硫酸镁对重度子痫前期患者剖宫产术后出血量及Toll样受体4水平的影响

刘 军,王 昕，肖 静

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院药学部，湖北 襄阳 441000)



硫酸镁对重度子痫前期患者剖宫产术后出血量及Toll样受体4水平的影响

刘 军*,王 昕，肖 静

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院药学部，湖北 襄阳 441000)

目的：研究硫酸镁对重度子痫前期患者剖宫产术后出血量及Toll样受体4(TLR4)水平的影响，并探讨其意义。方法：选取2013年9月—2015年9月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的重度子痫前期患者100例，以随机数字表法分为观察组与对照组，每组各50例。行剖宫产术分娩胎儿后，对照组患者给予米索前列醇治疗，观察组患者在此基础之上给予硫酸镁治疗。记录并比较2组患者术后出血量、血压变化及不良反应；使用酶联免疫吸附测定法，检测并比较重度子痫前期患者血清中TLR4水平。结果：治疗后，对照组患者收缩压与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)，而舒张压明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者收缩压与舒张压均较治疗前明显降低，且明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者剖宫产术后0～2、2～24 h出血量及总出血量均明显低于观察组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组外周血清TLR4水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组中有个别患者患者出现术后恶心、呕吐或轻微发热等，均在一般性支持治疗后自行缓解，无需特殊治疗，其余患者无明显不良反应。结论：硫酸镁可通过下调重度子痫前期患者血清TLR4的表达来达到治疗产后出血的目的，且效果显著，不良反应少，安全性较高。

硫酸镁； 重度子痫前期； 剖宫产术； 出血量； TLR4

重度子痫前期是妊娠期妇女的特有疾病，近年来逐渐成为我国围产期妇女及围产儿重要的死亡原因[1]。其主要病理生理过程包括子宫灌注减少以及胎盘缺血，但其具体发病原因及分子机制尚不清楚。有研究结果表明，Toll样受体4(TLR4)等非特异性免疫功能因子在其中发挥重要作用[2]。而硫酸镁作为传统的治疗重度子痫前期药物，能够稳定血管内皮细胞并且镇静中枢神经。本研究探讨了硫酸镁对重度子痫前期患者剖宫产术后出血量及TLR4水平的影响，并分析其意义，结果令人满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年9月—2015年9月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的重度子痫前期患者100例，年龄20～37岁，中位年龄29.4岁；妊娠周期37～40周，中位妊娠周期39.2周。所有患者均符合《妇产科学》(7版)中描述的重度子痫前期诊断标准[3]，且均为初产妇。排除合并心、脑、肺、肾等脏器严重器质性病变者和糖尿病等慢性疾病者，以及近期有急性感染着。在患者本人知情同意的前提下，经医院医学伦理委员会审批，将所有患者以随机数字表法分为观察组(50例)与对照组(50例)。观察组患者年龄20～36岁，中位年龄28.5岁；妊娠周期37～40周，中位妊娠周期39.1周。对照组患者年龄20～37岁，中位年龄29.6岁；妊娠周期37～40周，中位妊娠周期39.3周。2组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者使用米索前列醇治疗，在行剖宫产术分娩胎儿后，经肛门置入米索前列醇片(北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H20000668)400 μg，深度6 cm至直肠，并对子宫进行手动按摩。治疗组患者在对照组基础上联合应用硫酸镁注射液(河北天成药业有限公司，批准文号：国药准字H20033861)，给予25%硫酸镁注射液首次剂量2.5～4.0 g，采用25%葡萄糖注射液20 ml稀释后，5 min内缓慢静脉注射，后以1.0～2.0 g/h静脉滴注维持治疗，24 h总量为30 g，根据患者膝腱反射、呼吸次数和尿量监测结果等对硫酸镁注射液的滴注速度进行调整。2组患者用药期间，监测呼吸、心率、血压以及胎心变化，进行心电监护；同步检测膝反射及尿量等。

1.2.2 制备标本：分别于剖宫产术前与术后抽取2组患者外周静脉血各3 ml，将其迅速置入干燥管，之后离心并取血清，保存于-80 ℃的冰箱中，以备酶联免疫吸附(enzyme-liked immunosorbent assay，ELISA)法检测。

1.2.3 检测方法：ELISA试剂盒购于北京博奥森生物科技有限公司。使用Ficoll法离心提取外周血单个核细胞后，严格按照试剂盒说明书操作步骤，采用ELISA法测定2组患者治疗前后外周血清中TLR4水平。

