从肠道菌群探讨肥胖从脾论治的机理

孔 畅，陈东峰，赵泉霖

(1. 山东中医药大学，济南 250014； 2. 山东中医药大学附属医院，济南 250014)

【理论探讨】

从肠道菌群探讨肥胖从脾论治的机理

孔 畅1，陈东峰1，赵泉霖2△

(1. 山东中医药大学，济南 250014； 2. 山东中医药大学附属医院，济南 250014)

肥胖已成为严重威胁人类健康的疾病之一，其发病是遗传、环境因素及生活方式相互作用的结果。大量研究表明，肠道菌群在肥胖的发生发展过程中起着重要的作用，其机制主要涉及促进能量吸收、激活炎症反应、调节肠道通透性等多个方面，因此调节肠道菌群可以有效改善肥胖。中医认为肥胖的根本在于脾胃功能失调，临床从脾论治行之有效。脾主运化水谷，肠道菌群影响消化吸收，二者生理功能相似，肠道菌群的研究为中医从脾论治肥胖提供了新思路，故从肠道菌群入手阐述中医从脾论治肥胖的机理。

脾胃论；肥胖；肠道菌群

肥胖的发病率日益升高，已成为全球重要的社会和健康问题。目前其病因尚不明确，多认为是在遗传因素与环境因素两方面共同介导下产生[1]。近来研究表明，肠道菌群与肥胖、糖尿病、心脑血管疾病、炎症性肠炎、胃肠道癌症和自身免疫性疾病等密切相关[2]。中医认为，本病根本在于脾胃功能失调，健脾和胃、利湿化痰是防治肥胖的基本原则。脾主运化水谷精微，肠道菌群参与消化吸收，现代研究中肠道菌群的平衡与失调直接反映脾的功能状态[3]。本文以肠道菌群为切入点，探讨中医从脾论治肥胖，以期为防治肥胖提供新思路。

1 肠道菌群概述

肠道菌群是寄居于人体消化道内的微生物，其数量庞大、种类繁多，细胞总数高达1014、种类>1000种，是人体细胞总和的10倍[4]。肠道菌群以专性厌氧菌为主，其中90%属于厚壁菌门和拟杆菌门[5]。肠道菌群和宿主存在着互利共生的关系，主要参与宿主代谢、营养吸收、免疫调节等，还有促生长、抗衰老、促进造血功能以及抗肿瘤的作用。一旦肠道菌群失调，不仅会引起多种胃肠道疾病如腹泻、便秘、溃疡性结肠炎等，还会诱发肥胖、糖尿病、心血管病和代谢综合征等[6]。

2 肠道菌群与肥胖

目前研究者普遍认为，肠道菌群在能量代谢过程中起重要调节作用，肥胖与肠道菌群失调关系密切[7]。在肠道菌群中，厚壁菌门被称为“胖菌”，拟杆菌门为“瘦菌”，二者数量受饮食和体脂含量的影响。Ley等[8]首次证明肥胖与肠道菌群相关联，肥胖小鼠比消瘦小鼠拟杆菌门少、厚壁菌门多。然而亦有研究表明，肠道菌群在门类水平上与肥胖相关性不大，更多表现在种属层面上的关系[9]。 Turnbaugh等[10]将ob/ob和m/m小鼠的肠道菌群移植到无菌小鼠的肠道后，发现接受ob/ob肠道菌群的无菌小鼠体质量增加明显大于接受m/m者。Clark等[11]发现，同样给予无菌小鼠和对照组高脂高糖饮食后，对照组明显表现出肥胖和肠道菌群的改变，而无菌小鼠的体质量则无显著增加，总之肠道菌群的变化参与了肥胖的发生。

肠道菌群失调导致肥胖的机制假说主要有[12]：一是增加食物中能量的吸收，通过改变宿主的代谢增加脂肪的堆积；二是调节宿主基因的表达，通过促进甘油三脂的合成，抑制脂肪酸氧化影响宿主能量平衡而致肥胖；三是通过调节炎症通路增加脂多糖(LPS)的吸收，激活免疫系统引起炎症反应，从而诱发肥胖；四是直接调节肠道的通透性，改变肠道屏障功能导致LPS入血增多，进一步诱导肥胖；五是调节内分泌细胞促进肠肽激素的释放，减慢肠道蠕动，增加肠道食物的吸收而肥胖；六是肠道菌群失调可引起胆碱含量减少、有毒的胺类增加而致脂肪积聚；七是通过改变胆汁酸代谢和调节FXR/TGR5信号通路，间接促进肥胖发生；八是调控内源性大麻素系统，通过分布和定位紧密连接蛋白调控肠道屏障功能，肠道通透性的增强导致LPS入血增多，引发系统炎症加重肥胖[13]。

