不同剂量瑞舒伐他汀对阵发性心房纤颤患者转归的影响

张英强 印小荣

不同剂量瑞舒伐他汀对阵发性心房纤颤患者转归的影响

张英强 印小荣

目的 观察不同剂量瑞舒伐他汀对阵发性心房纤颤(阵发性房颤)患者血液学指标及左房内径的影响。 方法 入选我院收治的阵发性房颤患者120例,随机分为常规治疗组、5 mg他汀干预组及10 mg他汀干预组,干预1年后,比较3组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脑钠肽(BNP)、D-二聚体、C反应蛋白(CRP)、24h动态心电图、左房内径的变化以及临床转归。 结果 瑞舒伐他汀干预组患者的LDL-C、BNP、D-二聚体、CRP水平、左房内径均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);10 mg他汀干预组与5 mg他汀干预组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05);5 mg和10 mg他汀干预组的房颤控制率分别为84.5%、87.5%,均高于对照组的73.1%,但差异无统计学意义(P>0.05);3组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 5 mg瑞舒伐他汀能安全、有效地改善阵发性房颤患者的血液学指标,抑制左房重构,减少房颤发生。

瑞舒伐他汀; 阵发性心房纤颤; 脑钠肽; C反应蛋白; 左房内径

心房纤颤(房颤)是临床最常见的心律失常类型,易引起脑卒中或体循环栓塞以及心力衰竭,且风险随年龄增长而增加。阵发性房颤是指发病在数分钟至数天内可以转复的房颤,患者若得不到积极有效的治疗易发展为永久性房颤[1],如果能有效地预防阵发性房颤,则可避免或延缓房颤的进一步发展。传统抗心律失常药物治疗的有效率为40%～60%[2]。近年来新的治疗手段如心脏电复律、导管消融、植入心脏起搏器、外科迷宫手术和胸腔镜下射频消融等,花费和疗效均不尽如人意。因此,针对房颤发生与维持的机制治疗成为房颤治疗的新方向和研究热点。研究显示他汀类药物具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用,可抑制心房重构,预防部分房颤的发作[3]。本研究观察不同剂量瑞舒伐他汀对阵发性房颤患者的血生化、脑钠肽(BNP)、D-二聚体、C反应蛋白(CRP)、24 h动态心电图、左房内径的影响以及临床转归,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年1月至2015年6月门诊及住院收治的阵发性房颤患者120例,入选标准:(1)符合2008年《心血管病诊疗指南解读》中的诊断标准[4]。病程>3月,发作频率>2次/月,每次发作持续时间<72 h;(2)接诊时房颤发作时间<24 h,均经心电图证实为房颤,且都经过治疗后转复为窦性心律;(3)NYHA心功能分级≤Ⅲ级;(4)同时具有应用胺碘酮和他汀类药物的指征。排除标准:(1)左房内径≥55 mm;(2)甲状腺功能亢进;(3)电解质代谢紊乱;(4)合并感染、肿瘤或风湿免疫性疾病;(5)2月内有外伤或手术史;(6)严重肝、肾功能不全;(7)合并脑血管意外或其他神经疾病;(8)严重高脂血症及既往服用他汀类药物。

入组患者随机分为常规治疗组(A组)、5 mg瑞舒伐他汀干预组(B组)及10 mg瑞舒伐他汀干预组(C组),其中A组41例,男23例,女18例,年龄63～77岁,平均(64.3±1.8)岁;B组39例,男22例,女17例,年龄59～78岁,平均(63.6±2.2)岁;C组40例,男23例,女17例,年龄62～81岁,平均(65.2±1.9)岁,3组患者的一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组常规予血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂、阿司匹林、华法林、低分子肝素及胺碘酮等药物治疗;B组在A组治疗基础上加用瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司生产,国药准字J20120006)5 mg/d口服;C组在A组治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg/d 口服。3组均随访1年。

