活血化瘀类中药防治颈动脉粥样硬化的临床研究进展

钟伟,王永刚,于远望,郑刚,齐婧,尚俊平

(1.陕西中医药大学心脑血管病研究所，陕西 咸阳 712000；2.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 712000)

活血化瘀类中药防治颈动脉粥样硬化的临床研究进展

钟伟1,2,王永刚1,2,于远望1*,郑刚1,齐婧1,2,尚俊平1,2

(1.陕西中医药大学心脑血管病研究所，陕西 咸阳 712000；2.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 712000)

活血化瘀类中药(单味药、复方)可通过降低血脂，抑制炎症反应，改善内皮功能，抑制血管壁的微血管新生，减少基质金属蛋白酶表达，抑制斑块增殖和破溃，稳定易损斑块，改善患者临床症状积分等多途径和多靶点干预颈动脉粥样硬化的发生与发展，减少心脑血管事件的发生。

活血化瘀；中药；颈动脉粥样硬化;临床研究进展

颈动脉粥样硬化是脑卒中和短暂性脑缺血发作的重要原因之一，研究表明，50～69岁其患病率约为30%，大于70岁患病率达60%以上[1]。其发病率和致残率的居高不下，给社会和家庭带来沉重的医疗负担。现代医学认为，颈动脉粥样硬化与炎症反应、内皮功能受损、基质蛋白酶降解、血液流变学改变等有关。中医属于“眩晕”“中风”“健忘”“痴呆”等范畴，其病因较复杂，受多重因素的影响，多与饮食不节、情志失调、先天不足、年老体衰、外邪侵袭等引起[2]。张琪教授认为，颈动脉粥样硬化发病与年高体亏、饮食不节、劳倦内伤、病后体虚、情志不遂等相关，病位在颈动脉，其病变脏腑与肝、脾、肾三脏相关[3]。血行不畅，瘀血凝于血管壁，阻痹气血运行，影响血脉而发病，主要表现为头痛失眠、眩晕耳鸣、胸闷喜太息、胸胁胀痛、嗳气频作等证[4]。大量的研究表明，活血化瘀类中药可通过调节血脂代谢、抑制血管平滑肌增生和迁移、抗氧化、保护血管内皮细胞等多个环节产生作用，临床疗效确切[5]。本研究拟对活血化瘀类中药防治颈动脉粥样硬化的临床研究做一总结。

1 单味药

中药具有多成分的特点，而单味中药(或成分)在发挥药效的同时，也可以与其他味药物协同、共济或匹配地产生效应，对明确起作用的药物成分具有指导意义。周昱等[6]采用丹参酮ⅡA联合辛伐他汀治疗41例颈动脉粥样硬化患者，结果可降低血清总胆固醇(TC)、C-反应蛋白(CRP)水平和颈动脉内膜中层厚度(IMT)，抑制炎症反应，增强斑块稳定性，延缓、逆转颈动脉粥样硬化的发生和进展。许彩儒[7]采用丹参注射液治疗90例颈动脉粥样硬化患者，结果可降低颈动脉IMT、MES阳性率、血清CRP水平，减轻动脉粥样硬化炎症反应、稳定易损斑块作用，减少急性缺血性脑血管病事件发生率。金娟等[8]采用丹参酮治疗颈动脉粥样硬化斑块形成的血瘀证患者30例，结果可显著降低血瘀证患者IMT 及血浆hs-CRP 的水平，并明显改善患者的临床症状，表明丹参酮具有抗炎、稳定斑块和抗动脉粥样硬化的作用。苏倬杰等[9]采用灯盏细辛联合奥扎格雷钠治疗老年颈动脉粥样硬化斑块患者96 例，结果可降低血清TC、TG、LDL-C水平，改善IMT和斑块面积，灯盏细辛可修复损伤细胞，保护血管内皮，降低血液黏稠性，溶解斑块。上述临床研究结果表明丹参、灯盏细辛等可通过降低血脂，抑制炎性反应，改善颈动脉内膜厚度和斑块面积，防治颈动脉粥样硬化。

