多西他赛联合顺铂或氟尿嘧啶治疗转移或复发的老年食管鳞癌患者的疗效比较

王晓炜 惠红霞 万一元

多西他赛联合顺铂或氟尿嘧啶治疗转移或复发的老年食管鳞癌患者的疗效比较

王晓炜 惠红霞 万一元

目的 比较多西他赛联合顺铂(TP)与多西他赛联合氟尿嘧啶(TF)2种方案治疗转移或复发的老年食管鳞癌患者的疗效及不良反应。 方法 90例老年晚期食管鳞癌患者,随机分为2组,其中TP方案化疗组46例,TF方案化疗组44例,21 d为1周期,每例患者完成4～6个周期化疗,并随访。每2个周期后评价疗效,每周期评价不良反应。 结果 TP组与TF组有效率(RR)分别为41.3%、34.1%, 疾病控制率(DCR)分别为73.9%、70.5%,中位进展时间(TTP)分别为5.0月、4.6月,中位生存期分别为9.5月、8.2月,2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应,TP方案恶心呕吐发生率较TF方案高(P<0.05),TF方案腹泻发生率较TP方案高(P<0.05)。 结论 在转移或复发的老年食管鳞癌治疗中,TF与TP疗效相近,不良反应可耐受,可作为有效的化疗方案应用于临床。

食管鳞癌; 多西他赛; 顺铂; 氟尿嘧啶; 转移; 复发; 老年人

食管癌是临床常见的恶性肿瘤之一,严重危害着人们的生命健康,总体生存率只有15%～25%[1], 食管癌主要分为食管鳞状细胞癌、食管腺癌,在我国病理类型以食管鳞癌为主(>90%)[2]。老年患者食管癌治疗一般为手术(包括微创技术[3])、放疗及化疗。由于食管癌症状隐匿,我国70%～80%的食管癌患者就诊时已属晚期,丧失了手术机会。另外,尽管食管癌手术技术及方式不断发展[4],但手术患者中仍有部分患者在术后发生复发、转移。对于术后复发转移、放疗后复发转移以及初诊转移的老年晚期食管鳞癌的患者,化疗仍是其主要治疗手段。老年患者由于身体机能较差,不易耐受高强度的三药联合化疗,多采用以多西他赛为主的方案化疗,我们比较多西他赛联合顺铂(TP)及多西他赛联合氟尿嘧啶(TF)方案在转移或复发的老年食管鳞癌中治疗的疗效及不良反应,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2011年6月至2014年12月本院收治的90例术后复发转移、放化疗后复发转移以及初诊转移的老年晚期食管鳞癌患者,ECOG评分≤2,预计生存期≥3月。初诊晚期的患者14例。术后复发、放化疗后复发转移患者76例,6月内均未行放化疗治疗。患者有明确可测量的病灶,同时无孕妇、哺乳期妇女,其中男51例,女39例,年龄60～77岁,平均(66.6±4.22)岁。病灶有可测量指标;转移部位包括肝、肺、颈部纵隔淋巴结、腹腔、骨、气管、心包腔、胸腔等。治疗前血常规、肝肾功能、心电图大致正常。患者随机分为2组,TP组46例,TF组44例,2组患者性别、年龄、初诊患者比例,ECOG评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 TP组:多西他赛60 mg/m2静脉滴注60 min,第1天;顺铂25 mg/m2静脉滴注2 h,第1～3天;TF组:多西他赛60 mg/m2静脉滴注60 min,第1天;氟尿嘧啶0.75 g静脉注射，第1～5天。化疗2周期后评价疗效。疗效稳定及有效者进一步化疗共计4～6周期,若进展可考虑更换其他方案化疗。

1.3 疗效和不良反应评价 按RECIST标准评价治疗效果:CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:疾病稳定;PD:疾病进展;有效率(RR)=[(CR+PR)例数/总例数]×100%;疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)例数/总例数]×100%。每2个周期行疗效评价。每周期后观察不良反应,不良反应程度按世界卫生组织抗癌药物毒性不良反应分级标准分级。通过门诊及电话随访,随访日期截止至2015年12月31日。患者的生存时间是指从开始治疗至死亡或末次随诊时间,疾病进展时间(TTP)是指开始治疗至肿瘤进展的时间。

2 结果

2.1 疗效分析 TP组CR 1例、PR 18例、SD 15例、PD 12例，TF组CR 0例、PR 15例、SD 16例、PD 13例。TP组和TF组治疗的RR分别为41.3%(19/46)、34.1%(15/44),DCR分别为73.9%(34/46),70.5%(31/44),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TTP分别为5.0月、4.6月(P=0.735);中位生存时间(MST)分别为9.5、8.2月(P=0.400),2组生存曲线差异无统计学意义。见图1。

