紫杉醇联合卡铂治疗晚期与复发性宫颈癌的疗效及安全性

李明成，吴方红，文 静

(湖北省谷城县人民医院肿瘤科，湖北 谷城 441700)



紫杉醇联合卡铂治疗晚期与复发性宫颈癌的疗效及安全性

李明成*，吴方红，文 静

(湖北省谷城县人民医院肿瘤科，湖北 谷城 441700)

目的：探讨紫杉醇联合卡铂治疗晚期与复发性宫颈癌患者的疗效与安全性。方法：选取2012年5月—2015年5月湖北省谷城县人民医院收治的晚期与复发性宫颈癌患者100例作为研究对象。以随机双色球分组法分为观察组和对照组各50例。对照组患者采用紫杉醇联合顺铂治疗，观察组患者采用紫杉醇联合卡铂治疗。比较2组患者的有效率、疾病控制率和总生存率，并记录患者的不良反应。结果：2组患者总有效率、疾病控制率的差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者的Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制、肾毒性发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者Ⅲ—Ⅳ度胃肠道反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示，2组患者5年生存率、总生存率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：紫杉醇联合卡铂方案治疗晚期与复发性宫颈癌的疗效与紫杉醇联合顺铂方案相当，但胃肠道反应更少，安全性更高。

宫颈癌； 紫杉醇； 卡铂； 疗效

宫颈癌目前高发，其在女性恶性肿瘤中的发病率仅次于乳腺癌，临床上针对晚期和复发性宫颈癌患者主要采用化疗与放疗方案进行治疗，其中又以紫杉醇+顺铂化疗方案较为常用，虽然该方案疗效显著，但常伴有较多的毒副作用，严重影响了患者的疗效与生活质量[1-2]。为探讨紫杉醇+卡铂化疗方案在该疾病患者治疗中的临床价值，本研究分别采用紫杉醇+卡铂与紫杉醇+顺铂方案治疗晚期与复发性宫颈癌患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012年5月—2015年5月湖北省谷城县人民医院收治的晚期与复发性宫颈癌患者100例作为研究对象。纳入标准：(1)均经病理学检查明确诊断；(2)临床分期为ⅣB期，且属于复发性宫颈癌；(3)预计生存时间超过3个月；(4)血常规与心电图均为正常。以随机双色球分组法分为观察组和对照组，每组各50例。对照组患者平均年龄(49.41±5.72)岁；鳞癌47例，腺癌3例。观察组患者平均年龄(50.16±6.19)岁；鳞癌46例，腺癌4例。2组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患者首日给予紫杉醇(亚宝药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20084099)175 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 ml，静脉滴注，持续滴注3 h；次日给予卡铂60 mg/m2(辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20059009)，静脉注射。对照组患者首日给予紫杉醇175 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 ml，静脉滴注，持续滴注3 h；次日给予顺铂(山东凤凰制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20056422)60 mg/m2，静脉注射。2组患者均以间隔21 d为1个疗程，均治疗3个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

按照实体瘤疗效标准对2组患者的疗效进行评估[3-4]。完全缓解：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；疾病稳定：靶病灶最大径之和缩小未达部分缓解，或增大未达疾病进展；疾病进展：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%，疾病控制率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数+疾病稳定病例数)/总病例数×100%。按照世界卫生组织抗肿瘤药毒性反应标准对2组患者用药后的不良反应进行分级[5-6]，共分成0—Ⅳ度。门诊定期随访，2年内每3个月复查1次，2年后每6个月复查1次，记录患者的5年生存率与总生存率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者疗效比较

2组患者的总有效率与疾病控制率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]
Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

组别完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展总有效疾病控制观察组(n=50)0(0)20(40 0)10(20 0)20(40 0)20(40 0)30(60 0)对照组(n=50)0(0)21(42 0)8(16 0)21(42 0)21(42 0)29(58 0)

2.2 2组患者不良反应发生情况比较

由于Ⅰ—Ⅱ度不良反应相对轻微，无需处理即可自行缓解，故本研究选取患者出现的Ⅲ—Ⅳ度不良反应进行分析。观察组患者Ⅲ—Ⅳ度胃肠道反应的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制、肾毒性发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