2 复方

2.1 经验方

经验方大多渊源于古方，并在古方基础上加减或和方，在治疗颈动脉粥样硬化斑块方面具有一定的临床价值。潘小平等[10]采用超微加味丹参饮(丹参20 g，檀香6 g，赤芍10 g，川芎6 g，红花6 g，当归6 g，生地12 g)治疗原发性高脂血症合并颈动脉粥样硬化斑块患者30例，结果可降低血清TC、hs-CRP及VEGF、MMP-9水平和颈动脉IMT，升高HDL-C，减少颈动脉内膜斑块面积，超微加味丹参饮通过调节血脂、降低hs-CRP抑制炎症，下调血清VEGF、MMP-9稳定斑块，降低IMT值，减少颈动脉内膜斑块面积，发挥抗颈动脉粥样硬化的作用。孙寒静等[11]采用血府逐瘀汤(桃仁、红花、当归、川芎、生地黄、赤芍、牛膝、柴胡、枳壳、桔梗、甘草)联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化斑块患者，结果可显著降低颈动脉IMT、斑块总积分、斑块面积、LDL-C及Hs-CRP水平，抑制炎性反应和改善微循环，延缓颈动脉粥样硬化斑块的进程。钱少兵[12]采用失笑散(炒蒲黄、五灵脂)联合辛伐他汀治疗颈动脉斑块患者，结果可显著改善Hcy、TC、HDL-C、LDL-C浓度、狭窄率积分，表明失笑散联合辛伐他汀能降低颈动脉斑块危险因子浓度，达到改善颈动脉狭窄率、预防脑卒中目的。王华政等[13]采用通窍活血汤(桃仁12 g，红花9 g，川芎15 g，芍药15 g，胆南星12 g，厚朴9 g，半夏9 g，白术15 g，天麻15 g，细辛3 g，水蛭3 g，麝香0.5 g)治疗颈动脉软斑块患者，结果可降低斑块大小和斑块内中膜厚度，降低全血黏度、血浆比黏度、血细胞容积和红细胞聚集指数，改善血液供应，稳定或消退颈动脉软斑块。王希瑞[14]研究表明桃红四物汤(桃仁15 g，红花6 g，白芍15 g，牡丹皮10 g，熟地黄15 g，丹参10 g，当归10 g，白术15 g，枳壳15 g，党参15 g，炙甘草10 g，川芎15 g)可显著降低颈动脉粥样硬化斑块厚度，缩小颈内动脉不稳定性斑块，降低患者心脑血管事件的发生。吴秋枫等[15]采用加味四妙勇安汤(玄参20 g，金银花15 g，当归15 g，生甘草6 g，红花6 g，丹参20 g，虎杖10 g，水蛭6 g)联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化斑块患者，结果可减少动脉IMT，缩小斑块，促进不稳定斑块向稳定斑块转化，降低hs-CRP水平，减轻炎症反应，稳定斑块，减少心脑血管事件的发生。上述临床研究结果表明，活血化瘀类经验方可降低血脂，抑制炎症反应，抑制血管壁的微血管新生，增加斑块稳定性；上调VEGF的表达，促进血管内皮细胞修复与新生；减少基质金属蛋白酶表达，抑制斑块增殖和破溃，从多途径和多靶点防治颈动脉粥样硬化的发生与发展。

