α受体阻滞剂在泌尿男科疾病中的应用概述

潘俊杰

眉山市中医医院外三科（四川 眉山 620010）

α受体阻滞剂可选择性地和α肾上腺素受体结合，它本身并不激动或减弱激动肾上腺素受体，但却能够阻断去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动剂与α受体相结合，产生抗肾上腺素的作用。α受体阻滞剂具有广泛的药理作用，能够使肾上腺素的升压作用翻转。根据这类药物对α受体亚型选择性不同，分为三类：（1）非选择性α受体阻滞剂（短效类，如酚妥拉明；长效类，如酚苄明），（2）选择性α1受体阻滞剂（选择性α1受体阻滞剂，如多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪等；高选择性α1受体阻滞剂，如坦索罗辛、萘哌地尔、赛洛多辛等），（3）选择性α2受体阻滞剂（如育亨宾，主要作为实验研究工具药）。近年来，α受体阻滞剂被广泛应用于泌尿外科、男科疾病的治疗，且疗效显著，现概述如下。

一、嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma，PHEO）

指起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞肿瘤，通过分泌释放过量的儿茶酚胺引起相关临床症状。完整的手术切除肿瘤是治疗嗜铬细胞瘤的最佳选择，术前充分的准备是手术成功的关键。术前应用α受体阻滞剂是提高嗜铬细胞瘤手术安全性、降低病死率最为关键的因素[1]。采用长效非选择性α受体阻滞剂酚苄明作为嗜铬细胞瘤患者术前控制高血压的方法由来己久，其通过完全阻断儿茶酚胺类激素与α受体结合，缓解嗜铬细胞瘤临床症状，降低血压。一般每日30～60mg或1mg/kg[2]。发作性症状控制、血压维持正常或略低、体位性低血压或出现鼻塞等提示药物剂量恰当，但由于酚苄明的药理学作用和药代动力学特点，服药后患者可能产生多种较严重的不良反应。近年来也有选用α1受体阻滞剂如哌唑嗪（2～5 mg，2～3次/d）、特拉唑嗪（2～5 mg /d）、多沙唑嗪（2～16 mg /d）等，但需要注意这类药物存在α受体的不完全阻滞作用[3]。压宁定（乌拉地尔）具有外周和中枢双重作用机制，适用于治疗高血压危象、难治性高血压，控制围手术期高血压。非选择性短效α受体阻滞剂酚妥拉明，可拮抗血循环中的肾上腺素和去甲肾上腺素，减轻周围血管阻力，起效较快，持续时间短，被临床上公认为嗜铬细胞瘤突发高血压的最有效拮抗剂[4]。但无论使用哪种α受体阻滞剂，即使用药达最大剂量，都难以完全避免嗜铬细胞瘤术中快速性心律失常、高血压等发生的可能[5]。

二、泌尿系结石

泌尿系结石约占泌尿系统疾病的8%～15%，而输尿管结石在泌尿外科日常诊疗工作中占有重要地位[6]。其所引起的肾绞痛亦是泌尿外科常见急症，α受体阻滞剂能够减缓输尿管平滑肌痉挛，常用于治疗肾绞痛。对于适于排石治疗的输尿管下段结石，推荐应用α受体阻滞剂治疗，如高选择性α1受体阻滞剂坦索罗辛，能够缓解输尿管痉挛发生的剧烈程度，降低肾盂壁和输尿管壁的张力，从而缓解疼痛[7]。α1A受体主要表达在膀胱三角区、后尿道和前列腺，α1D受体主要表达在输尿管下段平滑肌。坦索罗辛通过阻断α1A受体，减轻结石引起的下尿路刺激症状，缓解患者尿频、尿急、尿痛等排尿症状；同时阻断α1D受体，松弛输尿管下段平滑肌，缓解痉挛，促进结石排出，缩短排石时间，降低再发肾绞痛风险[8]。另外，α受体阻滞剂联合体外冲击波碎石术可以缩短排石时间，显著提高排石率[9]，还能明显提高输尿管镜碎石术后残留结石的排出率，减轻术后留置双J管的相关临床症状：如疼痛、血尿、下尿路症状等[10]。

三、神经源性膀胱（neurogenic bladder，NB）

NB是指由于神经调控机制失常而导致的下尿路功能障碍[排尿和（或）储尿功能障碍]，从而产生一系列下尿路症状及并发症的一类病征总称。保护肾脏功能，提高生存率，恢复下尿路功能，改善生活质量是本病治疗原则。α受体阻滞剂可通过直接作用于膀胱颈、后尿道、前列腺组织等部位平滑肌，降低膀胱出口阻力，改善尿细、尿等待、排尿困难等排尿期症状，也可改善部分尿频、尿急、夜尿增多等储尿期症状，用于仍有自主排尿功能，但伴有排尿困难或残余尿量增多的患者[11]。有学者研究表明，口服阿夫唑嗪（10mg，qd，疗程12周）可以降低神经源性膀胱患者的尿道压力，减少残余尿量，改善排尿，安全可靠[12]。

