正天丸联合尼莫地平治疗血瘀阻络型偏头痛疗效及对血液流变学、血管活性物质影响研究*

梁天山，吴艳华，李 慧，徐 念

广州市红十字会医院(广州 510220)



·临床报道·

正天丸联合尼莫地平治疗血瘀阻络型偏头痛疗效及对血液流变学、血管活性物质影响研究*

梁天山，吴艳华，李 慧，徐 念

广州市红十字会医院(广州 510220)

目的: 观察正天丸联合尼莫地平治疗血瘀阻络型偏头痛的疗效及对血液流变学、血管活性物质的影响。方法: 将纳入研究的167例血瘀阻络型偏头痛发作期患者抽签随机分为观察组(87例)和对照组(80例)。对照组给予生活干预及尼莫地平治疗，观察组在对照组的基础上采用正天丸治疗。治疗3个月，观察两组疗效及血液流变指标[全血黏度(高切、低切)、血浆黏度]、血浆血管活性物质(TXB2、ET-1、NO、DA、5-HT)变化。结果: 观察组总有效率93.10%，对照组有效率77.50%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、HCT均明显下降(P<0.05)；两组TXB2、ET-1明显下降而NO、DA、5-HT明显上升(P<0.05)，且观察组上述各指标变化幅度更大，两组各指标同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:正天丸可显著提高血瘀阻络型偏头痛的临床疗效，作用机制应与改善血液流变及血管活性物质水平有关。

偏头痛是临床常见慢性病，如不能有效治疗则易反复发作，且有进行性加重的可能，严重影响患者的日常生活和工作。新近研究[1]显示，该类患者存在明显的脑微循环障碍，这与中医所谓“久病则血瘀”的认识有异曲同工之妙。正天丸为治疗偏头痛的常用中成药。笔者近年来采用其联合尼莫地平治疗了87例血瘀阻络型该病患者，在观察疗效的同时尝试分析该疗法的作用机制,现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 全部研究病例来源于2013年10月至2015年10月我科门诊以及住院治疗的偏头痛患者，症见：头痛反复发作，部位为一侧或双侧顶部、额颞部、枕部，疼痛性质为搏动性疼痛、钝痛、刺痛等，均符合2013年国际头痛协会制定的诊断标准[2]。选择病程超过1年、近3个月每月发作1次且中医辨证属于《头风病证候诊断标准》[3]中血瘀阻络型的发作期病例纳入研究。共167例纳入研究，抽签随机分为观察组和对照组。观察组87例，其中男36例，女51例,年龄21～65岁，平均年龄(43.17±17.85)岁，病程1～9年，平均病程(5.43±3.64)年。对照组80例，其中男34例，女46例，年龄20～64岁，平均年龄(42.64±19.53)岁，病程1～10年，平均病程(5.16±3.85)年。两组性别、年龄及病程比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 所有病例纳入后均进行健康教育，嘱饮食节制、作息规律并适量运动。均给予尼莫地平(国药准字：H20003010)，用法为：30 mg/次，每日3次口服。对照组即按照上述方法治疗，观察组在上述治疗的基础上给予正天丸(国药准字：Z44020711)，用法：口服，6 g/次，3次/d。

两组均连续治疗3个月，期间不使用其他治疗偏头痛的药物。

3 观察指标 ①一般情况:主要为头痛发作频率、程度及间隔时间。②血液流变学：全血黏度(高切、低切)、血浆黏度,采用赛科希德 SA-6000全自动血流变分析仪检测。③血浆血管活性物质：5-羟色胺(5-HT)、血小板血栓烷B2(TXB2)、多巴胺(DA)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)。ET-1、NO采用放射免疫法测定，试剂盒产自南京聚力公司；DA检测采用荧光法，在RF-5000型荧光分光光度计上检测；TVB2检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒产自上海亚都生物技术研究所；5-HT检测采用酶联免疫法，试剂盒产自上海酶联生物科技有限公司。

4 疗效评价标准 参考2002版《中药新药临床研究指导原则》[4]中的疗效标准，痊愈：头痛及伴随症状完全消失；显效：头痛及伴随症状显著好转，头痛发作次数及持续时间减少2/3以上；有效：头痛及伴随症状有所好转，头痛发作次数及持续时间减少1/3以上；无效:临床症状无好转甚至加重，头痛发作次数及持续时间减少不足1/3甚至增加。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