2.2 不良反应 最常见的不良反应为消化道反应和骨髓抑制。TP组消化道反应中总的恶心呕吐发生率较TF组高(89.1%比72.7%,P=0.047),其中Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐的发生率较TF组明显升高(17.4%比2.3%,P=0.042)。TF组腹泻发生率较TP组明显升高(34.1%比13.0%,P=0.018),主要为Ⅰ～Ⅱ度腹泻;TF组仅有1例为Ⅲ度腹泻,经处理后好转,TP无严重腹泻患者。2组骨髓抑制的不良反应主要为白细胞下降，差异无统计学意义,(P>0.05)。骨髓抑制及消化道反应以及其他不良反应经对症处理后均取得好转,无治疗相关死亡发生。见表2。

3 讨论

多西他赛属于紫杉醇类抗肿瘤药物,它与游离的微管蛋白结合,通过促进微管蛋白装配成稳定的微管,并防止去多聚化过程而使微管稳定,从而抑制微管解聚,进而阻滞细胞于G2和M期,通过阻断癌细胞的有丝分裂和增殖发挥着抗肿瘤的作用。在多种肿瘤的单药治疗和联合化疗中,多西他赛是最有效的药物之一。研究显示,多西他赛单药在晚期复发及转移食管鳞癌的治疗中有效率达18.5%～27.3%[5-6]。

表2 2种化疗方案不良反应比较(n,%)

注:与TP组比较,*P<0.05

顺铂是一种细胞周期非特异性药物,主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶碱基,可抑制癌细胞的DNA复制过程,它有着较强的广谱抗癌作用,并且与多种抗肿瘤药有协同作用，且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一。氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物,是一种不典型的细胞周期特异性药,它通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成,并且对RNA的合成也有一定抑制作用,在消化道肿瘤治疗中有良好疗效。以往晚期食管癌治疗以顺铂联合氟尿嘧啶为主的PF方案,但是循证医学证据多来源于美欧国家的食管腺癌的临床试验,不良反应明显,疗效并不满意。近年来,多西他赛联合顺铂的TP方案较为广泛应用于临床,相比于PF方案有着更好的疗效[7-8]。本研究结果显示，TP方案近期RR为41.3%,国内付方现等[9]应用TP治疗晚期食管鳞癌的RR为40%,两者相近。Roy等[10]研究显示TF方案与多西他赛联合伊立替康在进展的食管癌中疗效相当,TF方案毒性较小。个案报道多西他赛联合氟尿嘧啶类药物替吉奥同步放化疗在术后复发治疗上达到CR并维持9月[11]。

转移与复发的老年晚期食管癌患者,由于身体功能差,在化疗过程中的消化道反应(特别是恶心呕吐)可导致营养及能量补充严重减少,进而导致难以耐受化疗。三药联合化疗方案不良反应严重,常难以耐受。因此一般选用两药方案化疗。相比于顺铂的高致吐性,氟尿嘧啶类的恶心呕吐的不良反应显著减低。本研究结果显示出TF方案与TP方案在转移与复发的老年晚期食管鳞癌治疗中疗效相当,TF方案相比于TP方案,严重恶心呕吐发生率低,化疗导致的腹泻可耐受。

因此我们认为,TF方案可常规应用于老年晚期食管癌患者。由于比较的病例数相对较少,结论有待扩大样本量及继续随访进一步分析比较。

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Comparative study of docetaxel combined with cisplatin and docetaxel combined with fluorouracil regimen for elderly patients with metastasis or recurrence of esophageal squamous cell carcinoma

WANG Xiao-wei,HUI Hong-xia, WAN Yi-yuan.

Department of Medical Oncology, Huai’an First People’s Hospital, Nanjing Medical University, Huaian 223300, China

Objective To evaluate clinical efficacy and adverse reactions of docetaxel combined with cisplatin (TP) or Docetaxel combined with fluorouracil (TF) chemotherapy for the elderly patients with metastasis or recurrence of esophageal squamous cell carcinoma(ESCC). Methods Ninety elderly cases with advanced ESCC were randomly divided into two groups with 46 cases in TP group and 44 cases in TF group. TP group received docetanel combined with TP, and TF group received docetaxel combined with TF. Twenty-one days were a cycle. Each patient completed 4-6 cycles of chemotherapy and was followed up. The efficacy was evaluated after every two cycles and the toxicity was assessed after each cycle. Results The total efficiency rate (RR) of TP group and TF group was 41.3% and 34.1%, the disease control rate (DCR) was 73.9% and 70.5%, the median time to progression (TTP) was 5.0 and 4.6 months, the median survival time(MST)was 9.5 and 8.2 months, respectively, with no significant difference between two groups (P>0.05). The incidence rate of nausea and vomiting in TP group was higher than that in TF group (P<0.05), while the incidence rate of diarrhea in TF group was higher than that in TP group (P<0.05). Conclusions In the therapy of elderly patients with metastasis or recurrence of ESCC, TF regimen is as effective as TP regimen, and adverse reactions could be tolerated.Therefore, as an effective regimen, TF could be applied into clinical chemotherapy.

esophageal squamous cell carcinoma; docetaxel; cisplatin; fluorouracil; metastasis; recurrence; aged

223300江苏省淮安市，南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科

R 735.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.012

2016-02-16)