臭氧辅助治疗老年带状疱疹后神经痛的临床疗效分析

槐洪波 朱彤 韩影

臭氧辅助治疗老年带状疱疹后神经痛的临床疗效分析

槐洪波 朱彤 韩影

目的 分析臭氧辅助治疗老年带状疱疹后神经痛的临床疗效。 方法 选取带状疱疹后神经痛患者46例,随机分为2组,对照组给予阿片类药物加神经阻滞治疗,臭氧组在对照组的基础上增加每周2次臭氧自体血及每周2次臭氧皮下注射治疗。比较2组患者出院日视觉模拟评分(VAS)、住院时间、住院期间口服盐酸羟考酮的日最大剂量及出院当日口服盐酸羟考酮的终剂量、住院费用等指标。 结果 2组患者出院日VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);臭氧组患者住院时间、住院期间口服盐酸羟考酮的日最大剂量及出院当日口服盐酸羟考酮的终剂量、住院费用均显著低于对照组(P<0.05)。 结论 臭氧辅助治疗带状疱疹后神经痛可以减少患者口服阿片类药物剂量,减少住院时间及住院费用,经济有效。

臭氧治疗; 带状疱疹后神经痛; 老年人

带状疱疹(herpeszoster,HZ)由水痘-带状疱疹病毒引起,9%～34%的带状疱疹患者可发展为持续的疱疹后神经痛(PHN)[1]。HZ的发病率和疼痛持续时程与年龄成正比,30～49岁的发病率为3%～4%,70～79岁为29%,>80岁达34%。年龄是急性HZ发展为PHN的主要危险因素之一。国内已有报道应用臭氧在疱疹区皮下注射,或是应用臭氧自体血进行治疗[2-4],但尚无联用这2种臭氧治疗方案的报道。而且大多数研究以患者的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)作为主要评价指标,无疗效评价的客观评价指标。本研究拟通过观察患者住院时间、住院费用、住院期间口服盐酸羟考酮的日最大剂量及出院当日口服盐酸羟考酮的终剂量,评价臭氧自体血联合疱疹区皮下注射治疗PHN的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年3月至2015年3月于南京鼓楼医院住院诊断为PHN的患者46例,入选标准:(1)皮疹位于单侧胸背部、胸前区、腹部累及胸段脊神经(T1～T12)支配区域皮肤。(2)病程≥1月,受累区域疱疹愈合,表现为中至重度疼痛(VAS≥5分)。排除标准:(1)患有急性中枢系统疾病、认知功能障碍的患者。(2)出凝血障碍患者。将46例患者随机分为对照组及臭氧组。对照组共22例,男12例,女10例,年龄(72.23±8.14)岁,中位病程2.00(1.00～12.00)月。臭氧组共24例,其中男18例,女6例,年龄(69.54±9.87)岁,中位病程2.00(1.00～9.25)月。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:参考《疼痛诊疗学》中PHN的治疗[5],采用阿片类药物联合三环类抗抑郁药、抗惊厥药同时给予神经阻滞的综合治疗方案。(1)药物治疗:阿片类药物+抗惊厥药物+三环类抗抑郁药联合镇痛模式。阿片类药物选用盐酸羟考酮(5 mg/片,北京萌蒂公司),从5 mg/12 h开始使用,逐渐增加至镇痛满意剂量;抗惊厥类药物选用加巴喷丁胶囊(300 mg/片,江苏恩华药业有限公司)300 mg口服,1次/d,次日增加至300 mg/次,2次/d,第3天增至300 mg/次,3次/d,以后根据情况逐渐递增至镇痛满意剂量,但最大剂量≤2700 mg/d,三环类抗抑郁药选用盐酸阿米替林片(25 mg/片,常州四药)6.25 mg每晚口服,逐渐增加药物剂量及频率,最大量≤50 mg/d。(2)神经阻滞治疗:根据患者皮疹分布予相应节段脊神经阻滞治疗,0.75%盐酸布比卡因注射液3 ml与地塞米松注射液5 mg(有糖尿病病史减半)、弥可保注射液1 mg加入0.9%氯化钠注射液配置成10 ml,每个节段予3 ml,每周2次。

