晚期结直肠癌患者行替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗的临床疗效对比分析

郭 浩

·临床经验·

晚期结直肠癌患者行替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗的临床疗效对比分析

郭 浩

目的比较晚期结直肠癌患者行替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗的临床治疗效果。方法以2013年 1月至2015年1月收入我院治疗的晚期结直肠癌患者80例为研究对象，根据治疗方法的不同分为A、B两组，每组40例。A组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗，B组给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗，观察两组治疗效果与不良反应发生情况。结果A组与B组治疗总有效率分别为47.5%、42.5%，临床受益率分别为82.5%、80.0%，两组治疗总有效率、临床受益率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不良反应大多出现在化疗第3周期后，以Ⅰ级、Ⅱ级最为常见，两组患者出现的不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常、口腔黏膜炎、手足综合征等，A组患者手足综合征发生率显著低于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论替吉奥联合奥沙利铂对晚期结直肠癌患者的治疗效果与卡培他滨联合奥沙利铂的疗效基本相同，且引发手足综合征的风险更低，值得临床应用。

奥沙利铂；卡培他滨；替吉奥；直肠癌

结直肠癌是临床常见胃肠道恶性肿瘤之一，其病死率在肿瘤中居第2位，严重威胁患者生命健康[1]。结直肠癌发病早期无明显症状，且诊断率较低，大多数患者均在晚期被发现，此时采取有效的治疗是提高晚期患者预后，延长患者生命的重要因素。有国外学者[2]表明，替吉奥联合奥沙利铂治疗结直肠癌的效果与卡培他滨联合奥沙利铂的治疗效果基本相同，但国内有关这两种治疗方案对结直肠癌的治疗报道较少，基于此，笔者以我院80例晚期结直肠癌患者为研究对象，对其中40例患者采取替吉奥联合奥沙利铂治疗，剩余的40例患者采取卡培他滨联合奥沙利铂，以探讨这两种治疗方案的疗效，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年1月至2015年1月收入我院治疗的80例晚期结直肠癌患者为研究对象，所有患者均经病理学确诊已失去手术治疗的机会，根据采取治疗方案的不同分为A、B两组，各40例。A组男性23例，女性17例；年龄36～76岁，平均年龄（54.2±6.3）岁；病理分型：黏液癌6例，低分化腺癌27例，中分化腺癌7例；临床分期：Ⅲ期12例、Ⅳ期28例。B组男性26例，女性14例；年龄34～75岁，平均年龄（51.8± 5.8）岁；病理分型：黏液癌7例，低分化腺癌24例，中分化腺癌9例；临床分期：Ⅲ期14例、Ⅳ期26例。两组患者性别、年龄、病理分型等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、病例选取标准

纳入标准：符合《中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识》[3]中关于结直肠癌的诊断标准；采用CT或MRI影像学检查至少能测量出一个病灶；ECOG评分低于2分；肝功能与骨髓储备功能正常；生存期至少3个月。排除标准：其他原发肿瘤疾病、精神障碍等患者。

三、治疗方法

两组均给予奥沙利铂治疗，用药方法：将130mg/m2奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司生产；规格：0.1g；国药准字H20064297）加入500mL浓度为50 g/L的葡萄糖注射液（山东华鲁制药有限公司；规格：50 m L∶5 g；国药准字H20113174）中，通过静脉滴注给药，滴注时间大约为3 h，以21 d为一个周期。在此基础上，A组加用替吉奥（齐鲁制药有限公司生产；规格：20mg；国药准字H20100150）治疗，初始用药剂量根据患者体表面积确定：体表面积＜1.25m2者、1.25～1.5m2之间者、＞1.5m2者，每天服用剂量分别为40 mg/次、50mg/次、60mg/次，均为早、晚餐后服用，坚持服用14 d后再停药7 d。B组加用卡培他滨（上海罗氏制药有限公司生产；规格：0.15 g；国药准字H20073024）治疗，用药剂量为2 500mg/（m2·d），分早、晚两次服用，持续用药14 d后再停药7 d。两组患者用药周期均为21 d。每隔2周评价一次疗效，治疗有效者持续使用，治疗无进展者更改治疗方案。用药期间需密切监测患者电解质变化，进行血常规与肝功能检查，必要时给予伴有血液学毒性作用的患者促红细胞生成与升血小板、白细胞治疗，如果患者血液毒性为Ⅳ度则暂时停用药物，待血液毒性症状缓解后方可再次用药，不补充停药期间未服用的药量。

