不同雌激素受体、人表皮生长因子受体-2表达的乳腺癌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3情况

肖 刚，王振威，戚 辉

（唐山市妇幼保健院 普外科，河北唐山 063000）

经验交流

不同雌激素受体、人表皮生长因子受体-2表达的乳腺癌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3情况

肖 刚，王振威，戚 辉

（唐山市妇幼保健院 普外科，河北唐山 063000）

目的：探讨不同雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体-2（CerbB-2）表达的乳腺癌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的情况及意义。方法：应用免疫组化SP法检测132例乳腺癌中ER、CerbB-2、Caspase-3的表达情况。结果：132例乳腺癌组织中，ER阳性74例，其中Caspase-3阳性表达51例，表达率为68.9％；ER阴性58例，其中Caspase-3阳性表达28例，表达率为48.3％，Caspase-3在ER阳性乳腺癌组织中的表达显著高于ER阴性组（P＜0.05）。132例乳腺癌组织中，CerbB-2阳性48例，其中Caspase-3阳性表达21例，表达率为43.8％；CerbB-2阴性84例，其中Caspase-3阳性表达58例，表达率为69％，Caspase-3在CerbB-2阳性乳腺癌组织中的表达显著低于CerbB-2阴性组 （P＜0.05）。结论：不同ER、CerbB-2表达的乳腺癌组织中Caspase-3均有统计学差异，Caspase-3介导的细胞调亡可能参与了乳腺癌发生发展。

乳腺肿瘤；雌激素受体；人表皮生长因子受体-2；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

乳腺癌的发生是一个多因素、多步骤、多阶段、多种癌基因和抑癌基因共同参与的复杂病理过程。已有研究表明[1-2]，乳腺癌的预后与雌激素受体（estrogenreceptor，ER）及人表皮生长因子受体-2（CerbB-2）密切相关。研究发现细胞凋亡与肿瘤发生、发展有关，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）是Caspases家族中重要的成员之一，大多数触发细胞凋亡的因素最终均需通过Caspase-3介导的信号传导途径导致细胞凋亡。关于细胞凋亡与乳腺癌，凋亡因子与ER、CerbB-2这2个乳腺癌最重要的预后指标之间的关系少有研究涉及。本文通过检测Caspase-3在不同ER、CerbB-2表达的乳腺癌组织中的情况，探讨细胞凋亡在乳腺癌发生发展中的作用。

1 临床资料

1.1 一般资料

我院2014年8月～2016年8月收治132例乳腺癌患者，均为女性，年龄40～69岁，中位年龄51岁，均由病理证实，术前均未接受放化疗。

1.2 主要试剂

试验用ER、CerbB-2、Caspase-3鼠抗人单克隆抗体及试剂盒购自福建迈新生物公司。

1.3 试验方法及结果判断

采用免疫组化SP法，用已知阳性标本切片和PBS分别做阳性和阴性对照。所有免疫组化阳性呈棕色，每例切片至少观察10个高倍视野，将肿瘤细胞＞25％阳性染色的病例定为阳性表达。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0软件进行统计学处理，数据比较采用χ2检验。

2 结果

在 132例乳腺癌组织中，ER、CerbB-2、Caspase-3的表达率分别为56.1％、36.4％、59.8％。其中ER阳性乳腺癌组织中Caspase-3的表达率为68.9％（51/74），ER阴性乳腺癌组织中Caspase-3的表达率为48.3％（28/58），ER阳性乳腺癌组织与ER阴性乳腺癌组织中Caspase-3的表达率差异有统计学意义（P＜0.05）。CerbB-2阳性乳腺癌组织中 Caspase-3的表达率为 43.8％（21/48），CerbB-2阴性乳腺癌组织中Caspase-3的表达率为 69％（58/84），CerbB-2 阳性乳腺癌组织与CerbB-2阴性乳腺癌组织中Caspase-3的表达率差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

3 讨论

乳腺是激素依赖型器官，乳腺癌表达ER说明癌细胞仍保留激素依赖性生长的特征，对各种治疗，尤其是内分泌治疗敏感性高。原庆会等[3]研究发现，ER阳性乳腺癌患者的预后要明显优于ER阴性病例。