1.3 观察指标

分别记录2组患者的产后出血量、血压变化及不良反应发生率，对进行对比分析。其中剖宫产术后出血量使用容积法与称质量法计算，总出血量=容积法结果(0～2 h)+称质量法结果(2～24 h)。此外，对2组患者治疗前后外周血清中TLR4水平进行组内比较及组间比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血压变化比较

治疗前，2组患者收缩压及舒张压的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组患者的收缩压与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)而舒张压明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的收缩压与舒张压均较治疗前明显降低，且均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别治疗前治疗后收缩压舒张压收缩压舒张压对照组(n=50)152 4±15 495 4±6 3141 5±17 591 2±8 7观察组(n=50)154 3±16 294 2±7 7131 2±14 585 5±7 1t-0 6010 8533 2053 589P0 8630 8410 0430 041

注：1 mm Hg=0.133 kPa

Note： 1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 2组患者剖宫产术后出血量比较

观察组患者术后0～2、2～24 h出血量及总出血量均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别术后0～2h出血量术后2～24h出血量总出血量对照组(n=50)311 8±87 556 4±19 5368 2±74 5观察组(n=50)183 5±77 431 7±10 8215 2±65 8t7 7667 83510 884P0 0060 0050 000

2.3 2组患者治疗前后外周血清TLR4水平比较

治疗前，2组患者外周血清TLR4水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组外周血清TLR4水平与同组治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者外周血清TLR4水平明显低于同组治疗前，且明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别TLR4水平治疗前治疗后对照组(n=50)4 75±1 624 08±1 57观察组(n=50)4 67±1 613 05±1 87t0 2482 982P0 8990 048

2.4 2组患者不良反应发生情况

观察组、对照组患者中分别有4、5例出现术后恶心、呕吐或轻微发热等症，均在一般性支持治疗后自行缓解，无需特殊治疗，其余患者无明显不良反应。

3 讨论

作为妊娠期妇女的特有并发症，子痫前期常以水肿、高血压及蛋白尿作为临床表现。近年来，研究结果显示，我国子痫前期发病率正逐年上升，严重影响母婴健康[4-5]。其主要病理生理过程包括血管内皮细胞广泛性损伤、凝血-纤溶平衡破坏以及血栓形成倾向，甚至导致慢性弥散性血管内凝血的发生[6]。由于重度子痫前期患者往往起病急、病程长、程度重，并发症重，能累及多个器官和(或)系统，并对围产儿产生生长受限、窘迫、窒息等一系列不良后果，因此，该病一直是国内外的研究热点[7]。

硫酸镁中的镁离子能够对神经肌肉接头之间的信息传导产生一定的阻滞作用，帮助松弛骨骼肌，并消除子宫胎盘的血管痉挛，促进子宫胎盘血流，进而在母婴的血氧交换中发挥作用，平衡血管中的活性物质，控制抽搐，降低血压，改善围产儿的预后[8-9]。但关于其发挥作用的具体分子机制，目前仍不完全清楚[10]。有学者研究发现，Toll样受体(TLR)是一种在人体内分布广泛的病原体相关分子模式识别受体，其在多种疾病的发生发展中扮演者重要角色[11-13]，可以通过启动髓样分化因子依赖性或非依赖性的信号转导通路而激活核因子kB的转录，进而促进炎症细胞因子的产生[14]。另有学者研究发现，重度子痫前期患者外周血中白细胞被大量激活，导致炎症因子的大量释放，与该病的发生发展有关[15]。本研究结果显示，观察组患者接受硫酸镁治疗后，其外周血清中TLR4表达水平较治疗前显著降低，且低于同时期未接受硫酸镁治疗的对照组患者。同时，观察组患者的血压及剖宫产术后出血量均显著优于对照组，这与de Vries等[16]的研究结果一致。提示硫酸镁能够影响重度子痫前期患者外周血清中TLR4的表达水平，并可能通过下调TLR4的表达水平发挥改善血压及产后出血量的作用，且安全性较高，无明显不良反应。

综上所述，硫酸镁可通过下调重度子痫前期患者血清中TLR4表达水平以达到治疗产后出血的目的，且不良反应少，效果好。

[1]何玉甜，林琳，陈敦金,等.重度子痫前期并发多器官功能障碍综合征发病危险因素分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29(9)：728-732.

[2]陈晓妮，李忠信.硫酸镁对重度子痫前期患者TLR4的影响及机制探讨[J].实用医学杂志，2013，29(8)：1286-1288.

[3]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2011：94-95，205.

