可知： 以干浸膏得率为指标：直观分析结果，各因素顺序为C(次数)>A(倍数)>B(时间)；方差分析：从表2可知，C因素影响显著，A、B因素影响不显著，最佳工艺为A3B3C3.以芍药苷含量为指标：直观分析结果，各因素顺序为C(次数)>A(倍数)>B(时间)，方差分析：C因素影响显著，A因素与其接近，B因素影响不显著。综上，最佳工艺为A3B2C3。

6 成型工艺 无糖颗粒：选糊精和乳糖作辅料，从浸膏吸湿性来看，吸湿不是很显著，糊精与乳糖相比，廉价，但抗湿性不如后者。

6.1 糊精：制得干浸膏共105.7 g，按1∶1的比例加糊精105.7 g，抗湿效果较差。

6.2 乳糖：为使制得颗粒有更好的抗湿性，按膏粉∶糊精∶乳糖=1∶1∶0.5的比例加乳糖52 g，拌匀，干燥。将上述混合均匀的细粉于105℃干燥，称得重量为245 g，取80%乙醇作粘合剂，与药粉拌匀，使之成为“握之成团，触之即散”的团块状，迅速过筛，干燥。发现80%乙醇作粘合剂时，效果不理想，稍硬，故成品率低(60%)。将药粉干燥，粉碎，用95%乙醇作粘合剂，方法同上，所制团块稍软。成品率合格，但总体颗粒偏小。 综合考虑，用90%乙醇作润湿剂效果最佳。

6.3 干颗粒吸湿性试验：取制备干颗粒，置温度25 ℃，相对湿度70%～75%的环境下，每间隔一定时间进行水分测定(照中国药典2010年版一部附录ⅨH水分测定法第一法烘干法)以观察干颗粒的水分变化情况，放置时间 0、 6、12、24、48、 96、168h时，水分吸湿率分别是4.2%、4.4%、4.6%、4.8%、 4.8%、 5.0%、5.0%、 5.4%。试验结果表明干颗粒在25 ℃，相对湿度70～75%的环境下裸放1周，其水分基本保持一致，变化不明显。

干颗粒流动性的测定 :颗粒流动性大小会直接影响颗粒分装时装量差异的大小，相对而言。流动性大时装量差异小，反之则大。颗粒流动性可用休止角来表示。休止角越大流动性越差。休止角的测定采用漏斗法，以堆高与堆面半径的函数值来表示，见表6。

表6 干颗粒休止角测定结果(n=3)

经测定其平均休止角为34.57度，表明干颗粒流动性尚好。

综合考虑颗粒吸湿性和流动性，成型工艺为∶按膏粉∶糊精∶乳糖=1∶1∶0.5混合，用90%乙醇作润湿剂效果最佳。颗粒粒度及吸湿性、流动性均达到要求。

讨 论

肝性胸水属急症范畴[5-6]，加味苓桂术甘颗粒作为医院制剂研究应选择溶出吸收快，载药量大，与原临床应用汤剂一致的剂型，通过本文设计的提取工艺，以芍药苷含量和水提出膏率两个指标作为正交实验评价指标，客观、全面的筛选出最佳工艺。通过验证试验及成型工艺吸湿性、流动性研究，证明该提取工艺的试验性实验，颗粒剂最为合适，其制备工艺简单，质量可控，且药品性质基本稳定，携带和服用方便，为临床大生产用提供理论依据，但加味苓桂术甘颗粒治疗肝性胸水机理需要进一步研究。

[1] 国家药典委员会．中国药典[S]．北京：人民卫生出版社，2010：291．

[2] 王 凌，白吉庆，李 芳，等．正交试验法优选养心开郁片的水提取工艺[J]．陕西中医，2013，33(1)：1666-1667.

[3] 李 馨，王 金 宏．HPLC法测定龙胆中龙胆苦苷的含量[J]．黑龙江医药，2010,(23)：319-320．

[4] 张治军，覃 晓，周文杰.HPLC测定肝补肾颗粒中芍药苷的含量[J]．中国医院用药评价与分析.2016,(1)：29-31．

[5] 田莉婷,傅琪琳,李兴国,等. 麻芪桂术汤配合西药治疗阳虚水停型肝性胸水临床观察[J]. 陕西中医， 2016，37(7)：860-861.

[6] 李煜国， 田莉婷.宣肺发汗法治疗肝性胸水83例[J]. 陕西中医， 2009，30(1)：10-11.

(收稿：2016-08-26)

*陕西省中医药管理局课题(13-LC121)

@加味苓桂术甘颗粒 提取工艺 成型工艺

R94

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.060

△通讯作者