阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征与ApoB/ApoAⅠ的相关性分析

周 玲，孙 刚，闫 宏

(1.包头医学院，内蒙古 包头 014040；2.锦州医科大学第三医院，辽宁 锦州 121000；3.包头医学院第二附属医院 心内科， 内蒙古 包头 014030)



·论著·

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征与ApoB/ApoAⅠ的相关性分析

周 玲1，2，孙 刚3，闫 宏3

(1.包头医学院，内蒙古 包头 014040；2.锦州医科大学第三医院，辽宁 锦州 121000；3.包头医学院第二附属医院 心内科， 内蒙古 包头 014030)

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与ApoB/ApoAⅠ的相关性。方法 收集单纯鼾症患者29例，OSAHS患者50例的基本信息及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、ApoB/ApoAⅠ、血糖(Glu)、血尿酸(UA)、睡眠监测结果。结果 OSAHS组血ApoB/ApoAⅠ、BMI较对照组明显增加(P<0.05)，两组TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、Glu、UA、年龄、性别、口服降脂药情况差异均无统计学意义(P>0.05)。并且，ApoB、ApoB/ApoAⅠ、BMI与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关(r=0.243、0.298、0.281，P<0.05)。结论 肥胖是OSAHS的重要危险因素，并且BMI与AHI呈正相关。OSAHS患者与单纯鼾症患者相比血ApoB/ApoAⅠ明显升高，并且血ApoB、ApoB/ApoAⅠ与OSAHS严重程度正相关。

睡眠呼吸暂停综合征；载脂蛋白A -Ⅰ；载脂蛋白B类

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种最常见的睡眠障碍性疾病，主要临床表现为夜间睡眠结构紊乱，反复出现呼吸暂停、低氧血症及觉醒，进而导致晨起头痛、白天嗜睡、劳累及记忆力下降，严重影响患病人群生活质量。更主要的是，OSAHS并非是一种单独的症状或疾病，而是一种复杂的致病条件，它可引起或促进多种疾病的发生、发展[1-2]。OSAHS患者由于夜间反复出现低氧血症及高碳酸血症，导致高血压、心律失常、血脂代谢紊乱的发病率明显升高。血脂代谢紊乱是动脉粥样硬化的重要发病机制。载脂蛋白B(ApoB)是极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及中间密度脂蛋白(IDL)表面的载脂蛋白，它可反应致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的总和。载脂蛋白Al(ApoAⅠ)则是HDL表面的载脂蛋白，它能驱动胆固醇的逆转运，同时还具有抗炎、抗氧化及抗冠状动脉粥样硬化的作用，是一种代谢保护成分。因此，ApoB/ApoAⅠ是反应致动脉粥样硬化胆固醇与抗动脉粥样硬化胆固醇转运平衡的重要指标，在动脉粥样硬化甚至冠心病的早期预测方面具有重要意义[3]。血浆ApoAⅠ浓度下降，与ApoB、ApoB/ApoAⅠ浓度升高均为动脉粥样硬化的重要危险因素。目前关于OSAHS患者血ApoB/ApoAⅠ变化情况的报道甚少。本研究旨在探讨OSAHS患者血ApoB/ApoAⅠ的变化情况，以及ApoB/ApoAⅠ与OSAHS严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2014年11月至2016年5月期间，因睡眠打鼾、夜间反复呼吸暂停及憋醒等睡眠异常现象至包头医学院第二附属医院心内科行夜间多导睡眠监测(PSG)检查的成年患者79例，男68例，女11例，年龄28～76岁。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为对照组(单纯鼾症组)29例，男23例，女6例，平均年龄(48.2±10.1)岁； OSAHS组50例，男45例，女5例，平均年龄(53.2±12.0)岁。两组性别、年龄、降脂药服用情况等基本信息差异均无统计学意义(P<0.05)。所有患者均排除年龄<18岁、1型糖尿病、库欣综合征、甲状腺疾病、肝肾功能不全、心功能不全(心功能Ⅲ级以上)、急性心肌梗死、严重肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘、间质性肺病、慢性呼吸衰竭等、中枢型及混合型睡眠呼吸暂停综合征。

1.2 方法

1.2.1 多导睡眠监测(PSG) 检查前叮嘱患者检查当日禁酒、茶、咖啡等兴奋性饮料及各种镇静类药物，衣着宽松，面部清洗干净，家属陪同，于晚上9:00行PSG检查，连续监测7小时以上。选用澳大利亚康迪公司的多导睡眠监测系统，监测内容包括鼾声、口鼻气流、脑电图、眼电图及下颌肌电图、胸腹呼吸运动、血氧饱和度、心电图、夜间体位、睡眠结构等。所有数据自动记录并储存在计算机内，次日监测结束后，监测结果先由计算机自动分析，再由专业医师人工校正形成最终检查结果，并且详细记录AHI、睡眠期间最低血氧饱和度(LSpO2)及平均血氧饱和度(MSpO2)、氧减指数(ODI)。