[4]Chen CW，Jaffe IZ，Karumanchi SA.Pre-eclampsia and cardio-vascular disease[J].Cardiovasc Res，2014，101(4)：579-586.

[5]Direkvand-Moghadam A，Khosravi A，Sayehmiri K.Predictive factors for preeclampsia in pregnant women: a Receiver Operation Character approach[J].Arch Med Sci，2013，9(4)：684-689.

[6]Redman CW，Sargent IL.The immunology of pre-eclampsia[J].Journal of Reproductive Immunology，2015，111(6)：6.

[7]Kalousová M，Muravská A，Zima T.Pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A) and preeclampsia[J].Adv Clin Chem，2014，63(63)：169-209.

[8]肖飞，陈新忠，徐文平,等.鞘内注射硫酸镁对重度子痫前期患者腰麻剖宫产的影响[J].中国新药与临床杂志，2015，34(2)：120-124.

[9]李德云，李青，周军红.78例早发型子痫前期的治疗与妊娠结局分析[J].中国妇幼保健，2013，28(28)：4641-4643.

[10] 童重新，邢小芬，乔书花，等.低分子肝素钙联合复方丹参注射液对肾病综合征型早发型子痫前期围产结局的影响[J].中国中西医结合杂志，2015，35(8)：957-961.

[11] O’Neill LA，Golenbock D，Bowie AG.The history of Toll-like receptors-redefining innate immunity[J].Nat Rev Immunol，2013，13(6)：453-460.

[12] Trotta T，Porro C，Calvello R，et al.Biological role of Toll-like receptor-4 in the brain[J].J Neuroimmunol，2014，268(1-2)：1-12.

[13] Sivick KE，Arpaia N，Reiner GL，et al.Toll-like receptor-deficient mice reveal how innate immune signaling influences Salmonella virulence strategies[J].Cell Host Microbe，2014，15(2)：203-213.

[14] 赵静，李筱梅，王凤羽.Klotho基因-395A/G多态性与子痫前期的相关性研究[J].中国妇幼保健，2014，29(6)：931-933.

[15] 刘晓洁，李力.基因多态性与子痫前期[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29(10)：825-829.

[16] de Vries JI，van Pampus MG，Hague WM，et al.Low-molecular-weight heparin added to aspirin in the prevention of recurrent early-onset pre-eclampsia in women with inheritable thrombophilia: the FRUIT-RCT[J].J Thronb Haemost，2012，10(1)：64-72.

Effects of Magnesium Sulfate on Bleeding Volume and TLR4 Level in Pregnant Women with Severe Preeclampsia After Cesarean Section

LIU Jun, WANG Xin， XIAO Jing
(Dept.of Pharmacy, Xiangyang First People’s Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Hubei Xiangyang 441000, China)

OBJECTIVE：To study the effects of magnesium sulfate on bleeding volume and TLR4 level in pregnant women with severe preeclampsia after cesarean section, and to pro into the significance. METHODS: 100 patients with severe preeclampsia admitted into Xiangyang First People’s Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine from Sept. 2013 to Sept. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. After cesarean section, the control group were treated with misoprostol, while the observation group additionally received magnesium sulfate based on the control group. The bleeding volume, changes of blood pressure and adverse drug reactions of two groups were recorder and compared. And the ELISA method was used to detect and compare the serum levels of TLR4 in the serum of women with severe preeclampsia. RESULTS: After treatment, there was no significant difference in systolic blood pressure between before and after treatment in control group(P>0.05), but diastolic blood pressure was lower than before treatment, the difference was statistically significant(P<0.05). The systolic pressure and diastolic pressure of the observation group were lower than before treatment, and the systolic and diastolic blood pressure in the observation group were lower than those in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). In control group, the amount of 0-2 h, the amount of 2-24 h and the total amount of bleeding after cesarean section were higher than those in observation group, the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment, the TLR4 level of peripheral serum in control group was higher than that in observation group, the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment, individual patients had nausea, vomit and slight fever, which could be relieved after general support treatment; and the other patients had no obvious adverse drug reactions. CONCLUSIONS: Magnesium sulfate can reduce severe preeclampsia maternal serum TLR4 expression to achieve the purpose of treatment of postpartum hemorrhage, and the effects are significant with few adverse drug reactions and high safety; it is worth promoting.

Magnesium sulfate; Severe preeclampsia; Csarean section; Bleeding volume; TLR4

R973+.1

A

1672-2124(2016)12-1659-03

2016-10-28)

*副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：2330123732@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.029