四、尿潴留

急性尿潴留（acute urinary retention，AUR）是临床急症，导尿术是其最常用最简单的治疗方法，然而，长期留置导尿管使患者感到不适，且可能引发各种并发症，所以许多患者试行拔除导尿管（trial without catheter，TWOC）治疗，多数研究证实，TWOC前使用α受体阻滞剂可增加拔除尿管后成功排尿的机会，降低AUR复发率[13]。缩短AUR患者留置尿管时间，减少尿路感染等并发症的发生[14]。α受体阻滞剂还可用于肛肠病、产后及腹股沟疝等疾病术后尿潴留的治疗，因麻醉效应、术后疼痛和紧张都会刺激肾上腺素分泌增加，α受体兴奋，引起膀胱颈和后尿道收缩，膀胱逼尿肌收缩乏力，导致尿潴留。α受体阻滞剂能有效地抑制膀胱颈收缩，松弛尿道括约肌，用于术后尿潴留的治疗。

五、良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）

BPH是中老年男性排尿功能障碍的最常见病因。药物治疗的目的在于提高患者生活质量，缓解下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS），延缓病情进展，延迟或避免手术可能，预防并发症发生。α1受体阻滞剂是缓解下尿路症状的首选药，是治疗BPH最常用的一类药物[15]，其主要通过阻滞分布在膀胱颈部平滑肌和前列腺表面的肾上腺素受体，松弛平滑肌，缓解膀胱出口动力性梗阻，解除下尿路症状。长期使用α1受体阻滞剂能够维持稳定的疗效，常用药物有坦索罗辛、多沙唑嗪、赛洛多辛等。α1受体阻滞剂与5α还原酶抑制剂（如非那雄胺）联合用药已成为临床治疗BPH的经典组合，适用于有中-重度下尿路症状且有前列腺增生进展风险的BPH患者。α1受体阻滞剂与M受体拮抗剂（如托特罗定）联合治疗BPH的下尿路症状，既能改善排尿期症状，又可缓解储尿期症状，从而提高疗效。

六、前列腺炎

前列腺炎约占泌尿男科门诊男性患者的25%，慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes，CP/CPPS）属于Ⅲ型前列腺炎，约占所有前列腺炎的90%～95%[16]。α受体阻滞剂通过拮抗膀胱颈和前列腺部的α受体，或直接作用于中枢神经系统α1A/1D受体，降低膀胱、后尿道和前列腺内张力，消除射精管与前列腺内的尿液返流，改善排尿功能，提高尿流率，缓解盆底肌肉痉挛引起的疼痛不适，提高患者生活质量，是治疗慢性前列腺炎的基本药物。α受体阻滞剂的疗程至少应在12周以上，若与抗生素合用，疗程应在6周以上。

七、早泄

早泄是最为常见的男性性功能障碍疾病，患病率约为20%～30%。α受体阻滞剂治疗早泄的具体机制尚不完全明确，可能通过降低射精管道如输精管、前列腺和后尿道平滑肌的交感神经兴奋性，使上述部位平滑肌松弛，射精潜伏期延长，延迟射精。也可能通过抑制脊髓射精中枢和泄精中枢的α受体，降低中枢神经系统的兴奋性，控制射精反射，提高射精兴奋阈值，使射精反射延迟，泄精时间延长，从而达到治疗早泄的目的[17]。研究报道特拉唑嗪、阿夫唑嗪等药物治疗早泄有一定疗效[18]，但由于缺乏大样本临床研究，α受体阻滞剂用于治疗早泄的确切疗效及副作用尚需进一步充分的科学研究论证。

八、勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）

阴茎勃起功能障碍中医又称“阳痿”，发病率高。育亨宾能选择性的阻断突触前的α2受体，促进去甲肾上腺素释放，使阴茎海绵体神经末梢释放大量去甲肾上腺素，减少阴茎静脉回流，利于充血勃起。在PDE5抑制剂（如西地那非，商品名：万艾可）问世之前，曾经被广泛应用于治疗ED。近年来研究发现，高选择性α1受体阻滞剂坦索罗辛[19]、萘哌地尔[20]对改善勃起功能有益，治疗ED有效，但这些药物大多用于前列腺疾病（如慢性前列腺炎、良性前列腺增生）伴下尿路症状的ED治疗。对于口服药物治疗无效的ED患者，可考虑使用阴茎海绵体内活性药物注射疗法，单独应用酚妥拉明对阴茎勃起功能的改善效果不理想，常与罂粟碱、前列地尔联合使用，有效率达到92%，且较前列地尔单药治疗不良反应降低[18]。需要注意的是，α受体阻滞剂与所有PDE5抑制剂联用可能导致体位性低血压，如确需联合使用，建议用药间隔4h。