1.2.2 实验室检查 住院患者采用入院首次生化指标，门诊患者采用行PSG检查前后3天内生化指标。所有生化指标的采集均要求：禁食12小时后，晨起空腹抽取肘静脉血4 ml，离心(3 000 r/min)10分钟，应用olympus AU2700生化分析仪测定：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoAⅠ、ApoB、血糖(Glu)、血尿酸(UA)等生化指标。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 OSAHS组体质量指数(BMI)较对照组明显增加(P<0.05)，两组性别、年龄、口服降脂药人数及服药种类差异无统计学意义(P>0.05)。见表1、2。

表1 两组一般资料比较

表2 两组降脂药的具体服用情况(例)

2.2 两组代谢指标比较 OSAHS组血ApoB/ApoAⅠ水平较对照组明显升高(P<0.05)。两组TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、 Glu、UA差异均无统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组代谢指标比较±s)

2.3 各指标与AHI相关性 各受试者血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ及年龄与AHI无相关性；ApoB、ApoB/ApoAⅠ、BMI与AHI呈正相关(r分别为0.243、0.298、0.281，P<0.05)。见表4。

表4 各代谢指标与AHI相关性分析

3 讨 论

在中国，OSAHS在成人中的发病率高达3%～5%[4-7]，且随年龄的增加发病率及疾病的严重程度均呈上升趋势[8-9]，具有发病率高，诊治率低的特点。有数据统计[10]，未经治疗的重度OSAHS患者每5年的病死率高达11%～13%，其主要原因为心脑血管并发症。因此，OSAHS对心血管疾病的影响已经越来越得到临床医生的重视。

冠心病是一种常见的心血管疾病，目前认为造成动脉粥样硬化最主要的危险因素为血脂异常。众所周知，HDL是血液中密度最高、颗粒最小的一种脂蛋白，它可穿透动脉内膜，将沉积在血管壁的胆固醇、血小板颗粒剥离下来带回肝脏，以胆汁酸盐的形式经胆道-肠道系统排出体外，进而达到清除血液及细胞中过剩胆固醇的目的。在这个过程中，卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)发挥重要作用，主要是催化HDL摄取的游离胆固醇酯化成胆固醇酯，同时，还具有促使HDL成熟的作用。HDL表面的ApoAⅠ是LCAT的活化剂，ApoAⅠ水平下降会导致LCAT的活性减低，进而影响血浆HDL-C代谢和HDL的形成及成熟。同时，Gao等[11]研究发现，冠心病患者血浆HDL水平下降并且存在HDL成熟障碍，在HDL各亚型中HDLL可能为冠心病的保护因子，其浓度降低可导致冠心病的危险性明显增加，研究还进一步证实，HDLL对心血管的保护作用可能与ApoAⅠ的含量有关。ApoB是VLDL、LDL、IDL表面的载脂蛋白，其中超过90%的ApoB存在于LDL表面。但血浆中LDL-C即存在于LDL内的胆固醇，其血浆水平与ApoB的浓度并非始终保持一致，如果LDL-C正常或偏低，高水平ApoB则可能表明小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)数量的增加。sd-LDL由于与LDL受体亲和力较低不易被肝脏分解，并且其颗粒较小、在血浆内停留时间较长，更易穿过血管内膜进入内皮下，同时，更容易发生过氧化，引起内皮功能障碍。因此，sd-LDL被认为是目前最强的致动脉粥样硬化成分。ApoB除了具有稳定脂蛋白结构的作用，还参与LDL、IDL中三酰甘油及胆固醇的转运。同时，还介导LDL-C与相应的受体结合，促进肝脏和外周组织对胆固醇的摄取。因此，血浆中ApoB含量不足时，会导致乳糜颗粒(CM)及VLDL的减少，引起脂肪及脂溶性维生素吸收障碍，而ApoB含量过多时，则会引起动脉粥样硬化的发生。因此，ApoB/ApoAⅠ是反映致动脉粥样硬化胆固醇与抗动脉粥样硬化胆固醇转运平衡的重要指标，在动脉硬化，甚至冠心病的早期预防方面有重要意义[3]。更有实验进一步证实[12]，ApoB/ApoAⅠ比单独的ApoB或ApoAⅠ，甚至其他任何常规血脂指标更能反映和预测心血管事件的发生。同时，ApoB和ApoAⅠ受药物影响较小，可作为他汀类药物治疗过程中评价血脂变化及预测心血管事件的可靠指标。

