血必净注射液对慢性心力衰竭患者血清ET-1、NO水平及心功能的影响

宁小康

陕西中医药大学附属医院(咸阳712000)



血必净注射液对慢性心力衰竭患者血清ET-1、NO水平及心功能的影响

宁小康

陕西中医药大学附属医院(咸阳712000)

目的：观察血必净注射液对慢性心力衰竭(CHF)患者血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、心功能的影响。方法：将124例CHF患者随机分为观察组(n=62例)和对照组(n=62例)，对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组的基础上加用血必净注射液治疗，两组均连续治疗4周。检测两组患者治疗前后的血清ET-1、NO水平；记录两组治疗前后心脏超声指标、血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，6min步行试验(6MWT)。结果：两组患者治疗后的血清ET-1水平显著降低，NO水平升高(P<0.05)，观察组上述指标改善情况优于对照组 (P<0.05)；两组治疗后的LVEF、E/A、6MWT距离显著增高，观察组上述指标改善情况优于对照组 (P<0.05)。结论：血必净注射液能够显著提高CHF患者血清NO水平、降低ET-1水平，改善血管内皮细胞功能，进而提高患者心功能，增强活动耐力，临床疗效值得肯定。

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是指各种病因引起的原发性心肌病变、或心室因长期容量或压力负荷过重，导致心肌收缩功能降低，不能维持正常心排出量，并由此产生一系列症状和体征的临床综合征，亦被称之为慢性充血性心力衰竭[1]。相关研究显示[2-3]，血管内皮功能障碍在CHF发生发展的病理生理过程中发挥着重要的作用，可严重影响患者的预后。血必净注射液是临床常用的化瘀解毒类的中成药制剂，该药多应用于治疗由感染诱发的全身炎性发应综合征及多器官功能不全综合征，但在治疗CHF时则鲜有报道。本研究旨在通过应用血必净注射液治疗CHF患者，观察该疗法对患者内皮细胞功能相关指标血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及心功能的影响，为临床治疗CHF提供参考。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年4月至2016年1月我院收治的CHF患者124例为研究对象，男80例，女44例,年龄52～75岁，平均(63.7±10.2)岁；纳入的CHF患者诊断符合《欧洲心脏病学会(ESC)心力衰竭诊断治疗指南(2012)》[4]；排除标准：心脏瓣膜病、先心病、严重的肝肾功能不全、心肌梗死、急性心力衰竭、恶性肿瘤、感染性疾病。患者按照随机数字表分为观察组和对照组，每组62例。观察组男42例，女20例，年龄54～72岁，平均(64.5±10.4)岁，病程2～13年，平均(6.5±2.3)年;吸烟31例,糖尿病8例,心力衰竭基础病为：高血压23例、冠心病33例、心肌病4例，其他2例。对照组男38例，女24例，年龄55～76岁,平均(63.1±11.6)岁,病程1年～15年，平均(6.1±2.5)年;吸烟29例,糖尿病10例,心力衰竭基础病为：高血压26例、冠心病31例、心肌病4例，其他1例。两组患者性别构成、年龄、病程、合并基础病等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 依据欧洲心脏病学会(ESC)心力衰竭诊断治疗指南(2012)》中慢性心衰的治疗原则，对照组接受常规西医治疗：低盐低脂饮食、控制出入量、戒烟戒酒。药物治疗包括：利尿剂、硝酸酯类药物扩管减轻心脏前后负荷、地高辛强心、ACEI/ARB及β-受体阻滞剂改善左室重构。观察组在对照组基础上加用加用血必净注射液(国药准字Z20040033)，用法为：血必净注射液50ml+100 ml 0.9%生理盐水或者5%葡糖糖注射液，静脉滴注，2次/d，两组均连续治疗4周。

3 观察指标 ① 检测两组患者治疗前后血清NO、ET-1水平，所有患者均在清晨抽取静脉血5 ml，NO测定采用硝酸盐还原酶法(采用美国血浆NO 酶联免疫吸附法试剂盒)；ET-1测定采用放射免疫法(ET-1试剂盒购自301医院东亚免疫技术研究所)。

② 应用美国GE公司的Vivid 7彩色超声心动图仪检测左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣血流频谱E峰/A峰(E/A)；③记录两组治疗前后的6min步行试验(6MWT)[4]，并检测治疗前后的血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。

结 果

1 两组患者治疗前后血清ET-1、NO的变化情况 两组患者治疗后的血清ET-1水平显著降低，NO水平升高(P<0.05)，观察组血清ET-1水平低于对照组，而NO水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

组 别时间NO(μmol/L)ET-1(ng/L)对照组治疗前5.32±0.7678.24±10.37 治疗后8.74±0.84*△53.34±6.51*△观察组治疗前5.28±0.8176.51±11.51 治疗后7.23±0.82*△61.29±6.35*△

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

2 两组治疗前后心脏超声相关指标、血清NT-proBNP、6MWT距离的变化情况 两组治疗后LVEF、E/A、6MWT距离显著增高，血清NT-proBNP水平降低，观察组上述指标改善情况优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后心脏超声相关指标、血清NT-proBNP、6MWT距离变化情况