组别胃肠道反应骨髓抑制肾毒性0度Ⅰ—Ⅱ度Ⅲ—Ⅳ度0度Ⅰ—Ⅱ度Ⅲ—Ⅳ度0度Ⅰ—Ⅱ度Ⅲ—Ⅳ度观察组(n=50)40(80 0)8(16 0)2(4 0)24(48 0)18(36 0)8(16 0)49(98 0)1(2 0)0(0)对照组(n=50)20(50 0)13(26 0)12(24 0)29(58 0)14(28 0)5(10 0)40(8 0)3(6 0)1(2 0)

2.3 2组患者5年生存率与总生存率比较

随访结果显示，观察组患者5年生存率、总生存率分别为18.0%(9/50)、16.0%(8/50)，对照组分别为16.0%(8/50)、12.0%(6/50)，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

宫颈癌是临床常见的妇科肿瘤，随着近年来人们生活习惯的改变，该疾病患者的发病率逐渐增加。相关调查表明，宫颈癌在女性恶性肿瘤中的发病率仅次于乳腺癌。晚期与复发性宫颈癌患者的治疗难度较高，行手术治疗者的预后往往较差，故临床上主要采用化疗与放疗治疗[7-8]。

紫杉醇+顺铂化疗方案是目前治疗晚期与复发性宫颈癌的一线化疗方案，大量的临床实践结果表明，该方案治疗晚期和复发性宫颈癌患者的疾病控制率与疗效均较为优秀[9-10]。但该方案的毒副作用较多，特别是其中顺铂伴发的胃肠道反应与肾毒性更为严重。因此，寻求一种科学有效且安全性较高的化疗替代方案对晚期和复发性宫颈癌患者的治疗显得尤为重要。

紫杉醇属于植物类抗肿瘤药，除了能够和微管的β位点迅速有效结合之外，还会对微管中分子聚合的排列顺序造成影响，对微管网中的重组和细胞有丝分裂进行抑制，阻断细胞分化，使细胞死亡，同时还具有抗肿瘤血管之效[11-12]。而卡铂属于细胞周期非选择性药物，和DNA发生链内与链间交联，使DNA的转录与复制受损，从而有效阻碍肿瘤细胞的生长。临床实践表明，卡铂的抗肿瘤疗效与顺铂类似，但其引发的肾毒性与胃肠道反应较轻微[13]。相关研究结果表明，紫杉醇+顺铂与紫杉醇+卡铂化疗方案的疗效接近，但紫杉醇+卡铂化疗方案的毒副反应更容易控制，特别是可以有效减少消化道反应[14]。本研究结果表明，观察组患者的总有效率、疾病控制率分别为40.0%、60.0%，对照组的分别为42.0%、58.0%，2组的差异无统计学意义(P>0.05)，这提示2种方案的疗效相当。2组患者的Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制、肾毒性发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)，提示2种方案的骨髓抑制与肾毒性发生率相当。观察组患者Ⅲ—Ⅳ度胃肠道反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示紫杉醇+卡铂方案的胃肠道反应更少。宋丹等[15]选取116例晚期及复发性宫颈癌患者作为研究对象，其中52例患者行紫杉醇+顺铂方案治疗，64例患者行紫杉醇+卡铂方案治疗，结果显示，2种方案治疗的有效率、疾病控制率及总生存率无显著差异，但紫杉醇+卡铂方案的胃肠道反应发生率相对更少，且有效减少患者的住院时间，与本研究结果基本保持一致。

综上所述，紫杉醇联合卡铂方案治疗晚期与复发性宫颈癌的疗效与紫杉醇联合顺铂方案相当，但胃肠道反应更少，安全性更高。

[1]周业琴，马晓洁，谭榜宪，等.艾迪注射液联合同期放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察[J].中国医院用药评价与分析，2011，11(4)：363-365.

[2]刘少晓，程晓燕，郑红枫，等.紫杉醇联合顺铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31(6)：432-434.

