大黄虫丸治疗肺癌机理浅析

2017-01-14赵瑞宝赵延龙曹慧慧冯玉华张瑞卿郭晓峰李俊莲

中医药学报 2017年2期

关键词：中医药肺癌肿瘤

赵瑞宝，赵延龙，曹慧慧，冯玉华，张瑞卿，郭晓峰，李俊莲

(山西中医学院，山西太原 030619)

赵瑞宝，赵延龙，曹慧慧，冯玉华，张瑞卿，郭晓峰，李俊莲*

(山西中医学院，山西太原 030619)

肺癌是影响人类健康最重要的恶性肿瘤之一。对于肺癌的有效治疗、延长肺癌患者的寿命和提高生存质量是研究肺癌的关键。大黄虫丸具有补虚祛瘀生新的作用，在治疗肺癌方面有潜在的优势，文章从肺癌的形成机制及方证对应等方面进行探讨和分析。

肺癌；肿瘤；中医药治疗

肺癌是影响人类健康最重要的恶性肿瘤之一，居各种癌症发病率、死亡率首位。目前肺癌可以通过手术、化疗、放疗以及免疫干预等方法治疗，但是其疗效、预后和肺癌患者的生存质量仍偏低，其5年生存率低于15%[1-2]。寻求带瘤生存、延长寿命、提高生活质量成为肺癌治疗的关键。中医药在抗复发和抗转移以及降低放化疗副作用等方面，具有潜在的优势[3-8]。大黄虫丸作为张仲景所创《金匮要略》中为数不多的“大方”，能够针对肿瘤痰瘀毒结，正虚邪实，寒热错杂等纷繁复杂的病机起作用[9]，在肿瘤的治疗中发挥了突出效用，对其治疗机理探讨如下。

1 虚瘀痰毒是形成肺癌的主要因素

古代中医文献中，有关肺癌的记载最早见于“肺积”“息贲”，其后散见于“痰饮”“咯血”“积聚”“肺萎”“肺壅”“息积”等病症资料中。如《素问·奇病论》曰：“病胁下满，气逆……病名曰息积”，《难经》“肺之积，名曰息贲，在右胁下，覆大如杯。久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅。”等等记载。”对肿瘤的病因病机的认识多总归为四个方面：虚、瘀、痰、毒，属于本虚标实，正虚为疾病发生的根本原因，痰、毒、瘀作为疾病的主要病理表现。如王清任在《医林改错》中提出“气无形不能结块，结块者，有形之血也”，认为治疗肺积应该采用活血化瘀。治疗宜遵“大积大聚，其可犯也，衰其大半而止”的要旨，治疗积聚过程重在祛邪，同时也要注意保存正气。积聚生于肺部则发为肺癌，古称肺岩，病位在肺，涉及肝脾，治法治则多以扶正祛邪，活血化瘀，清热解毒、化痰散结为主。临床观察也发现老年患肺癌的几率高于青年，老年多虚证，气虚日久导致血瘀，瘀血干着某处形成癥瘕积聚，肿大成块，留居一处而不散，即表现为“虚瘀致瘤”[10]。张波也认为肺癌主要病机为肺虚络痹毒结，其中“癌毒结聚”是发病的关键，应从瘀治疗。在治疗中强调使用虫类攻毒药活血通络[11]。因此，肺部的积聚、症瘕多因于气虚、血虚、瘀滞、痰结，虚瘀痰毒是肺癌的基本病理。

2 补虚祛瘀化痰散结是治疗肺癌的关键

虚瘀痰毒是形成肺癌的主要因素，通过补虚祛瘀可以缓解肿瘤的临床症状。治疗后，能达到止痛、消肿、散结，恢复气血正常运行的作用。抗肿瘤作用可概括为:(1)直接抑杀肿瘤细胞:活血化瘀药具有杀灭癌细胞和抑制癌细胞的作用。(2)改善血液流变性和凝固性，降低血液黏度、抗凝、抑制血小板活性、促纤溶、抗血栓，消除微循环障碍，从而发挥抗转移作用，对化疗、放疗有增效作用。(3)能够调整机体免疫能力。(4)镇痛、抗炎、抗感染[12]。大黄虫丸来源于汉代医家张仲景《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》第18条“五劳虚极羸瘦，腹满不能食，食伤、忧伤、饮伤、房室伤、饥伤、劳伤、经络营卫气伤，内有干血，肌肤甲错，两目黯黑。缓中补虚，大黄虫丸主之”。本方由大黄、虫、黄芩、桃仁、杏仁、芍药、干地黄、干漆、虻虫、水蛭、蛴螬、甘草等12味药炼制而成，治疗因五劳、七伤所致干血证，具有缓中补虚，去瘀生新作用，用于病久正虚，气虚血瘀结成积者。方中以大黄为君药，配以虫、蛴螬、虻虫、水蛭、桃仁、干漆活血化瘀，补消并用，以消为主，干血得去；佐以黄芩、杏仁清宣肺热，干地黄、芍药滋阴养血，甘草、白蜜益气和中，诸药得调，使扶正不留瘀，祛瘀不伤正；以酒送服，取酒性味之辛苦大热得祛瘀通经之效。仲景使用大量虫药，并以蜜丸代煎剂，乃因其干血非濡不散，癥块非破不通之理[13]，且丸药可缓虫药药性之峻猛，《金匮要略心典》有云：“此方以濡其干，虫以动其瘀，通以去其闭”。叶天士在《临证指南医案》中也有关于虫类药物治疗肿瘤的论述：“其通络之法，每去虫蚁迅速飞走诸灵，俾飞者升，走者降，血无凝著，气而宣通”。陈继红等认为虫类皆为飞走善动之物，取其药用亦多有通利经络之功效。且虫类药物善行经隧，能搜剔久瘀胶滞难去之血，从而根松透邪，追拔沉浑气血之邪[14]。大黄虫丸方补虚祛瘀散痰结，缓中补虚，与肺癌病机相合，可用于肺癌的防治。

