天佛参口服液联合培美曲塞对老年晚期肺腺癌患者的疗效分析

蒲骁麟 王峻 樊卫飞 毛圆 李薇 陆彬彬 林青 王琳 刘苏瑶 许菊青 杨舒 黄莉

天佛参口服液联合培美曲塞对老年晚期肺腺癌患者的疗效分析

蒲骁麟 王峻 樊卫飞 毛圆 李薇 陆彬彬 林青 王琳 刘苏瑶 许菊青 杨舒 黄莉

目的 比较培美曲塞单药或联合天佛参口服液在老年晚期肺腺癌患者中的近期疗效及安全性。 方法 选择初治的老年晚期肺腺癌患者60例,随机分为试验组和对照组,试验组予培美曲塞500 mg/m2,第1天,同时给予天佛参口服液20 ml,3次/d,每21 d为1个周期,连用2周期;对照组单用培美曲塞化疗。评估所有患者的近期疗效，检测免疫指标的变化，记录化疗不良反应及体力状况评分,并进行组间比较。 结果 2组患者的近期有效率分别为53.5%及46.7%,疾病控制率分别为66.7%、63.3%,差异无统计学意义(P>0.05);2组免疫指标均较治疗前有明显改善(P<0.05),但试验组改善程度更显著(P<0.05);试验组体力状况的改善明显优于对照组(P<0.05);2组Ⅲ～Ⅳ度不良反应差异无统计学意义 (P>0.05)。 结论 老年晚期肺腺癌患者接受培美曲塞与天佛参的联合治疗,可提高免疫功能,改善体力状况。

老年人; 非小细胞肺癌; 腺癌; 培美曲塞; 天佛参口服液

在许多国家和地区,包括我国在内,肺癌的发病率和病死率均占肿瘤发病、死亡的第1位[1-2],其中>50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者诊断时年龄>65岁,约1/3的患者年龄>70岁。老年患者因器官功能减退,通常有多种伴发疾病,对化疗耐受差,因此,美国临床肿瘤学会推荐,对于老年晚期NSCLC患者采用高效低毒单药化疗,并且推荐培美曲塞(pemetrexed, PEM)用于晚期肺腺癌的一线治疗。

本研究旨在探讨天佛参口服溶液(TFS)联合PEM，对患者近期疗效、免疫功能、生存质量以及不良反应的影响。

1 资料和方法

1.1 病例资料 选择2013年4月至2015年3月，江苏省老年医院肿瘤科、南京医科大学第一附属医院肿瘤科、南京医科大学第二附属医院肿瘤科收治的初治肺癌患者，且同时符合以下条件：(1)年龄>65岁；(2)组织学或细胞学病理确诊为肺腺癌，且免疫组化检验EGFR突变阴性及ALK突变阴性；(3)TNM分期为ⅢB或Ⅳ期；(4)KPS评分≥70分；(5)有影像学上可测量的病灶；(6)血常规、肝肾功能、心电图等未见明显异常；(7)预计生存期≥3月；(8)中医诊断符合气阴两虚证。患者自愿接受治疗并签署知情同意书。共纳入60例患者，随机分入试验组和对照组，每组各30例。2组患者在性别、年龄、肿瘤分期、治疗前的KPS评分等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 治疗前2组患者一般情况(n=30)

1.2 治疗方案 试验组接受PEM+TFS:PEM 500 mg/m2(国药准字H20060672,齐鲁制药有限公司)静滴15 min,每21 d用药1次,常规补充叶酸和维生素B12,TFS(国药准字Z20090947),20 mg/次,3次/d,从化疗开始后48 h内开始服用,21 d为1个周期,对照组:PEM单药化疗,用法同上。连续治疗2周期。试验期间2组不接受其他中药制剂及免疫调节剂治疗。

1.3 疗效评价和不良反应分级 连续治疗2周期后复查影像学变化。第一次化疗前2 d内、第2次化疗周期结束后分别抽取外周血检测CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+、CD4+CD25+,并同时评价患者KPS评分;每次化疗后观察患者的化疗不良反应,包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤等。近期疗效评价按照RECIST疗效评定标准[3]分为:完全缓解(CR):所有病灶完全消失;部分缓解(PR):所有可测量病灶的直径总和降低>30%;稳定(SD):所有可测量病灶的直径总和降低<30%,或增加<20%;进展(PD):病灶的直径总和增大>20%。以CR+PR计算有效率(RR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。毒性分级根据抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分级标准(WHO)评价,分为0～Ⅳ级。KPS评分在治疗后计分增加≥10分者为提高,计分降低≥10分者为下降,两者之间为稳定。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 所有患者均完成了2周期的PEM化疗。试验组CR 1例,PR 15例,SD 4例,RR为53.3%, DCR为66.7%;对照组 CR 0例,PR 14例,SD 5例,RR为46.7%,DCR为63.3%,2组RR及DCR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 患者体力状况的变化 治疗后2组患者的KPS评分均有提高,试验组有24例患者的KPS评分增加>10分,对照组有18例患者的KPS评分增加>10分。2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组不良反应比较 2组Ⅲ～Ⅳ级不良反应主要表现为骨髓抑制，肝、肾功能损伤，及呕吐腹泻等胃肠道反应。试验组分别有5、2、3、4例，对照组分别有9、3、5、5例，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。没有因不良反应导致治疗中断者,患者耐受较好。