结 果

1 两组疗效比较 观察组总有效率93.10%，对照组有效率77.50%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较

注：与对照组比较，△P<0.05

2 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组血流变指标：全血黏度(高切、低切)、血浆黏度水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组上述指标均明显下降(P<0.05)，且观察组变化幅度更大，两组各指标同期比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标水平比较(mPa·s)

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

3 两组治疗前后血清血管活性物质水平比较 治疗前，两组血清血管活血物质TXB2、ET-1、NO、DA、5-HT水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组ET-1、TXB2明显下降而DA、5-HT、NO明显上升(P<0.05)，且观察组各指标变化幅度更大，两组各指标同期比较差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后血清血管活性物质水平比较

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

讨 论

偏头痛的病因尚未完全阐明，但近年来发现该病患者存在明显的脑微循环障碍，故改善脑循环成为主要治疗思路之一[1]。脑微循环障碍与多种因素有关，如：血液流变学异常改变使血液黏稠度增加、血管活性物质水平异常使血管舒缩功能障碍均是重要原因[4]，这两类指标的变化可客观的体现脑微循环状态的改变，本研究通过观察它们变化可尝试分析正天丸的作用机制。本研究观察的血管活性物质指标共5个，它们先后参与了颅血管先收缩后舒张的过程，它们在偏头痛中的作用如下：①5-HT：5-HT与偏头痛的关系最受重视，在偏头痛先兆期其在循环中的水平升高而在发作期明显降低，当循环中5-HT低水平时收缩血管作用消失，故而颅外动脉扩张、脑血流显著增加而出现头痛[5]。与此同时，释放出的5-HT引起血管通透性增加、血浆成分激肽、前列腺素等外渗，进一步加重了头痛[6]。②ET-1：ET-1在偏头痛发作期参与了血管收缩，在该期其水平明显升高。③TXB2：TXB2为血栓素A2(TXA2)的代谢产物，后者具有收缩血管的作用，TXB2在偏头痛发作期水平升高提示较多TXA2参与了血管收缩过程。④DA：DA能神经末梢支配脑内血管舒缩，偏头痛发作期其水平下降可引起血管舒张，可能参与头痛的发生。⑤NO：NO为血管舒张因子，其在偏头痛发作期处于较低水平。可见有效调节这些血管活性因子水平可促进血管舒缩功能的恢复，对改善脑微循环有益，本研究所用尼莫地平被认为可通过缓解脑血管痉挛、抑制致痛物质的释放、调节血管舒缩功能而对治疗偏头痛有效，是目前临床主要使用药物之一[7]。

偏头痛为慢性病，易反复发作，病程较长，从中医的角度来看则“久病入血”、“久病入络”，故该病血瘀阻络型较为多见。血滞络阻则或因气机不畅而不通而痛，或因碍血新生而使髓海失养、清窍受伤而不荣而痛，故活血通络是为此时的主要治法，正天丸的配方符合这一治法。正天丸组方集川芎调茶饮、麻黄附子细辛汤、桃红四物汤及四藤消震散方义精华于一体[8]，善治各型头痛，纵观其配方，川芎、当归、桃仁、红花均为活血化瘀之要药，其中川芎上达巅顶、下通气海，气血同调而可通络，无论何种头痛均可使用；白芍养血缓急止痛、地黄养血益精填髓、活血化瘀，可使活血不伤血且善治不荣所痛；防风祛风通络、独活行血散寒通络、鸡血藤活血通络、钩藤平肝通络，四药合用通络力著，且有补肝肾而填髓海之效；羌活善治太阳经头痛、白芷善治阳明经头痛、细辛和附子善治少阴头痛，解头痛之力强。从上述配伍可见，正天丸在活血通络的同时也可对各型兼症进行治疗。