本研究结果显示：OSAHS组患者血ApoB/ApoAⅠ水平与单纯鼾症患者相比明显增高，差异存在统计学意义(P<0.05)，并且ApoB/ApoAⅠ水平与OSAHS严重程度即AHI正相关(r=0.298)。本研究结果充分说明OSAHS患者更易出现脂代谢异常，并且OSAHS病情越重脂代谢异常越明显。而最新研究指出，OSAHS与脂代谢异常在导致心血管不良反应的过程中具有相互协同作用，并且在重度OSAHS患者中尤为突出[13]，而持续正压通气治疗(continuous positive airway pressure，CPAP)可有效缓解动脉粥样硬化及降低心血管风险[14]。由此可见，OSAHS合并脂代谢异常是严重的心血管危险因素。OSAHS患者更易伴有脂代谢紊乱可能是由于：①脂类合成与清除异常：夜间间歇性低氧使得体内脂代谢以合成为主，尤其是脂肪合成代谢大于分解代谢。②交感神经兴奋性增强：间歇性低氧可诱导颈动脉体外周感受器及中枢交感神经控制位点功能异常，导致交感神经兴奋性增强，儿茶酚胺释放增加，进而促进脂肪分解为游离脂肪酸及甘油，两者在肝脏重新合成为VLDL，加重脂代谢异常。③内分泌功能异常：OSAHS患者常合并肥胖，而脂肪组织不仅是机体能量储存的主要场所，还是重要的内分泌器官，可以分泌大量的脂肪因子和生物活性物质，例如：瘦素、脂联素，进而影响脂代谢。OSAHS患者还常合并胰岛素抵抗[15]，导致血糖升高，过量的糖原转化为脂肪亦可加重脂代谢。

由于本研究已经对两组降脂药的服用情况进行了分析，结果显示两组曾口服降脂药的人数及口服药物的种类差异均无统计学意义。因此，造成两组仅ApoB/ApoAⅠ水平差异有统计学意义(P<0.05)，以及ApoB水平存在上升趋势，ApoAⅠ水平存在下降趋势，其他血脂项目，例如：TG、TC、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C，并没有得到理想的结果，可能是由于本研究样本量不足。但不得不提的是，目前临床上常见的降脂药主要表现为使血浆TG、TC、LDL-C水平降低，及轻度升高血浆HDL-C水平的作用，而对血浆ApoB和ApoAⅠ水平影响较小。因此，临床上应重视对ApoB、ApoAⅠ及比值的监测，尤其是对像OSAHS患者这样具有心血管危险因素的人群。

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Correlation between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and ApoB/ApoAⅠ

Zhou Ling1，Sun Gang2，Yan Hong2

1.Baotou Medical College，Baotou 014040，China；2.The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University，Jinzhou 121000，China；3.Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China

Sun Gang， Email:sgsungang@vip.sina.com

Objective To investigate the relationship between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and ApoB/ApoAⅠ. Methods Twenty-nine patients with only snoring and 50 patients with OSAHS were enrolled. The baseline data， laboratorial index(TG， TC， HDL-C， LDL-C， LDL-C/HDL-C，ApoAⅠ， ApoB，ApoB/ApoAⅠ，Glu，UA) and sleep monitoring results (AHI) of all patients were collected. Results Compared with the control group，ApoB/ApoAⅠ and BMI were significantly increased in OSAHS group (P<0.05). TG， TC， LDL-C， HDL-C， LDL-C/HDL-C， ApoAⅠ， ApoB， Glu， UA，age， gender and oral lipid-lowering drug showed no significant difference between two groups(P>0.05). Moreover， ApoB， ApoB/ApoAⅠ， BMI showed linear correlation with AHI respectively (r=0.243，r=0.298，r=0.281，respectively，P<0.05). Conclusion Obesity was a major risk factor of OSAHS， BMI and AHI were positively correlated. Compared with the control group the apoB/ApoAⅠ increased significantly in OSAHS group， apoB and apoB/ApoAⅠ and the severity of OSAHS were positively correlated.

sleep apnea syndromes；apolipoproteins A -Ⅰ；apolipoproteins B

孙刚，Email:sgsungang@vip.sina.com

R563.8

A

1004-583X(2017)01-0064-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.015

2016-11-29 编辑:张卫国