视黄醇结合蛋白在慢性肾脏疾病早期诊断中的价值

颜承靖 颜群 马建峰 崔婷

视黄醇结合蛋白在慢性肾脏疾病早期诊断中的价值

颜承靖 颜群 马建峰 崔婷

目的 探讨血液中视黄醇结合蛋白(RBP)在慢性肾脏疾病(CKD)早期诊断中的应用价值。 方法 分别采用免疫透射比浊法和终点法检测318例CKD患者血清RBP、尿素(Urea)和肌酐(Cr)水平;以60岁为界,分为老年组和非老年组;利用电子成像技术,依据K/DOQI指南分期标准对CKD患者进行分组,比较不同组间上述指标的差异。 结果 在CKD 1期和2期中,RBP的阳性率明显高于Cr和Urea的阳性率(P<0.05),在CKD 3期和5期患者中，3项指标阳性率相当,差异无统计学意义(P>0.05),在CKD 4期中Cr和Urea的阳性率高于RBP(P<0.05)。老年组及非老年组血清RBP水平差异无统计学意义(P>0.05),而老年组的Cr和Urea水平都高于非老年组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 RBP在CKD的早期诊断中的作用优于Cr和Urea,而Cr和Urea在CKD的中、晚期诊断中更有价值。Cr和Urea受年龄因素的影响,而RBP不受年龄因素的影响。

视黄醇结合蛋白; 尿素; 肌酐; 慢性肾脏疾病

慢性肾脏疾病(CKD)是一个缓慢发展的相对良性的疾病,但若未能及时有效诊治,可导致病情恶化或随病程迁延,发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭,最终形成尿毒症[1]。因此,早期识别肾功能的减退至关重要。目前,临床上主要通过检测血液中尿素(Urea)和肌酐(Cr)的含量来反映肾功能的改变。近年来研究表明血、尿中视黄醇结合蛋白(RBP)浓度改变是反映肾脏疾病发展、转归的敏感指标[2]。为此,本文主要探讨血液中RBP在CKD早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2009年12月至2010年12月在本院就诊的318例CKD患者为研究对象,年龄18～95岁,平均(52.95±17.13)岁,以60岁为界,分为老年组,186例，年龄60～96岁,平均(77.5±17.5)岁,非老年组,132例，年龄18～59岁,平均(38.5±20.5)岁。利用电子成像技术,依据K/DOQI指南对CKD患者进行分期[3]。

1.2 检测指标及方法 使用酶法测定血清Cr和Urea,Cr试剂由上海科华公司提供,变异系数≤3.75%,参考值为44～133 μmol/L;Urea试剂由宁波海尔施公司提供,变异系数≤2.25%,参考值为2.9～8.2 mmol/L。使用免疫比浊法测定血清RBP,试剂由上海北加公司提供,变异系数≤4%,参考值为25～69 mg/L。以上标本均为空腹抽取静脉血,严格按照操作规程,在BECKMAN COULTER AU5400自动生化分析仪上完成。

1.3 统计分析 运用SPSS 17.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,2组比较采用t检验；计数资料用百分比(%)描述,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CKD不同分期血清RBP、Cr、Urea水平比较 分别对RBP、Cr、Urea按CKD不同分期进行两两比较,结果发现Cr、Urea在CKD 4期和5期之间差异无统计学意义(P>0.05),其他各组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。而RBP在CKD 1期和2期,3期和4期,3期和5期,4期和5期之间差异无统计学意义(P>0.05),其他各组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 CKD不同分期血清RBP、Cr、Urea水平比较

注:与1期比较,*P<0.05;与2期比较,△P<0.05;与3期比较,▲P<0.05

2.2 血清RBP、Cr、Urea在CKD同一分期内的阳性率比较 在CKD 1期和2期中的RBP阳性率明显高于Cr和Urea(P<0.05),在CKD 3期中3项指标阳性差异无统计学意义(P>0.05),在CKD 4期中Cr和Urea的阳性率却高于RBP(P<0.05),CKD 5期中因样本量太小,3项指标阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 CKD不同年龄组血清RBP、Cr、Urea水平比较 RBP在老年组及非老年组差异无统计学意义(P>0.05),而Cr和Urea在老年组均值都高于非老年组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 血清RBP、Cr、Urea在CKD不同分期中的阳性率比较(n,%)