本研究结果显示，观察组总有效率为率93.10%，远高于单用尼莫地平的对照组的77.50%，提示正天丸联合尼莫地平可提高血瘀阻络型偏头痛的临床疗效。观察组治疗后血流变指标均优于对照组，显示该组血液黏稠度下降更好；血管活性物质ET-1、TXB2下降及DA、5-HT、NO上升升高幅度大于对照组，显示该组血管舒缩功能障碍得到了更好的调节，观察组这两类指标改善均优于对照组则可推断该组脑微循环障碍得到了更好的纠正，这与该组疗效较好吻合。现代中药药理学研究显示，当归所含正丁烯酰内酯能有效抑制5-HT的释放，有扩血管、抑制血小板聚集的作用，且能镇静、镇痛[9]；防风可提高痛阈值[10]；川芎所含川芎嗪有扩血管、缓解血管痉挛的作用，可提高血浆NO水平[11]；白芷所含香豆素有镇痛、抗炎及调节血管舒缩功能的作用等等，可见正天丸治疗多靶点共同作用的特点。

综上所述，正天丸可显著提高尼莫地平治疗血瘀阻络型偏头痛的疗效，起作用可能与改善血液流变、调节血管活性物质水平有关[12]。

[1] Linde K,Allais G,Brinkhaus B,etal.Acupuncture for migraine prophylaxis[J].Sao Paulo Med J,2015,133(6):540.

[2] International headche Society.The international classification of headache disorders,3rd edition(beta version)[J].Cephalalgia,2013,33(9):629-808.

[3] 国家中医药管理局脑病急症科研协作组.头风病证候诊断标准[J].北京中医药大学学报,1997,20(4):48-49.

[4] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002:105-109.

[5] Rashid-Tavalai Z, Bakhshani NM, Amirifard H,etal.Effectiveness of combined copying skills training and pharmacological therapy for patients with migraine[J].Glob J Health Sci,2015 ,8(5):51148.

[6] Diener HC, Charles A, Goadsby PJ,etal.New therapeutic approaches for the prevention and treatment of migraine[J].Lancet Neurol,2015 ,14(10):1010-22.

[7] 曹奔放.通脉止痛方与尼莫地平治疗偏头痛临床疗效分析[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(14):275-276.

[8] 张 萍,顾锡镇.正天丸治疗瘀血阻络型偏头痛临床药效研究[J].吉林中医药,2012,32(9):875-876.

[9] 伍大华,陈 玉,刘 睿,等. 平肝通络汤治疗偏头痛的临床观察[J]. 中医药导报,2015,21(9):73-75.

[10] 王爱风,王伟民,赵彦青,等.清脑熄风消痛颗粒治疗偏头痛36例[J].上海中医药杂志,2008,42(9):20-22.

[11] 马 骥.川芎茶调散加减治疗偏头痛32例[J].陕西中医，2012，33(10)：1298-1299.

[12] 胡锦鹏，田腊群.养血清脑颗粒治疗血虚肝旺证紧张性头痛48例[J].陕西中医，2014，35(9)：1160-1161.

(收稿：2016-06-16)

Effect on hemorheology and vasoactive substances of Zhengtianwan combined with nimodipine in the treatment of blood stasis blocking collaterals type of migraine

Liang Tianshan, Wu Yanhua, Li Hui, et al.

Guangzhou Red Cross Hospital (Guangzhou 510220)

Objective：To observe the efficacy on hemorheology and vasoactive substances of Zhengtianwan combined with nimodipine in the treatmenting of migraine of blood stasis blocking collaterals. Methods: 167 cases of patients included in the study were divided into the observation group (87cases) and the control group (80 cases). The control group was given life intervention and nimodipine, and the observation group was given Zhengtianwan based on the control group.For 3 months, the efficacy and the changes of hemorheology and vasoactive substances were observed between the two groups. Results: In the observation group, the total efficiency was 93.10%, the control group total efficiency was 77.50%, with significant difference (P<0.05); After treatment, the two group of whole blood viscosity (high and low shear), plasma viscosity were decreased (P<0.05), TXB2、ET-1were decreased and NO、DA、5-HT were increased (P<0.05), all indexs of observation group were improved obvious than that of the control group, with significant difference (P<0.05). Conclusion: Zhengtianwan combined with nimodipine can effectively improve the curative effect of blood stasis blocking collaterals type of migraine,and its mechanism should be related to improving hemorheology and concentration of vasoactive substances.

Migraine /integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Zhengtianwan Nimodipine

*广东省科技计划项目(2012B061700018)

偏头痛/中西医结合疗法 @正天丸 尼莫地平

R747.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.001