1.3 观察指标 观察3组治疗前、治疗后12月血生化、BNP、D-二聚体、CRP、24 h动态心电图及左房内径等临床资料变化,比较随访期内阵发性房颤的总有效控制率及脑卒中等不良事件发生率;同时观察瑞舒伐他汀干预组中严重药物性肝损伤、横纹肌溶解、新发糖尿病等不良反应的发生率。

1.4 疗效判定 以治疗后阵发性房颤发作次数较治疗前减少>75%为显效,减少50%～75%为有效控制,减少<50%为无效,如果阵发性房颤发展为持续性或永久性房颤归为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 资料随访情况 研究共入选129例患者,退出及失访9例(A组失访2例;B组失访3例,退出1例;C组失访1例,退出2例),剩余120例患者。

2.2 血液学指标及左房内径的比较 随访至1年,他汀干预组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BNP、D-二聚体、CRP水平及左房内径均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);5 mg他汀干预组和10 mg他汀干预组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 3组血液学指标及左房内径的比较±s)

注:与A组比较,*P<0.05,**P<0.01

2.3 随访期内房颤总有效控制率及脑卒中发生情况的比较 A、B、C 3组在随访期内阵发性房颤的总有效控制率分别为73.1%、84.5%、87.5%,差异无统计学意义(P>0.05);脑卒中的发生率在3组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组房颤总有效率及脑卒中发生情况的比较(n,%)

2.4 3组不良反应发生情况的比较 A组病例在随访期内未出现严重药物相关不良反应;B、C组各发生1例转氨酶升高,但均低于正常参考值上限的2倍,加用保肝药物治疗后复查均恢复至正常范围;他汀干预组均未发现严重药物性肝损伤、横纹肌溶解、新发糖尿病等不良反应。

3 讨论

阵发性房颤的发生机制尚未明确,多数学者认为其发生和维持必须有解剖和电生理条件,包括传导速度减慢、不应期缩短和各向异性结构以及心房增大等,此外折返、触发和自主神经机制在房颤的发生和维持中均有重要作用[5]。近年来研究表明:不同房颤人群均有炎症介质明显升高的特点,推测炎症机制参与房颤发生和发展的全过程;遗传基因、心房结构重构及系统的炎症、氧化应激与房颤的发生与维持相关[6]。炎症影响心房结构重构的可能机制是:炎症等多种因素使心房肌细胞发生钙超载,引起心肌细胞凋亡,而CRP可能参与了清除凋亡的心肌细胞的过程,导致心肌纤维化。心房收缩功能的降低使心房肌被动延展,心房扩大进一步促进房颤发生,引起恶性循环。

因此,对房颤患者炎症机制干预日显重要。他汀类药物具有调节脂质代谢、改善心肌缺血、抗炎抗氧化、抑制心肌纤维化等作用。研究发现其可预防房颤的发生和复发[7],推测其作用机制为抑制心房肌纤维细胞增生、抗氧化、干扰血小板聚集、抑制炎症反应、改善内皮功能[8],从而改善心房的结构重构和电重构,临床上有效地减少了房颤的发生。

本研究结果提示，不同剂量瑞舒伐他汀均能明显降低阵发性房颤患者的LDL-C水平,同时还能改善阵发性房颤患者的血液学指标及左房内径,这与徐承华等[9]所报道的一致。通过对CRP的观察,我们发现瑞舒伐他汀能明显降低阵发性房颤患者的炎症水平,证实了他汀类药物调脂外的抗炎作用,这也符合近期国内学者相关的报道[10]。然而,尽管他汀类药物改善了干预组的炎症水平及左房大小,在阵发性房颤的控制率方面也略优于与对照组,但差异无统计学意义,分析可能与样本量较少及随访期限短有关,提示在控制房颤方面获益有限。综上所述,5 mg瑞舒伐他汀能安全、有效地改善阵发性房颤患者的血液学指标、降低炎症标记物水平、抑制左房重构,可应用于临床。我们还是期待大规模、多中心、前瞻性、随机、双盲、对照性的研究进一步阐述。

[1] 许贤利, 季明, 饶大勇, 等.胺碘酮与阿托伐他汀联合治疗阵发性心房颤动的疗效分析[J]. 中国循证血管医学杂志, 2013, 5(5): 519-520.