结 语

综上所述，α受体阻滞剂是泌尿外科、男科常用药，其品类繁多、适应证广、疗效确切，且不可替代，但某些药物药理作用机制仍尚不十分明确，需进一步研究、探讨。另外建议扩大此类药物主治功效及适应证范围，如盐酸坦索罗辛缓释胶囊（哈乐）适应证：前列腺增生症引起的排尿障碍，但在临床工作中，实际用药范围已超过此适应证。

同时，临床使用过程中应做到合理用药，对此类药物过敏者禁用，合并肾功能不全、心血管等疾病时用药需谨慎，若长期用药，需做好定期随访工作。用药前尽可能向患者介绍相关注意事项及可能发生的不良反应，如头晕、意识障碍、腹痛腹泻、恶心呕吐、肝功能异常、心率增快、血压下降或体位性低血压等，预防白内障手术时虹膜松弛综合征发生可能。因老龄患者对降压药耐受性较差，易发生体位性低血压，有引发晕厥、昏迷、骨折、器官衰竭等风险，故建议尽量选择缓释剂型，药效相对持久且平缓，用药初始应小剂量，视情况逐渐加大用药量，睡前服药，体位变换时动作宜缓慢，定期监控血压等。当联合用药特别是合用降压药物时，需注意监测血压、心率、肾功能等，尽量避免不良反应发生。药物不良反应一旦发生，应及时调整用药方案、减少用药量、停药或对症处理。

α受体阻滞剂；嗜铬细胞瘤；神经源性膀胱；下尿路症状

1 杨占斌, 汪小明, 张新华, 等. 嗜铬细胞瘤患者的手术前准备（附120例报告）. 广西医科大学学报 2009; 26(1):138-139

2 Kinney MA, Narr BJ, Warner MA.Perioperative management of pheochromocytma.J Cardiothorac Vasc Anesth2002; 16(3): 359-369

3 那彦群, 叶章群, 孙颖浩, 等. 2014版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南. 北京: 人民卫生出版社, 2014: 528

4 韩传宝, 刘存明, 周钦海, 等. 预先应用酚妥拉明对嗜铬细胞瘤术中血流动力学的影响.中华腔镜泌尿外科杂志(电子版) 2011; 5(6): 473-476

5 张靓, 韩志强, 钟海燕. 控制性降压在嗜铬细胞瘤围麻醉期的研究进展. 医学综述 2015; 21(24): 4432-4434

6 Rivard R. Tamsulosin: ureteral stones(dista1).Hosp Pharm2015; 50(1): 31-33

7 Aldemir M, Ucgul YE, Kayigil O. Evaluation of the ef fi ciency of tamsulosin and Rowatinex in patients with distal ureteral stones:a prospective,randomized,controlled study.Int Urol Nephrol2011; 43(1): 79-83

8 刘建军, 谷磊. 坦索罗辛在输尿管结石治疗中对急性肾绞痛发生的预防价值. 同济大学学报(医学版) 2016;37(3): 112-117

9 Chen K,Mi H,Xu G,et a1. The efficacy and safety of tamsulosin combined with extracorporeal shockwave lithotripsy for urolithiasis:a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials.J Endourol2015;29(10): 1166-1176

10 林毅枢, 薛建. α1受体阻滞剂在输尿管镜碎石术后应用的临床研究. 中国社区医师 2016; 32(13): 11-13

11 陈忠, 杨为民. 神经源性膀胱的诊疗进展. 临床外科杂志 2016; 24(2): 85-88

12 李东, 廖利民, 胡洋, 等. 应用α受体阻断剂治疗神经源性膀胱排空患者的疗效和安全性. 第三军医大学学报2009; 31(19): 1839-1842

13 冀永健, 刘鲁东, 赵林飞, 等. 规范治疗急性尿潴留的探讨. 现代临床医学 2010; 36(1): 25-26

14 唐柳春, 黄翔. α1-受体阻滞剂缩短急性尿潴留患者留置尿管时间的研究. 四川医学 2006; 27(5): 501-502

15 王晓明, 蒲春晓, 韩平. 良性前列腺增生的药物治疗新进展. 现代泌尿外科杂志 2015; 20(6): 439-444

16 张敏建. 中西医结合男科学(第2版). 北京: 科学出版社,2017: 178-194

17 宋小飞, 巫嘉文. 盐酸坦洛新缓释片、舍曲林联合使用与舍曲林单用治疗早泄的临床对照研究. 中国男科学杂志 2016; 30(3): 56-58

18 王晓峰, 朱积川, 邓春华. 2013版中国男科疾病诊断治疗指南. 北京: 人民卫生出版社, 2013: 211-223

19 侯瑞鹏, 李健. α受体阻滞剂和非那雄胺对下尿路症状并勃起功能障碍的疗效对比研究. 临床泌尿外科杂志2013; 28(12): 948-950

20 Yokoyama T, Hara R, Fukumoto K,et al. Effects of three types of alpha-1 adrenoceptor blocker on lower urinary tract symptoms and sexual function in males with benign prostatic hyperplasia.Int J Urol2011; 18(3): 225-230