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

讨 论

目前评估血管内皮细胞功能的主要生化指标为NO 与ET-1[3]。NO作为一类内皮衍生舒张因子(EDCF)，可促进扩张血管，增加组织器官的血流量。另外，NO亦能抑制血小板积聚及黏附功能，抑制炎性细胞合成黏附分子，改善微循环。ET-1则可以拮抗NO 的扩血管功能，引起血管收缩痉挛，加重组织器官的缺血。当在病理条件下如心衰时，血管内皮细胞功能受损后，NO合成降低，而ET-1合成增加，促进冠脉血管收缩痉挛，加重组织的缺血，引起心功能恶化。衣绍蕊等[5]报道显示血清NO水平与CHF患者病情严重程度呈负相关，而ET-1则与其呈正相关。目前评价心功能的常用手段主要包括心脏超声、生物学指标NT-proBNP、以及评估运动耐量的6min步行试验[6]。心脏超声的LVEF及E/A分别反映了左室射血功能及舒张功能。NT-proBNP则目前被认为是评估CHF患者心功能状态、左室重构及预后的最常见的神经内分泌指标[1]。6MWT则是评估CHF患者心功能状态及治疗疗效的常用工具。

中医学中将心衰归属于“胸痹”，“水肿”等范畴。诸多中医学家认为该病的病机为“本虚标实”，本为气虚血弱，标为瘀血痰浊，尤其以血瘀为主。治疗方面应当标本同治，重在活血化瘀。血必净注射液主要成分包括赤芍、红花、川芎、当归及丹参，具有良好的活血化瘀、清热凉血及溃散毒邪功效。药理学研究亦证实了血必净注射液具有抑制机体炎性反应、清除氧自由基、调节免疫、保护血管内皮，改善组织微循环等诸多良效。该成分之一的红花具有祛瘀止痛、活血通络等功效，且具有抑制血小板聚集粘附功能，同时可抑制内源性凝血系统，改善血管内皮细胞功能，从而改善微循环。此外，红花能够增加冠脉血流量，并营养心肌细胞，改善心肌缺血缺氧，促进心功能恢复。丹参则能活血化瘀，扩张血管，降低外周血管阻力及心脏后负荷，降低心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，增强心肌收缩力，具有良好的心肌保护效应。同时丹参亦具有显著的抗炎抗氧化、清除氧自由基，保护血管内皮细胞功能，提高循环中NO的功能。当归、赤芍则能抑制血小板功能，改善心肌微循环。本研究结果显示，两组患者治疗后的血清ET-1水平显著降低，NO水平升高，观察组上述指标改善情况优于对照组，两组治疗后的LVEF、E/A、6MWT距离显著增高，观察组上述指标改善情况优于对照组，这些结果提示了血必净注射液能够显著提高CHF患者血清NO水平、降低ET-1水平，改善血管内皮细胞功能，进而提高患者心功能，增强活动耐力，临床疗效值得肯定。

[1] 赵旭林,张 琳,侯慧云. 脑钠肽、高敏C反应蛋白、血尿酸与老年慢性心力衰竭相关性研究[J]. 陕西医学杂志,2013,44(8):1049-1050.

[2] 周 鹏. 前列地尔对老年慢性心力衰竭患者心功能和血管内皮细胞分泌功能的影响[J]. 中国老年学杂志,2013,12:2874-2876.

[3] 李朝梁,黄文艳,石秋玲,等. 丹参酮ⅡA对充血性心力衰竭患者心功能和血管内皮细胞分泌功能的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2012,32(2):145-147.

[4] Pollentier B,Irons S L,Benedetto C M,etal.Examination of the six minute walk test to determine functional capacity in people with chronic heart failure:a systematic review[J]. Cardiopulm Phys Ther J, 2010, 21(1):13-21.

[5] 衣绍蕊,孙经武,张明哲,等. 曲美他嗪对慢性心力衰竭患者血管内皮功能的影响研究[J]. 中国全科医学,2014,43(20):2321-2324.

[6] 杨清华,张以昆,邢俊娥,等. 中医分期辨证治疗慢性心力衰竭疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志,2013,29(1):58-59.

(收稿：2016-08-13)

Effect of Xuebijing injection in patients with chronic heart failure and serum levels of ET - 1, NO cardiac function

Ning Xiaokang.

Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine(Xianyang712000)

Objective: To observe Xuebijing injection in patients with chronic heart failure (CHF) of serum nitric oxide (NO), endothelin 1 (ET 1), the influence of cardiac function. Methods ：124 patients with CHF were randomly divided into observation group (n= 62) and control group (n= 62), the control group given conventional western medicine treatment, the observation group in the control group on the basis of Xuebijing injection treatment, both groups for treatment of 4 weeks. Detection of two groups of patients before and after treatment serum levels of ET - 1, NO; Records in the two groups before and after the treatment of cardiac ultrasound index, serum N - (NT - proBNP) levels of brain natriuretic peptide precursor, 6 min walk test (6 MWT). Results:Two groups of patients after treatment significantly reduce serum levels of ET - 1, NO levels (P< 0.05), the observation group was lower than the control group, serum levels of ET - 1 and NO level was higher than the control group (P< 0.05); After two groups of LVEF, E/A significantly higher, the observation group index was higher than the control group (P< 0.05); Observation group after treatment serum NT - proBNP were significantly lower than control group (P< 0.05), the 6 MWT distance was higher than that of control group (P< 0.05). Conclusion：Xuebijing injection can significantly improve CHF patients' serum NO level, lower levels of ET - 1, improve endothelial cell function, and improve patients with cardiac function, enhance the endurance of the event, the clinical curative effect is positive.

Heart failture/inte grated Chinese traditional and western miclicine therapy @Xuebijing injection

心力衰竭/中西医结合疗法 @血必净注射液

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.003