[3]王丽娟，曾弘，卢淮武，等.不同剂量紫杉醇联合顺铂用于局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期疗效观察[J].广东医学，2011，32(20)：2719-2721.

[4]农先胜，黄显实，莫艳芳，等.恩度联合吉西他滨治疗晚期宫颈癌的近期疗效观察[J].广西医科大学学报，2015，32(4)：646-648.

[5]庄海莲.吉西他滨联合培美曲赛方案二线治疗晚期复发宫颈癌的临床观察[J].求医问药：学术版，2012，10(3)：581-582.

[6]许涛，景红霞，李林均，等.介入栓塞化疗联合HIFU治疗晚期宫颈癌同步放化疗后局部复发的疗效观察[J].现代妇产科进展，2016，25(2)：116-119.

[7]齐曼，宋冀，郑艳杰.调强放疗与三维适形放疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及毒副作用观察[J].实用癌症杂志，2015，30(5)：698-700，707.

[8]刘小燕，张凡，陈江平，等.局部晚期宫颈癌MMP2、MMP9、CathepsinD、E-cadherin表达与临床预后关系的研究[J].现代肿瘤医学，2014，22(3)：619-622.

[9]靳丽杰，方美丽，叶国柳.局部晚期宫颈癌新辅助化疗25例近期疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2012，37(8)：910-912.

[10] 霍学青，邢建红，张玲平，等.新辅助化疗联合放疗在局部晚期宫颈癌治疗中的作用[J].中国基层医药，2011，18(3)：343-345.

[11] 邓丽，韦业平，邵世清，等.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效观察[J].山西医科大学学报，2015，46(6)：582-584.

[12] 聂斌，倪新初，于静萍，等.有高危因素的早期宫颈癌患者术后紫杉醇联合卡铂同期化放疗的疗效和安全性观察[J].癌症进展，2012，10(5)：519-524，529.

[13] 郭海荣.紫杉醇联合卡铂新辅助化疗晚期宫颈癌临床疗效观察[J].包头医学院学报，2012，28(6)：65-66.

[14] 黎霞，谭文华，刘巍.紫杉醇联合卡铂对局部晚期宫颈癌疗效观察[J].哈尔滨医科大学学报，2011，45(2)：168-169，172.

[15] 宋丹，孔为民.紫杉醇联合卡铂治疗晚期及复发性宫颈癌的可行性研究[J].实用癌症杂志，2016，31(3)：421-424.

Efficacy and Safety of Paclitaxel Combined with Carboplatin in Treatment of Advanced and Recurrent Cervical Cancer

LI Mingcheng， WU Fanghong, WEN Jing
(Dept.of Oncology, Hubei Provence Gucheng County People’s Hospital, Hubei Gucheng 441700, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of paclitaxel combined with carboplatin in treatment of advanced and recurrent cervical cancer. METHODS: 100 patients with advanced and recurrent cervical cancer admitted into Hubei Provence Gucheng County People’s Hospital from May 2012 to May 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random double chromosphere table, with 50 cases in each. The control group were treated with paclitaxel combined with cisplatin, while the observation group received paclitaxel combined with carboplatin. The total effective rate, disease control rate and overall survival rate of two groups were compared, and adverse drug reactions were recorded. RESULTS: The total effective rate, disease control rate in two groups without any statistically significant difference between two groups(P>0.05). There was no statistically significant difference between two groups in Ⅲ-Ⅳ degree of bone marrow suppression and incidence of renal toxicity(P>0.05). Yet the incidence of gastrointestinal reaction of Ⅲ-Ⅳ degree of patients in observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference (P<0.05). According to the results of follow-up visit, there was no statistical significance between two groups in 5-year survival rate and overall survival rate of two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of paclitaxel combined with cisplatin in treatment of advanced and recurrent cervical cancer is comparable to that of paclitaxel combined with carboplatin, yet the former regimen has few adverse drug reactions with high safety.

Cervical cancer; Paclitaxel; Carboplatin; Efficacy

R979.1

A

1672-2124(2016)12-1637-03

2016-07-26)

*主治医师。研究方向：肿瘤的放化疗及介入治疗。E-mail：374092568@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.020