1.2.2 臭氧组:在对照组的治疗基础上,增加:(1)皮损区30 μg/ml皮下臭氧注射(Medozon,HERRMANN Apparatebau GmbH,浓度:30 μg/ml),每点1～2 ml,共20 ml,每周2次。(2)臭氧自体血治疗:参照国际臭氧治疗学术会议总结出的“马德里宣言”中臭氧自体血的治疗规范,用静脉穿刺针自外周静脉中抽取150 ml全血,流入特制密闭的一次性负压瓶中(加有枸橼酸钠抗凝剂),用一次性连接管从臭氧发生器上取25 μg/ml臭氧和纯氧混合气体150 ml,通过滤膜注入负压瓶中,与全血充分混合后,于10～15 min内将自体全血回输至体内,每周2次,4次为一疗程[6]。

1.3 观察指标 分别评定2组患者入院当日、出院当日及出院6月后VAS评分(0～10分),记录2组患者住院天数及住院费用,住院期间口服盐酸羟考酮的当日最大剂量(峰剂量)及出院当日盐酸羟考酮剂量(终剂量)及出院6月后盐酸羟考酮剂量。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0进行数据统计及处理,正态分布资料以均数±标准差表示;两样本比较采用独立样本t检验,同组患者组内治疗前后比较采用配对样本t检验,非正态分布的剂量资料以中位数(四分位数间距)表示,两样本比较采用秩和检验。计数资料比较采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者VAS评分比较 2组患者入院当日、出院当日VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),同组患者出院当日、出院6月后VAS评分均较入院当日显著降低(P<0.05)。见表1。

注:与同组入院当日VAS评分比较,*P<0.05

2.2 2组患者盐酸羟考酮剂量比较 与对照组相比，臭氧组患者住院期间口服盐酸羟考酮日最大量及出院当日盐酸羟考酮量均有显著减少(P<0.05)，出院6月后2组均未再使用盐酸羟考酮。见表2。

2.3 2组患者住院时间及住院费用比较 与对照组相比,臭氧组住院时间及住院费用显著降低(P<0.05)，见表3。

2.4 出院6月后2组患者随访情况 对照组22例患者中有3例患者因疼痛较重(VAS>5分)于出院6月内再次入院采取其他方法治疗,1例在6月内死亡,3例失访。臭氧组24例患者无再次入院病例,2例失访。臭氧组患者住院期间及出院6月后均未观察到明显的不良反应。

表2 2组患者口服盐酸羟考酮剂量比较[M(Q1,Q3),mg]

注:与对照组比较,*P<0.05

表3 2组患者住院时间及住院费用的比较±s)

注:与对照组比较,**P<0.01

3 讨论

公认的PHN的高危因素有:出疹前的前驱疼痛,急性严重疼痛,严重皮损,高龄等[6]。临床中,老年带状疱疹患者局部皮疹较重,皮损愈合慢,受累部位神经节发生炎症反应明显,一般解热镇痛药物较难控制严重神经痛。PHN发生率随年龄增长而增加,>60岁者发生率约为50%,>70岁者发生率可达到75%,常迁延数月至数年,严重影响工作和生活[7-8]。PHN不仅表现为疼痛,而且可以导致疲劳、失眠、抑郁、焦虑、日常生活能力及社会活动能力下降。在其病变形成机制中,外周敏化、中枢敏化起重要作用。

本文以住院时间、住院费用、患者住院期间口服盐酸羟考酮的日最大剂量及出院当日口服盐酸羟考酮的终剂量为主要评估指标,结合VAS评分观察臭氧辅助治疗PHN的疗效。结果显示,与对照组相比,臭氧组患者住院时间、住院期间口服盐酸羟考酮的日最大剂量及出院当日口服盐酸羟考酮的终剂量、住院费用均显著降低。出院6月后对照组有3例因为疼痛较重再次入院治疗,臭氧组无1例再次入院,间接说明臭氧治疗带状疱疹效果肯定,在一定程度上可减少较严重后遗痛的发生。近年来多篇关于臭氧治疗带状疱疹相关性疼痛的报道[2-6],认为局部臭氧注射或臭氧自体血治疗在PHN的治疗中是有效的,这与本文得出的结果相同。本研究结果不仅说明臭氧自体血治疗联合皮损区臭氧注射可以有效控制PHN,而且可以减少患者使用阿片类药物剂量、住院时间及费用,从客观数据上说明臭氧治疗的有效性。