在20％～40％的乳腺癌患者中有CerbB-2过度表达，临床上CerbB-2高表达的乳腺癌患者往往表现为细胞增殖旺盛，侵袭力强，导致肿瘤的浸润和转移[4]。且随着阳性表达率的增加，病理分级也增高，并与肿瘤的浸润性更强、预后更差有关。史春颖等[5]研究提示，CerbB-2与肿瘤的分化程度、复发、转移及患者预后均关系密切。CerbB-2已经成为确定乳腺癌预后的最重要的分子生物标志物[6]。

Caspase是一组细胞凋亡蛋白酶，Caspase-3是Caspase家族中最重要的凋亡执行者之一，在凋亡信号传导中起核心作用。作为细胞凋亡级联反应的下游因子，Caspase-3表达下调可抑制细胞凋亡的发生，促进细胞的增殖和恶性转化，诱发癌变，这提示癌组织中Caspase-3表达水平变化在一定程度上可反映癌细胞活动状态，并可能在一定程度上影响预后[7]。研究表明，与正常细胞相比，癌细胞中Caspase-3基因表达下调[8]。国内刘聪等[9]研究发现Caspase-3在乳腺纤维腺瘤中的表达明显高于乳腺癌，而在乳腺癌Ⅲ期中的表达低于Ⅰ期，提示恶性肿瘤的发生发展与Caspase-3的低表达有关。Thomas等[10]研究发现，Caspas-3参与了肿瘤发生过程中细胞凋亡异常的病理过程。

本研究不同ER、CerbB-2表达的乳腺癌组织中Caspase-3存在显著表达差异。即ER阳性、CerbB-2阴性时Caspase-3呈高表达；反之，ER阴性、CerbB-2阳性时Caspase-3呈低表达。说明乳腺癌的临床特征除与ER、CerbB-2有关外，尚与Caspase-3有关。Caspase-3的低表达可能致使细胞凋亡受到抑制，肿瘤生长失控，影响乳腺癌的预后。

[1] 丁如，朱昭.乳腺浸润性导管癌X线表现与ER、CerbB-2、Ki-67、P53表达的相关性研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15（14）：1390-1394.

[2] 李帆，陈颖.ER、PR、CerbB-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义[J].医学综述，2014，20（14）：2361-2363.

[3] 原庆会，何伟，王安群，等.乳腺癌组织中 ER、PR、HER-2、BRCA-1的表达情况及与远期预后的关系 [J].医学综述，2015，（4）：722-723，726.

[4] Lee AH，Ellis IO.The Nottingham prognostic index for invasive carcinoma of the breast[J].Pathol Oncol Res，2008，14（2）：113-115.

[5] 史春颖，刘源，李睿，等.乳腺原位癌X线表现与ER、PR、CerbB2表达的相关性研究[J].哈尔滨医科大学学报，2014，48（3）：212-214.

[6] Mirtavoos-Mahyari H，Khosravi A，Esfahani-Monfared Z.Humanepidermal growth factor receptor2 and estrogen receptor status in respect to tumor characteristics in non-metastatic breast cancer[J].Tanaffos，2014，13（1）：26-34.

[7] Alice Faversani，Valentina Vaira，Giacomina P Moro.Survivin family proteins as novel molecular determinants of doxorubicin resistancein organotypic human breast tumors[J].Breast Cancer Res，2014，16（3）：R55.

[8] 春荣，陈建华，李宇华.胃癌细胞中Caspase-3表达及其临床病理意义[J].华南国防医学杂志，2012，26（3）：216-218.

[9] 刘聪，周晟，阮秋蓉.线粒体促凋亡因子Omi/HtrA2在乳腺癌中的表达及意义[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2005，14（4）：434-438.

[10] Thomas CM，Murray R，Sharif M.Chondrocyte apoptosis determined by Caspase-3 expression varies with fibronectin distribution in equine articular cartilage[J].Int J Rheum Dis，2011，14（3）：290-297.

R737.9

：B

：1001-0025（2017）02-0112-02

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.02.013

唐山市科技局科学研究与指导计划项目 （课题编号：08130231c）

肖 刚（1974-），男，副主任医师，硕士研究生。

2017-01-11

2017-02-07