四、疗效与毒性反应判定标准

所有患者在化疗1个月后，根据实体瘤疗效评价标准[4]评定临床疗效，包括：完全缓解、部分缓解、稳定、进展，总有效率=（完全缓解+部分缓解）/组例数×100%，临床受益率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/组例数×100%；采用WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应表现与分级标准评定药物不良反应，分为0～Ⅳ度。

五、统计学处理

本次研究统计数据录入EXCEL（03版）行逻辑校对，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，等级分类资料行Ridit检验；按α=0.05的检验水准，并定义P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组疗效比较

A组与B组治疗总有效率分别为47.5%、42.5%，临床受益率分别为82.5%、80.0%，两组治疗总有效率、临床受益率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

二、两组不良反应比较

不良反应大多出现在化疗第3周期后，以Ⅰ级、Ⅱ级最为常见，未出现严重不良反应，均持续用药，无患者死亡。两组患者出现的不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常、口腔黏膜炎、手足综合征等，A组患者手足综合征发生率低于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应比较[n（%）]

讨 论

结直肠癌是临床常见恶性肿瘤，致死率较高，对患者生命安全造成严重威胁。大多数结直肠癌患者被确诊时已是晚期，此时对患者的治疗方法主要为手术治疗与放化疗。近年来，由于新型化疗药物与化疗方案的改善，晚期结直肠癌患者的生存期限明显延长。奥沙利铂联合亚叶酸钙以及5-氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的首选化疗方案，但长时间输注5-氟尿嘧啶会引发多种不良反应，同时会对患者远期生存质量造成影响[5]。而有研究[6]报道，卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌具有剂量调整方便、操作简单、高效、静脉并发症发生率较低等优点，其客观有效率达55%，对老年患者也适用。但也有学者[7]认为，虽然卡培他滨联合奥沙利铂用药简便，更易于晚期结直肠癌患者接受，且治疗效果优于奥沙利铂联合亚叶酸钙以及5-氟尿嘧啶，但其引发手足综合征的风险高于5-氟尿嘧啶方案。因此，采取何种化疗方案治疗晚期直肠癌患者，以降低不良反应发生率成为困扰临床研究者的一个难点。

替吉奥与卡培他滨均属于5-氟尿嘧啶前体药物，其中替吉奥是由吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾胺0.4∶1∶1组成；在胸苷磷酸化酶的作用下，卡培他滨可降解为5-氟尿嘧啶，由于胸苷磷酸化酶在肿瘤组织中的含量较高，因此，肿瘤组织中5-氟尿嘧啶浓度也较高。替加氟毒性较氟尿嘧啶低，其化疗指数是氟尿嘧啶的2倍[8]。另外，替加氟代谢后会生成γ-丁内酯与γ-羟丁酸，两者对血管的生成具有抑制作用；而吉美嘧啶对5-氟尿嘧啶降解酶具有抑制所用，从而5-氟尿嘧啶的作用时间得以延长[9]；奥替拉西钾对肠道黏膜细胞内的乳清核酸糖转移酶具有特异性的抑制作用，可防止5-氟尿嘧啶发生磷酸化，对肠道黏膜起到保护的功效[10]。在本次研究中，A、B两组患者治疗总有效率分别为47.5%、42.5%，临床受益率分别为82.5%、80.0%，两组治疗总有效率、临床受益率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这与大多数研究[11-12]报道一致。A、B两组化疗期间出现的不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常、口腔黏膜炎、手足综合征等，且A组患者手足综合征发生率为10.0%，明显低于B组的30.0%，由此可见替吉奥联合奥沙利铂对晚期结直肠癌患者的治疗效果与卡培他滨联合奥沙利铂的疗效基本相同，且引发手足综合征的风险更低，不失为临床治疗晚期结直肠癌的一种新化疗方案。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂对晚期结直肠癌患者的治疗效果与卡培他滨联合奥沙利铂的疗效基本相同，且引发手足综合征的风险更低，值得临床应用。

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2016-06-28）

（本文编辑：吴保平）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.035

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