2.2 自拟方

辨证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，临床实践中往往根据患者的病情在经方的基础上加减形成自拟方，其防治颈动脉粥样硬化取得了确切的临床疗效。郭海燕等[16]采用自拟活血化瘀方(丹参15 g，黄芪10 g，当归8 g，川芎10 g，赤芍6 g，泽泻12 g，香附12 g，茯苓9 g，三七9 g，陈皮9 g，砂仁9 g，甘草6 g)治疗196 例高血压合并颈动脉斑块患者，结果可明显改善颈动脉内膜中层厚度、血压与TC、TG、LDL-C水平，且临床有效率显著高于单纯西医治疗。李思琪等[17]采用自拟活血利水中药复方(黄芪30 g，丹参15 g，茺蔚子15 g，车前子15 g，夏枯草10 g)治疗80例颈动脉粥样硬化血瘀证患者3个月，结果可明显降低血尿酸水平(UA)和血管性血友病因子(vWF)水平，改善内皮细胞的功能，有效干预颈动脉粥样硬化血瘀证患者临床症状。刘鹏业等[18]采用活血化瘀利水中药复方(黄芪30 g，丹参15 g，茺蔚子15 g，车前子15 g，夏枯草10 g)治疗60例颈动脉粥样硬化患者，结果发现活血化瘀利水中药复方通过调节TXB2和6-K-PGF1α的平衡，降低血脂水平，能防止和逆转颈动脉斑块，从而达到延缓颈动脉粥样硬化的形成、降低心脑血管疾病事件的发生。魏自敏[19]采用活血化瘀汤(丹参、黄芪、红花、当归、川芎、赤芍、桃仁、山楂、草决明、鸡血藤等)治疗60 例颈动脉粥样硬化的缺血性卒中患者，可明显改善血脂水平和降低IMT，结果表明活血化瘀汤剂可以抗内皮细胞损伤，抑制动脉粥硬化斑块的形成，防治颈动脉粥样硬化的发生与发展，长期服用可明显减少心脑血管事件的发生。江秋玉等[20]采用自拟活血化瘀方(丹参15 g，川芎10 g，赤芍10 g，郁金10 g，红花10 g，天麻10 g，钩藤12 g，怀牛膝12 g，益母草10 g)治疗高血压伴颈动脉斑块血瘀证患者，结果表明活血化瘀方可改善全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原等血液流变学指标和颈动脉IMT厚度，延缓颈动脉硬化进程。屈沂[21]采用祛脂定斑汤(瓜蒌12 g，半夏10 g，枳壳10 g，川芎9 g，土鳖虫6 g，丹参12 g，赤芍12 g，郁金9 g，桂枝10 g) 联合辛伐他汀治疗30例颈动脉粥样硬化痰瘀互结型患者，结果可降低血清TC、TG、HDL-C水平和Crouse斑块积分，改善临床疗效，干预颈动脉粥样硬化。上述临床研究表明，活血化瘀类自拟方可通过改善内皮细胞功能，降低血脂水平，改善血液流变学指标等多途径改善颈动脉IMT厚度，延缓颈动脉粥样硬化的进程。

3 小结

综上所述，活血化瘀类中药(单味药、复方)可通过降低血脂，抑制炎症反应，改善内皮功能，抑制血管壁的微血管新生，增加斑块稳定性；上调VEGF 的表达，促进血管内皮细胞修复与新生；减少基质金属蛋白酶表达，抑制斑块增殖和破溃，稳定易损斑块，改善患者临床症状积分等多途径和多靶点干预颈动脉粥样硬化的发生与发展，减少心脑血管事件的发生。但仍存在一些不足：中医对颈动脉粥样硬化的病因病机和辨证论治尚未有统一的标准，限制了其推广应用；活血化瘀类中药的复方较多，文献报道的临床疗效参差不齐[22-24]，仍需进一步的加大样本量，开展多中心的随机、对照、双盲研究，为活血化瘀类中药防治颈动脉粥样硬化提供临床依据。

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Clinical Research Progress of Traditional Chinese Medicine for Promoting Blood Circulationand Removing Blood Stasis in the Prevention and Treatment of Carotid Atherosclerosis

ZHONG Wei1,2,WANG Yong-gang1,2,YU Yuan-wang1,ZHENG Gang1,QI Jing1,2,SHANG Jun-ping1,2

(1.InstituteofCardio-CerebrovascularDiseases，ShaanxiUniversityofChineseMedicine,Xianyang712000,China;2.TheSecondAffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofChineseMedicine,Xianyang712000,China)

Traditional Chinese medicine for activating blood circulation and removing blood stasis (single drug and compound prescription) has multiple ways and targets for the intervention of occurrence and development of carotid atherosclerosis, such as reducing blood lipid, inhibiting inflammation and angiogenesis, improving endothelial function, reducing the expression of matrix metalloproteinase, restraining the plaque proliferation and rupture, maintaining vulnerable plaque stability, improving clinical symptom score and so on, in order to reduce the incidence of cardiovascular events.

Promoting blood circulation and removing blood stasis; Traditional Chinese medicine; Carotid atherosclerosis; Progress of clinical research

2016-05-05

2016-10-16

国家中医药管理局中医药标准化项目(SATCM-2015-BZ[283])；陕西省科技统筹创新工程计划项目(2013KTCQ03-05)；陕西中医药大学科研基金项目(2015QN26)；陕西省第五批重点专科心脑血管病科建设项目；国家中医药管理局重点专科心血管病科建设项目

钟伟(1984-)，男，硕士，住院医师，主要从事中医药防治心脑血管病的基础与临床研究。

*通讯作者：于远望(1965-)，男，教授，主要从事中医药防治心脑血管病的基础研究。

R255.2

A

1002-2392(2017)02-0119-03