对肺癌机理的研究显示了多方面，其中对瘀滞的探讨如刘永惠，邓景元研究认为，肺癌及其转移患者存在着“微观血瘀证”，这在一定意义上为大黄虫丸活血化瘀治疗肺癌及其转移提供了一定的实验基础[15]。尚娟等认为肺癌从瘀论治，同时结合实验研究中活血化瘀药物抗癌活性的显著性，论证肺癌从瘀论治的前景[16]。而大黄虫丸的现代药理研究多以溶栓、抗凝、改善微循环见长[17]。张殿增等研究大黄虫丸对微循环的影响时，发现大黄虫丸可明显减少白细胞聚集和附壁，增加毛细血管口径及其开放数，并使毛细血管血液流态、流速明显改善，同时使血瘀证动物全血及血浆比粘降低[18]。赵喜艳等通过实验发现经方大黄虫丸含药血清体外培养具有抑制肿瘤细胞生长，对癌基因、原癌基因有调节作用[19]。徐军等研究认为大黄虫丸配合化疗可明显改善患者血液高凝状况、提高机体免疫功能、增加体重、减轻血液和消化系统毒副反应等[20]。田晓环研究发现大黄虫丸对肿瘤细胞有抑制和诱导凋亡作用，能够促进荷瘤小鼠体内肿瘤细胞发生凋亡，提示大黄虫丸可能成为一种有效的抗肿瘤治疗药物[21]。

4 结语

“肺主气，司呼吸，朝百脉，主治节”，全身的血液由经脉汇聚于肺，通过肺的呼吸输布功能在重新分配到全身各处，因此肺癌的产生和转移在肿瘤领域具有代表性，肿瘤多虚多瘀，对于多虚，依据“虚则补之”，补虚可以提高免疫或抑制肿瘤生长或增效减毒；对于多瘀，依据“结者，散之”，使得活血化瘀法治疗肿瘤成为了首选，随着活血药的使用，使肿瘤生长得到抑制，体内新的平衡得以建立。故活血化瘀，扶正祛邪的代表方大黄虫丸被应用于肿瘤的治疗中，使体内正气得复，干血消散，新血始生。对肺癌患者临床症状有望得到缓解，而祛瘀散结是否促发肿瘤转移仍需深入研究。

[1] Erridge SC，Moller H，Price A，et al.International comparisons of survival from lung cancer: pitfalls and warnings[J]．Nat Clin Pract Oncol，2007，4(10):570-577.

[2] 王婷婷,周海燕,王亚贤,等.中药多糖抗肺癌作用研究进展[J].中医药学报，2016，44(2)：92-95.

[3] 房娟，柏茂树，申静，等.中药抗肺癌实验研究进展[J].现代肿瘤医学，2011，19(10)：2120-2122.

[4] 田乃菊.肺癌经验方治疗原发性肺癌胸水40例临床观察[J].中医药学报，2015，43(3)：106-108.

[5] 张丽红,庄志江,张维真,等.旋覆代赭汤联合耳穴按压治疗肺癌化疗后胃肠反应的临床观察[J].中医药学报，2015，43(5)：97-98.

[6] 尚志杰,尚迎辉.中药四磨汤治疗肺癌患者应用羟考酮针剂致便秘临床观察[J].中医药学报，2016，44(2)：85-86.

[7] 柏立浩,张丽,沈健.二参加芪口服液含药血清对人肺癌A549 细胞的抑制作用及机制研究[J].中医药信息,2016,33(1):19-21.

[8] 胡小勤,曾学文,林国彪,等.益气养阴方药不同配伍对肺癌肿瘤血管生成影响的研究[J].中医药信息,2016,33(2):47-48.

[9] 王兵，侯炜.《金匮要略》三丸治疗肿瘤探讨[J].中医学报，2012，28(185):1451-1453.

[10] 郭晓峰，赵延龙，张瑞卿,等.从气血理论浅谈“虚瘀致衰”与“虚瘀致瘤”[J].中华中医药杂志，2014，29(1):221-223.

[11] 张波.虫类攻毒法与草木解毒法对小鼠Lewis肺癌治疗作用的对比研究[D].武汉：湖北中医药大学,2011.

[14] 陈继红，孙伟，高坤，等.大黄虫丸源说[J].中华中医药学刊，2007，25(12):2554-2555.

[15] 刘永惠，邓景元.肺癌及其转移患者微观血瘀证的临床研究[J].河北中医药，2003，18(3):1-3.