注:与同一分期内RBP比较,*P<0.05

表3 CKD不同年龄组血清RBP、Cr、Urea水平比较

注:与非老年组比较,*P<0.05

3 讨论

Urea是体内蛋白质代谢的终产物,但在诸多因素的影响下,如高蛋白饮食、消化道出血、发热、感染等均可使其明显增加,因此其特异性和敏感性均较差[4]。Cr是肌酸的代谢产物,主要由肾小球滤过排出,肾小管有少量分泌。在肾小球早期受损或轻度受损时,由于肾脏有强大的储备能力和代偿能力,血Cr可以不发生改变。当肾小球滤过率降低到正常的1/3时,Cr才明显升高[4]。所以,Cr不能作为肾脏疾病早期损害的监测指标。由于Cr水平受肌肉量、肉食的摄入量及体内代谢水平的影响,不能真实地反映肾小球的滤过功能。

1961年Berggard在免疫电泳中发现在α2-球蛋白区域能形成一条长沉淀线的蛋白质,即RBP[5]。RBP由肝细胞合成,为血液中维生素A的转运蛋白,主要以视黄醇、转甲状腺激素蛋白结合的复合物形式存在,当复合物中视黄醇与靶细胞结合后,RBP便与前清蛋白分离,自肾小球滤出,在近端肾小管被重吸收并降解[6]。在糖尿病、高血压等引起肾小球滤过率或肾血流量降低时,RBP滤过率也相应减少,致使血液中RBP蓄积而浓度升高。各种能引起肾小管重吸收功能障碍的疾病,都能使尿中RBP浓度明显升高[7]。

本研究结果显示,在CKD 1期和2期中RBP的阳性率远远高于常规肾功能的检测指标Cr和Urea,但是到CKD的中后期RBP的阳性率与Cr和Urea相当或降低;这说明RBP在CKD的早期诊断中的作用优于Cr和Urea,而Cr和Urea在CKD的中、晚期诊断中更有价值。同时Cr和Urea在老年组均值都高于非老年组,而RBP在老年组及非老年组中的均值相差不多,说明Cr和Urea易受年龄因素的影响,RBP不受年龄因素的影响。

通过与临床医生的沟通,均反映血液中RBP的结果与临床诊断较相符。由于RBP稳定性好,生成量相对恒定,且不受饮食、年龄的影响,可作为CKD早期诊断的敏感指标。尿RBP排出量与肾小管间质损害程度有明显相关,可作为监测病程、指导治疗和判断预后的一项指标,这将是我们进一步研究的方向。

[1] 韦存胜, 徐俊.慢性肾脏病相关知识认知障碍研究进展[J].实用老年医学, 2014, 28(7):10-13.

[2] Ayatse JO. Human retinol-binding protein: its relationship to renal function in renal diseases[J]. West Mr J Med, 1991, 10(3/4):226-231.

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[4] 周新, 涂植光. 临床生物化学和生物化学检验[M]. 3版. 北京:人民卫生出版社, 2006:83-88.

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[6] Naylor HM, Newcomer ME. The structure of human retinol-binding protein(RBP)with its carrier protein transthyretinreveals an interaction with the carboxy terminus of RBP[J].Biochemistry, 1999, 38(9):2647-2653.

[7] 邵耀明，倪芳颖，马坚，等. 血清半胱氨酸蛋白酶掏剂C，视黄醇结合蛋白联合检测在诊断早期肾操作中的临床意义[J]. 中国医药导报，2012，9(2)：49-50.

Value of retinol binding protein in early diagnosis of chronic kidney disease

YAN Cheng-jing, YAN Qun, MA Jian-feng, CUI Ting.

Inspection Department, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China

Objective To explore the clinical value of retinol-binding protein (RBP) in the early diagnosis of chronic kidney disease(CKD). Methods According to the criteria of CKD stage formulated by the guideline of K/DOQI, 318 patients with CKD in our hospital were divided into older age group and non-older age group. The serum levels of RBP, urea and creatinine (Cr) were detected by turbidimetry immune-assay and endpoint method, and were compared between groups. Results The positive ratio of RBP was higher than that of Cr and urea in the stage 1 and 2 of CKD(P<0.05). There was no statistical difference among the above-mentioned markers in the stage 3 of CKD(P>0.05). In the stage 4 of CKD, however, the positive ratio of Cr and urea was higher than that of RBP(P<0.05). Moreover, no statistical difference of RBP was found between older age group and non-older age group(P>0.05). Higher level of Cr and urea in the older age group were detected compared with the non-older age group(P<0.05). Conclusions In the early diagnosis of CKD, the role of RBP is better than Cr and Urea, while the latter are more valuable in the advanced diagnosis. Furthermore, Cr and Urea are influenced by age, whereas RBP is not affected by age.

retinol binding protein; urea; creatinine; chronic kidney disease

210029江苏省南京市，南京医科大学第一附属医院检验学部

崔婷，Email:Tcui700601@vipsina.com

R 692

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.015

2016-02-13)