臭氧治疗PHN可能的机制如下:(1)降低外周敏化:皮损区皮下注射臭氧使C纤维氧化变性,从而提高伤害性感受器的阈值;臭氧刺激氧化酶过度表达,从而消除炎症反应中过量的反应性氧化物;抑制免疫因子的释放,扩张微血管、改善组织灌注、加速无菌性炎症的消除[4]。(2)减少中枢敏化:臭氧自体血治疗及局部皮下注射臭氧可以激活下行镇痛系统,释放内啡肽阻断疼痛传导至下丘脑及大脑皮层。有报道称外周神经损伤后可以激活眶顶叶皮质发生神经炎性样改变,使促凋亡及促炎介质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及白介素(IL)-1β表达增加,皮下注射臭氧可以降低诱发痛,减少半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及IL-1β过度表达,起到预防神经病理性疼痛的作用[9]。(3)其他机制:臭氧气体局部皮下注射后不仅具有安慰剂效应,而且具有容积效应，可以降低局部肌肉张力[10]。

综上所述,局部注射臭氧及臭氧自体血可有效治疗PHN,显著减少住院时间、减少阿片类药物使用、降低住院费用,对于老年患者来说可以减少看护成本,减少因长时间住院所产生的院内感染的发生,减少因较大剂量使用阿片类药物所带来的不良反应。

本文收集病例数偏少，缺乏出院后关于患者后期治疗费用的相关随访是本文的缺点,在以后的研究中应扩大病例数,加入患者后期治疗费用及看护成本的经济效益研究。

[1] 赵志奇. 带状疱疹:基础与临床概述[J].中国疼痛医学杂志, 2014, 20(6):369-375.

[2] 徐秀征, 何农, 刘洪玉, 等. 臭氧治疗带状疱疹后遗神经痛临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志, 2014, 13(7):530-532.

[3] 郭向飞, 刘亚光, 霍岩松, 等. 胸椎旁神经阻滞术联合臭氧治疗带状疱疹后遗神经痛临床观察[J].中国现代神经疾病杂志, 2013, 13(10):863-867.

[4] 梁栋, 申文, 张励才. 选择性神经根阻滞联合皮内臭氧注射治疗疱疹后神经痛的近期临床观察[J].中国疼痛医学杂志, 2011, 17(4):201-210.

[5] 潭冠先. 疼痛诊疗学[M]. 3版. 北京:人民卫生出版社, 2012:178.

[6] Forbes HJ, Thomas SL, Smeeth L, et al. A systematic review and meta-analysis of risk factors for postherpetic neuralgia.[J]. Pain, 2016,157(1):30-54.

[7] 徐丽贤. 加巴喷丁联合窄谱中波紫外线治疗老年带状疱疹的临床疗效[J].实用老年医学, 2015, 29(9):752-754.

[8] 张忠奎, 刘太华, 周舟. 普瑞巴林联合多塞平窄谱中波紫外线治疗老年带状疱疹后神经痛疗效观察[J].实用老年医学, 2015, 29(10):840-843.

[9] Fuccio C, Luongo C, Capodanno P, et al. A single subcutaneous injection of ozone prevents allodynia and decreases the over-expression of pro-inflammatory caspases in the orbito-frontal cortex of neuropathic mice[J]. Eur J Pharmacol, 2009, 603(1-3):42-49.

[10]Borrelli E. Mechanism of action of oxygen ozone therapy in the treatment of disc herniation and low back pain[J]. Acta Neurochir Suppl, 2011, 108:123-125.

Analysis of the effect of ozone therapy for elderly patients with postherpetic neuralgia

HUAI Hong-bo, ZHU Tong, HAN Ying.

Department of Pain Therapy, Nanjing Drum Towel Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing 210008, China

Objective To evaluate the effects of ozone therapy in the treatment for postherpetic neuralgia in the elderly patients. Methods Forty-six patients suffering from postherpetic neuralgia were randomly divided into control group and ozone group. Twenty-two patients in control group were given analgesic drugs and nerve blocks. On the basis of control group,twenty-four patients in ozone group were administered with ozone autohemotherapy and ozone injection in the skin lesion twice a week. VAS scores on discharge day, hospitalization time, hospitalization costs, the maximum dose of oxycontin a day in hospital and the final dose of oxycontinonon on discharge day were recorded and compared between two groups. Results There was no significant difference between the two groups in VAS scores on discharge day. The hospitalization time and hospitalization costs, the maximum dose of oxycontina a day in hospital and the final dose of oxycontin in ozone group were significantly lower than those in the control group. Conclusions Ozonetherapy could significantly reduce the hospitalization time and costs and the dose of oxycontin in the patients with postherpetic neuralgia, which suggests that ozone therapy is economic and effective for postherpetic neuralgia.

ozone therapy; postherpetic neuralgia; aged

210008江苏省南京市，南京大学医学院附属鼓楼医院疼痛科

朱彤，Email:1911033561@qq.com

R 373.11

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.011

2016-05-31)