3 脾胃功能与肠道菌群

中医认为脾主运化，为气血生化之源，与机体的消化吸收及免疫防御密切相关。脾胃学说也是与肠道菌群关系最为直接的理论之一[14]，肠道菌群平衡是脾主运化的主要生理功能，而菌群紊乱是脾虚湿困的重要病理因素[15]。

3.1 生理功能相通

《素问·灵兰秘典论》曰：“脾胃者，仓廪之官，五味出焉”，是对脾胃生理功能的概括。脾胃主司饮食受纳运化，吸收水谷精微并输布全身，以养五脏六腑、四肢百骸。现代研究证明，人的肠道微生态系统中存在许多生理性细菌，如双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、粪链球菌等，可以产生多种代谢酶类，参与宿主的消化、吸收、代谢、营养和免疫等生理过程[16]，为宿主提供能量以及肠道菌群生长繁殖所需的营养物质，即脾胃腐熟水谷、散精以灌四傍的功能。

3.2 病理表现相似

李东垣《脾胃论·脾胃盛衰论》云：“百病皆由脾胃衰而生。”脾虚失运，生化无源，消化吸收障碍则出现纳呆、泄泻、消瘦等症状，机体的平衡状态被破坏导致菌群失调，如大肠杆菌等病原菌大量增殖，双歧杆菌、乳杆菌等益生菌数量显著下降；另外菌群失调可影响机体对营养物质的吸收，降低机体免疫力，削弱肠道的屏障功能，进一步加重脾虚症状[17]。实验研究发现[18]，脾虚模型大鼠造模前后肠道菌群出现紊乱，其多样性指数下降，说明脾虚可直接影响肠道菌群的平衡，采用四君子汤、理中汤和补中益气汤对脾气虚证大鼠肠道菌群的失调均有明显的调节和改善作用。脾胃病与肠道菌群失调并存，健脾则菌群失调改善也证明了肠道菌群的脾胃属性[19]。

4 中医从脾论治肥胖

中医认为，肥胖多由饮食不节、过食肥甘所致，亦与先天禀赋、情志不畅、劳逸失度等有关。《素问·痹论》曰：“饮食自倍，脾胃乃伤。”脾胃虚弱，运化无力，水谷精微化生不利，脂浊痰湿蓄积发为肥胖，故有“肥人多痰”“肥人多湿”等说法。证多属本虚标实，病机为脾失健运、痰湿偏盛，治疗以健脾和胃、利湿化痰为主，兼以理气、活血、益肾等。脾为阴为脏，喜燥而恶湿，其治法宜燥，燥则健；宜补，补则强，故用药宜甘温[20]，多选益气健脾、淡渗利湿药标本兼治则脏腑和、气血畅、肥胖消。

现代研究报道，脾虚证小鼠肠道厌氧菌群异常低下且部分需氧菌显著增加，诸多益气健脾中药单体及复方均可调节肠道菌群，改善菌群失调，增加益生菌比例，如人参、党参、甘草等具有改善肥胖的作用[21]。曹俊敏等[22]观察茯苓、当归、白术4种中药对肠道菌群的影响，发现均对正常菌群有扶植作用，可降低肠道PH值，提高双歧杆菌的黏附性。王静等[23]应用运脾止泻汤干预脾虚迁延性腹泻儿童，结果显示该方有助改善肠道微生态环境，提高疗效。朱珊[24]观察并指出，由黄芪、太子参、山药等组成的健脾止泻颗粒，通过调节脾虚泄泻小鼠肠道微生态平衡，改善小肠吸收细胞绒毛的结构而发挥治疗脾虚作用，均可证明脾虚与肠道菌群关系密切。

综上所述，健脾益气中药可改善脂代谢紊乱，调节肠道菌群可治疗肥胖，为中医从脾论治肥胖有效提供了依据，肠道菌群研究可能成为中医药防治肥胖的新途径。

[1] 黄晓飞,陆颖理.肠道菌群与肥胖关系的研究进展[J].医学综述,2014,20(1):82- 84.

[2] ZACKULAR JP, BAXTER NT, IVERSON KD, et al. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis[J]. MBio, 2013, 4(6): e00692-13.

[3] 车轶文,于宁,翟双庆.脾与肠道菌群相关性的理论探析[J].世界中医药,2015,10 (5):703-709.

[4] TOMASELLO G, BELLAVIA M, PALUMBO VD, et al. From gut microflora imbalance to mycobacteria infection:is there a relationship with chronic intestinal inflammatory diseases?[J]. Ann Ital Chir, 2011, 82(5): 361-368．

[5] TREMAROLI V, BACKHED F. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism[J]. Nature, 2012, 489(7415): 242-249.

[6] 邓淑芳,于正,赖祯宏,等. 肠道菌群在肥胖及相关代谢性疾病发生发展中的研究探讨[J].成都中医药大学学报,2014,37(4):102-109.