[2] Piccini JP, Fauchier L. Rhythm control in atrial fibrillation [J]. Lancet, 2016, 388(10046): 829-840.

[3] Ferrari R, Bertini M, Blomstrom-Lundqvist C, et al. An update on atrial fibrillation in 2014: From pathophysiology to treatment[J], Int J Cardiol, 2016, 15(203): 22-29.

[4] 赵水平, 胡大一. 2008心血管病诊疗指南解读[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2008: 147-186.

[5] 邹有华, 陈有志. 稳心颗粒联合美托洛尔治疗阵发性房颤疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2013, 17(21): 116-118.

[6] Tveit A, Bollmann A, Seljeflot I,et al. Relation between atrial fibrillation rate and markers of inflammation and hemostatsis in persistent human atrial fibrillation [J]. Thrombi Haemost, 2009, 1(3): 601-603.

[7] 姜春玉, 邵海峰. 阿托伐他汀预防新发房颤的临床研究[J].中国社区医师：医学专业, 2010，12(28): 33.

[8] 梁海雁, 骈晶, 姚传臣. 瑞舒伐他汀对阵发性房颤患者C-反应蛋白、左心房内径及房颤复发率的影响 [J]. 河北医药, 2012, 34(19): 2907-2908.

[9] 徐承华, 郑梅生, 周明林. 瑞舒伐他汀对冠心病合并阵发性房颤患者炎症因子及左房内径的影响 [J]. 国际医药卫生导报, 2014, 20(6): 819-821.

[10]杨茜岚,鲁翔. 瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征血浆细胞因子水平的影响及临床价值分析[J]. 实用老年医学, 2014, 28(7): 560-562.

Influence of different dosages of rosuvastatin on patients with paroxysmal atrial fibrillation

ZHANG Ying-qiang, YIN Xiao-rong.

Department of Cardiology, Nanjing Center Hospital, Nanjing 210018, China

Objective To observe the influence of different dosages of rosuvastatin on hematological indexes and left atrial diameter of patients with paroxysmal atrial fibrillation(PAF). Methods 120 cases with PAF in our hospital were randomly divided into conventional treatment group, 5 mg rosuvastatin intervention group, 10 mg rosuvastatin intervention group. The levels of low density lipoprotein cholesterin(LDL-C), brain natriuretic peptide(BNP), D-Dimer, C-reactive protein(CRP),24-hours dynamic electrocardiogram,left atrial diameter,and clinical prognosis of three groups were detected and compared after one year’s treatment. Results The levels of LDL-C, BNP,CRP and left atrial diameter of rosuvastatin intervention group were significantly superior to those of control group(P<0.05 orP<0.01). However, the differences were not statistically significant between 10 mg rosuvastatin intervention group and 5 mg rosuvastatin intervention group(P>0.05). The control rate of PAF in 5 mg or 10 mg rosuvastatin intervention group was 84.5%, 87.5% respectively. Both of them showed no significant difference with control group(73.1%). The incidence rates of adverse reaction among the three groups were similar. Conclusions The dosage of 5 mg rosuvastatin can improve biological indexes of patients with PAF safely and effectively, inhibit left atrial remodeling and reduce incidence rate of atrial fibrillation.

rosuvastatin; paroxysmal atrial fibrillation; brain natriuretic peptide; C-reactive protein; left atrial diameter

南京市医学科技发展项目(YKK12202)

210018江苏省南京市，南京市中心医院心内科

印小荣，Email：1846093316@qq.com

R 541.75

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.008

2016-05-12)