2.4 患者免疫功能的变化 治疗前,2组患者的免疫指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),CD3+细胞、CD3+CD4+、CD16+CD56+、及CD4+/CD8+均明显低于正常值,而CD3+CD8+、CD4+CD25+均明显高于正常范围,显示治疗前患者处于明显的免疫抑制状态。经2周期治疗后,患者的免疫功能均较治疗前有明显改善(P<0.05),其中试验组的改善幅度更大,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 讨论

在老年肺癌患者中,因为器官储备功能下降,药物代谢减慢,且常合并心、脑、肾、肺等多器官的基础病,因此增加了化疗的风险[4-5]。故目前NCCN的指南针对老年晚期NSCLC的化疗,建议PEM单药治疗。我们前期的研究也证实了PEM单药化疗在老年肺癌中的安全性和有效性[6]。因而本文对照组选择PEM单药化疗。

表2 治疗前后患者的免疫指标变化情况±s,n=30)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与试验组比较,△P<0.05

中医认为,恶性肿瘤是邪毒积聚,毒发五脏,虚实夹杂的全身性病症。因此在治疗上注重祛邪与扶正相结合,扶正培本、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、化痰祛湿、以毒攻毒等。

TFS的药物组成为西洋参、蟾酥、天冬、倒卵叶五加、猕猴桃根、沙棘、土贝母、佛手。西洋参补气养阴、清热生津,蟾酥消肿止痛为君药,二药一消一补,扶正祛邪。天冬清热养阴、润肺滋肾,倒卵叶五加益气健脾、活血止痛,土贝母清热解毒、消肿散结为臣药,三药伍用,标本兼顾。猕猴桃根清热解毒、活血消肿,沙棘消食化滞、补脾健胃、活血散瘀,为佐药。佛手为使药,具有舒肝理气,调和诸药的功能。因此,TFS主治恶性肿瘤所致的气阴两虚型及气滞、血瘀、痰凝、毒聚等兼症候。

既往研究表明:TFS对非小细胞肺癌化疗患者,具有改善临床症状、减轻化疗不良反应等作用[7]。我们的研究亦提示,化疗的基础上加用TFS,在老年肺腺癌患者中,可以明显改善患者的体力状况,减少化疗不良反应。

细胞免疫正常功能的维系,有赖于各免疫细胞成分的数量及功能的正常。肿瘤负荷较大时,机体的免疫功能处于被抑制状态,表现为CD3+CD4+、CD16+CD56+及CD4+/CD8+降低,而CD4+CD25+升高[8-9]。本研究治疗前患者机体的免疫功能处于被抑制状态，治疗后,CD3+、CD3+CD4+、CD16+CD56+、及CD4+/CD8+均有明显升高,CD3+CD8+、CD4+CD25+均有明显降低(P<0.05);2组间比较,试验组的免疫功能改善优于对照组(P<0.05)。显示出化疗联合TFS治疗对肿瘤患者的免疫功能具有明显的改善作用。

综上所述,TFS联合PEM在老年晚期肺腺癌患者中,可以改善患者的免疫功能,提高体力状况,对化疗不良反应有一定的减轻作用。但由于本研究病例较少,TFS在老年肿瘤治疗中的作用仍需进一步研究。

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Analysis of the efficacy of Tianfoshen oral solution combined with pemetrexed in elderly patients with advanced lung adenocarcinoma

PU Xiao-lin, WANG Jun, FAN Wei-fei, MAO Yuan, WANG Lin, LIU Su-yao, XU Ju-qing, YANG Shu.

Department of Oncology;LIN Qing. Department of Chinese Traditional Medicine; HUANG Li. Department of Pharmacy, Jiangsu Provincial Geriatric Hospital, Nanjing 210024, China; LI Wei. Department of Oncology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029,China; LU Bin-bin. Department of Oncology, the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China

Objective To compare the short-term therapeutic effects and safety of Tianfushen(TFS) combining Pemetrexed(PEM)with PEM alone in elderly patients with advanced lung adenocarcinoma. Methods Totally 60 previously untreated patients with advanced lung adenocarcinoma were divided into treatment group and control group randomly. In the treatment group, PEM was given at a dose of 500 mg/m2on day 1, repeated every 3 weeks as one cycle. At the same time, TFS was given at a dose of 20 ml, on day 1-21. While in the control group, PEM was used alone. Every case received 2 therapeutic cycles. The short-term effects, immunologic capability, performance status, and adverse reactions were recorded and compared. Results In treatment group and control group, the response rate was 53.5% and 46.7% respectively(P>0.05), and the disease control rate was 66.7% and 63.3% respectively(P>0.05). The immune function of both groups were significantly improved(P<0.05), while in the treatment group, the improvement was more significant than that in the control group(P<0.05). Similarly, the performance status of the treatment group were improved more obviously than that of control group(P<0.05). The incidence rate of serious toxicities in treatment group was similar to that in control group(P>0.05). Conclusions In the elderly patients with lung carcinoma, PEM combined with TFS can improve the immunity function and the performance status.

aged; non-small cell lung cancer; adenocarcinoma; pemetrexed; Tianfoshen oral solution

江苏省中医药局课题(LB13043)；南京药学会-常州四药医院药学科研基金(2014YX006)

210024江苏省南京市，江苏省老年医院肿瘤科(蒲骁麟，王峻，樊卫飞，毛圆，王琳，刘苏瑶，许菊青，杨舒)，中医科(林青)，药学部(黄莉)；210029江苏省南京市，南京医科大学第一附属医院肿瘤科(李薇)；210011江苏省南京市，南京医科大学第二附属医院肿瘤科(陆彬彬)

黄莉，Email:njhl2013@163.com

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.006

2016-07-07)