[7] COLLINS KH, PAUL HA, REIMER RA, et al. Relationship between inflammation, the gut microbiota,and metabolic osteoarthritis development:studies in a rat model[J]. Osteoarthritis Cartilage, 2015, 23(11): 1989-1998．

[8] LEY RE, BACKHED F, TURNBAUGH P, et al. Obesity alters gut microbial ecology[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2005, 102(31): 11070-11075.

[9] MILLION M, MARANINCHI M, HENRY M, et al.Obesity-associated gut microbiota is enriched in Lactobacillus reuteri and depleted in Bifidobacterium animalis and Methanobrevibacter smithii[J]. Int J Obes(Lond), 2012, 36(6): 817-825.

[10] TURNBAUGH PJ,LEY R E,MAHOWALD MA,et al.An obesity-associated gut microbiota with increased capacity for energy harvest[J].Nature, 2006, 444(7122): 1027- 1031．

[11] CLARKE SF, MURPHY EF, COTTER PD, et al. The gut microbiota and its relationship to diet and obesity:new insights[J]. Gut Microbes, 2012,3(3): 186-202.

[12] 朱超霞,陆颖理.肠道菌群与肥胖及相关代谢性疾病关系的研究进展[J].山海交通大学学报,2014,34(12):1829-1833.

[13] MUCCIOLI GG,NASLAIN D,BCKHED F,et al.The endocannabinoid system links gut microbiota to adipogenesis[J].Mol Syst Biol,2010,6:392．

[14] 张旭,赵宇峰,等.基于功能元基因组学的人体系统生物学新方法：中医药现代化的契机[J].世界科学技术：中医药现代化,2011,13(2):201-205.

[15] 邵铁娟,李海昌,谢志军,等.基于脾主运化理论探讨脾虚湿困与肠道菌群紊乱的关系[J].中华中医药杂志,2014,29(12):3762-3765.

[16] 王宁,包艳.肠道菌群与肥胖发生关系研究进展[J].中国公共卫生,2015,31 (7): 973-976.

[17] 彭颖,李晓波.脾虚证与肠道微生态[J].世界华人消化杂志,2012,20(34): 3287- 3291.

[18] 彭颖,金晶,杨静玉,等.3种健脾补气方药对脾气虚证大鼠肠道菌群的影响[J].中国中药杂志,2008,21:2530．

[19] 巩静,陈广,王定坤,等.从脾胃论治糖尿病与肠道菌群的关系[J].中国中西医结合杂志,2016,36(4):484-487.

[20] 孔月晴,高翠霞.探讨“脾失健运”是肥胖之根[J].中医研究,2015,28(12): 10-11.

[21] 梅璐,郑鹏远,袁杰利.益生菌与中药在改善肥胖中的研究进展[J].中国微生态学杂志,2013,25(2):233-237.

[22] 曹俊敏,杨雪静,张伟珍.茯苓等4种中药扶植实验小鼠肠道正常菌群生长及其机理的初步探讨[J].中华中医药学刊,2012,30(2):393-395.

[23] 王静,梁山玉,杨燕.运脾止泻汤对脾虚型迁延性腹泻患儿肠道微生态的干预作用[J].中国妇幼保健,2016,31(6):1322-1324.

[24] 朱珊.健脾止泻颗粒对脾虚泄泻小鼠肠道菌群和小肠黏膜的作用[J].北京中医药大学学报,2003,3:28-30.

DiscussionontheMechanismofObesityTreatmentfromSpleenByIntestinalMicroflora

KONG Chang1, CHEN Dong-feng1, ZHAO Quan-lin2△

(1.ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250014,China; 2.AffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250014,China)

Obesity has become one of the serious diseases that threaten human health, and its incidence is the result of genetic, environmental and lifestyle factors. A large number of studies show that intestinal flora plays an important role in the occurrence and development of obesity, its mechanism mainly involves many aspects, such as promoting energy absorption, activating the inflammatory response, regulating intes tinal permeability, regulating the intestinal flora can effectively improve obesity. Traditional Chinese Medicine believes that the disorder of spleen and stomach is the pathogenesis of obesity,dealing with the spleen is an effective treatment of obesity. The spleen governs the water trough, the intestinal flora affects the digestion and absorption, so the two physiological functions are similar. The research of the intestinal flora provides a new idea for the treatment of obesity. Therefore, this article takes the intestinal flora as the breakthrough point, expounds the mechanism of TCM from the spleen on the treatment of obesity.

Theory of the spleen and stomach; Obesity; Intestinal flora

R222.15

A

1006-3250(2017)09-1214-03

孔 畅(1991-)，女，山东菏泽人，医学博士，从事内分泌与代谢性疾病的临床与研究。

赵泉霖，主任医师，从事内分泌与代谢性疾病的临床与研究，Tel：13188888000，E-mail:zhanquanlin@medmail.com.cn。

2017-02-14